레인 테라퓨틱스 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference

네, 저희는 원래 Lung Therapeutics라는 비상장 회사로 시작했고, 2023년 10월에 Aileron Therapeutics와의 역합병을 통해 상장했습니다. 그들은 암 치료에 집중했었지만 결과가 좋지 않았고, 대신 저희의 특발성 폐섬유증 프로그램을 매우 마음에 들어 했습니다. 저희는 당시 소규모 PIPE 투자를 포함한 합병을 진행했고, 작년 초에 섬유증에 집중한다는 점을 강조하기 위해 Rein Therapeutics로 사명을 변경했습니다. 저희가 항상 말하듯이, 저희는 섬유증을 억제하고자 합니다. 작은 팀이지만 전국에 분산되어 있으며 현재 특발성 폐섬유증에 대한 2상 임상시험을 진행 중입니다. 올해 초에 임상시험을 시작했습니다. 등록이 매우 잘 진행되고 있다고 발표했으며, 드디어 이 단계에 도달해 매우 기쁩니다.

네, 좋은 질문입니다. LