컴퓨젠 Investor update

에란 박사님, 시작해 주십시오. 여러분, 안녕하십니까. 참석해 주셔서 감사합니다.

저는 컴퓨젠의 사장 겸 최고경영자 에란 오피르입니다. 오늘은 컴퓨젠의 주요 가치 동인을 간략히 살펴보고, 백금 민감성 난소암 2차 및 3차 치료에서 유지요법으로 연구 중인 계열 최초의 항-PVRIG 항체 COM701의 임상적 기회에 대해 논의하겠습니다. 또한 AI 기반 신약 발굴 플랫폼인 유니젠의 지속적인 발전에 관한 최신 소식도 전해드리겠습니다. 하버드대학교 및 매사추세츠 종합병원 소속으로 MAIA 난소암 적응형 플랫폼 임상시험의 책임 연구자인 올라다포 예쿠 박사님께서 난소암 치료 환경의 변화에 대한 견해를 공유해 주실 예정입니다. 이를 통해 2027년 1분기까지 PFS 결과가 발표될 것으로 예상되는 MAIA 연구의 중간 분석을 소개하겠습니다. 이어 연구 및 신약 발굴 담당 수석부사장인 샤론 크레도-루소 박사님께서 컴퓨젠의 차세대 면역항암제 발굴을 지원하기 위해 유니젠의 역량을 어떻게 확대하고 있는지 설명해 주실 예정입니다.

오늘 새로운 표적을 공개하지는 않겠지만, 미충족 수요가 높은 이 분야에서 구축하고 있는 역량에 관한 최신 정보를 계속 공유하는 것이 중요하다고 생각합니다. 예쿠 박사님과 크레도-루소 박사님의 발표가 끝난 뒤에는 최고 의학 책임자인 미셸 말러 박사님이 질의응답에 함께할 예정입니다. 그럼 시작하겠습니다. 이 슬라이드는 현재 컴퓨젠의 주요 가치 동인을 보여줍니다. 모두 유니젠이라는 AI 기반 계산 표적 발굴 엔진을 활용한 당사의 신약 발굴 역량에 뿌리를 두고 있습니다. 첫 번째는 컴퓨젠이 전권을 보유한 잠재적 계열 최초의 항-PVRIG 항체 COM701입니다. 현재 예쿠 박사님께서 설명하실 MAIA 난소암 적응형 플랫폼 임상시험에서 백금 민감성 난소암 2차 및 3차 치료의 유지 단독요법으로 평가되고 있습니다. 두 번째는 2009년 당사가 계산 분석을 통해 TIGIT을 규명한 뒤 발굴한 TIGIT 항체 COM902입니다.

COM902는 아스트라제네카의 이중특이성 항체 릴베고스토밉의 TIGIT 구성 요소가 되었으며, 아스트라제네카는 현재 이 약물을 12건의 3상 임상시험에서 평가하고 있습니다. 컴퓨젠은 릴베고스토밉과 관련해 규제 및 상업화 마일스톤으로 최대 1억 9,500만 달러를 받을 수 있으며, 한 자릿수 중반대의 로열티도 받을 수 있습니다. 아스트라제네카는 앞서 릴베고스토밉의 위험조정 전 연간 최대 매출이 50억 달러를 넘을 것으로 전망한 바 있습니다. 세 번째로, 2023년 길리어드에 기술이전한 GS-0321(구 COM503)의 개발을 진행하고 있습니다. 이 프로그램 역시 당사의 계산 기반 신약 발굴 플랫폼인 유니젠에서 시작됐습니다. GS-0321은 IL-18 결합 단백질을 표적으로 하며, 암 치료를 위해 사이토카인 생물학을 활용하는 새로운 접근법입니다. 현재까지 길리어드로부터 선급금 6,000만 달러와 임상시험계획(IND) 승인에 따른 3,000만 달러를 포함해 총 9,000만 달러를 받았으며, 향후 개발·허가·상업화 마일스톤에 따라 최대 7억 5,800만 달러를 추가로 받을 수 있고, 향후 전 세계 순매출에 대해 한 자릿수에서 낮은 두 자릿수 비율의 로열티를 받을 자격이 있습니다.

이러한 프로그램과 파트너십은 유니젠이 면역항암 분야의 새로운 약물 표적을 발굴하는 엔진임을 입증합니다. 유니젠이 발굴한 표적은 현재 공개되지 않은 당사의 연구 파이프라인을 구성하고 있으며, 확장된 역량을 바탕으로 암 환자들의 미충족 수요가 있는 분야에 더 혁신적인 분자를 지속적으로 선보이기 위해 노력하고 있습니다. 이러한 더 넓은 맥락을 염두에 두고, 당사의 가장 앞선 완전 소유 프로그램인 COM701에 초점을 맞춰 난소암에서 PVRIG 억제가 중요하다고 보는 이유를 설명드리겠습니다. 이 슬라이드에서는 생물학적 근거를 요약했습니다. 여기에는 줄기세포 유사 기억 T세포에서 PVRIG가 독특하게 우세하게 발현된다는 점이 포함되며, 이는 PD-1이나 TIGIT 같은 다른 면역관문과는 다릅니다. 따라서 COM701은 PVRIG를 차단함으로써 난소암처럼 염증 반응이 적은 종양을 포함해 종양 미세환경을 변화시키도록 설계됐습니다.

이에 따라 PD-L1 음성 난소암처럼 기존 면역관문 억제제에 일반적으로 잘 반응하지 않는 환자군에서도 COM701의 항종양 활성을 관찰했습니다. 신약 개발에서 일반적으로 그렇듯, COM701 임상시험은 백금 내성 난소암 환자 중 여러 차례 치료를 받은 환자를 대상으로 시작했습니다. 이 초기 임상시험에서 COM701 단독요법과 병용요법은 PD-L1 발현 여부와 관계없이 임상적 유익성과 지속적인 반응을 유도했습니다. 여기 보이는 청록색 막대는 PD-L1 음성 환자에서 나타난 임상적 유익성을 보여줍니다. 중요한 점은 과거 PD-1과 TIGIT 차단을 병용해 시험했을 때도 PD-L1 음성 백금 내성 난소암 환자의 객관적 반응률이 0%였다는 것입니다. 이는 COM701의 독특한 작용 기전을 부각합니다.

또한 후향적 분석에서 간 전이가 없는 환자들이 COM701로 임상적 유익성을 얻을 가능성이 더 높아 보인다는 점을 확인했습니다. 이 슬라이드에서 보시는 것처럼 그 비율은 거의 40%였습니다. 이러한 결과를 MAIA-난소암 임상시험 설계에 반영해, 이 그래프의 가장 오른쪽에 표시된 여러 차례 치료를 받은 백금 내성 난소암 환자보다 치료 알고리즘의 앞선 단계인 2차 및 3차 치료 후 유지요법 단계에서 COM701에 반응할 가능성이 높은 환자들을 더 많이 포함하기로 했습니다. 간 전이가 없는 환자를 선정합니다. 이 환자들은 여러 차례의 항암화학요법으로 면역체계가 덜 손상되어 있고, 마지막 백금 기반 항암화학요법에 반응한 환자만 선정하므로 종양 부담도 낮습니다. 이 환자들에게는 백금 기반 항암화학요법에 반응한 후 종양 재발을 예방하거나 늦추기 위해 안전성이 우수하고 항종양 효과가 지속되는 약물이 필요합니다.

MAIA-난소암 임상시험은 이처럼 정의된 유지요법 단계에서 COM701 단독요법과 위약을 평가하도록 설계됐으며, 환자 40명은 COM701군에, 20명은 위약군에 무작위 배정됩니다. 이 임상시험의 목표는 유지요법 단계에 있는 환자에게 견딜 수 있는 안전성 프로파일을 유지하면서 COM701이 백금 민감성 기간을 연장하고, 백금 내성 질환으로의 진행을 늦추며, 향후 치료 선택지를 보존하는 데 도움이 되는지 확인하는 것입니다. 앞서 말씀드린 것처럼 이 임상시험의 데이터는 2027년 1분기까지 보고될 것으로 예상됩니다. 이러한 맥락에서 하버드대학교와 매사추세츠 종합병원의 예쿠 박사님께 발언을 넘기게 되어 기쁩니다. 예쿠 박사님께서는 변화하는 난소암 치료 환경과 이러한 유지요법 단계에서 COM701을 평가하는 근거에 대한 견해를 들려주실 예정입니다. 예쿠 박사님, 말씀해 주시기 바랍니다.

안녕하십니까. 난소암 치료의 변화하는 흐름에 대한 제 생각을 나눌 기회를 주셔서 감사합니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 난소암을 생각할 때 환자가 겪는 치료 과정을 이해하는 것이 도움이 됩니다. 기본적으로 환자들이 치료 과정을 어떻게 거치는지, 그리고 각 단계에서 치료 목표를 어떻게 설정하는지 살펴보겠습니다. 일반적으로 환자가 진단 당시 진행성 질환을 보이면 선행항암요법이나 보조항암요법을 시행하며, 항암화학요법과 수술을 서로 전후로 병행합니다. 환자의 유전적 검사 결과에 따라 유지요법 대상이 될 수 있습니다. 초기 치료 전략의 목표는 대다수 환자를 완치하는 것입니다.

안타깝게도 일부 환자에서는 암이 재발합니다. 적어도 난소암에서는 조직학적 유형이나 병기에 따라 달라지지만, 재발은 저희가 바라는 것보다 더 자주 발생합니다. 이 관해 기간은 백금 민감성으로 정의되며, 이에 대해서는 잠시 후 말씀드리겠습니다. 암이 재발하기까지 걸리는 기간이 길수록 좋습니다. 하지만 핵심은 대다수 환자에게서 질병이 재발한다는 점입니다. 이 단계에서 효과가 있으면서도 삶의 질을 유지할 수 있는 치료법을 이해하고 개발하는 것이 가장 중요합니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 앞서 말씀드렸듯이 재발 또는 질병의 진행 여부는 백금 민감성을 기준으로 구분합니다. 현재의 정의는 마지막 카보플라틴 또는 시스플라틴 투여 시점부터의 기간을 기준으로 합니다.

그 기간, 즉 백금 무치료 기간(PFI)이 6개월을 넘으면 백금 민감성으로 간주합니다. 6개월 미만이면 백금 저항성으로 간주합니다. 결국 백금 민감성 질환이 발생한 환자 대부분은 백금 저항성으로 진행합니다. 환자가 치료를 받는 상황을 떠올려 보시면 됩니다. 약 1년 후에 질병이 재발합니다. 이 경우 백금 민감성입니다. 환자는 또 한 차례 백금 기반 이중요법을 받습니다. 한동안은 효과가 있을 수 있습니다. 6개월 넘게 효과가 지속되면 여전히 백금 민감성으로 봅니다. 안타깝게도 시간이 지나면서 백금 민감성 무치료 기간이 짧아지고, 백금 민감성인 환자도 모두 백금 내성을 갖게 됩니다. 이 시점은 카보플라틴 노출 시점에 따라 정해져 있어 다소 자의적으로 보일 수 있지만, 생물학적으로도 의미가 있습니다.

질병이 백금 민감성 단계 또는 상태에 있는 환자에게는 치료 선택지가 더 많다는 것을 알고 있습니다. 이들의 생존 기간은 더 깁니다. 백금 내성 질환이 있는 환자는 이제 여러 차례 치료를 받은 암이 지속적으로 진화하는 상태에 놓여 있습니다. 이러한 상황에서는 사망률이 더 높습니다. 다시 말씀드리지만, 이는 일종의 연속선상에 있습니다. 백금 민감성 또는 백금 민감성 질환의 경우 선택지가 더 많습니다. 백금 내성 질환의 경우 선택지가 더 적습니다. 난소암에서는 환자들의 치료 결과가 이렇게 양분되는 이유와 생물학적·임상적으로 백금 민감성을 연장하기 위해 어떤 전략을 사용할 수 있는지 이해하려는 연구가 오랫동안 활발히 진행되어 왔습니다. 지금까지 저희가 기울인 많은 노력은 과거에 성공을 거두지 못했습니다. 항암화학요법이나 파조파닙 등 여러 가지를 사용했지만 성공하지 못했습니다.

이것이 목표라는 점을 계속 강조하고 있습니다. 백금 민감성 치료 환경에서 흔히 사용하는 약물이 하나 있는데, 바로 베바시주맙입니다. 베바시주맙의 목표는 백금 기반 이중요법과 병용하는 것입니다. 이후 유지요법으로 계속 투여할 수 있어 환자에게 비교적 내약성이 양호한 선택지를 제공할 수 있습니다. 나중에 말씀드리겠지만 부작용이 일부 있습니다. 하지만 일부 환자에서는 백금 민감성 기간을 연장해 백금 내성이 생기지 않도록 하고, 그에 따른 여러 후유증을 겪지 않게 해줍니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 고형암이 재발한 환자 치료의 핵심 목표 중 하나는 이러한 환자들이 더 이상 완치될 수 없다는 점을 고려하는 것입니다. 유지요법을 포함한 치료법 선택은 독성과 효능 사이의 균형을 고려해야 합니다. 질병을 조절하고자 합니다.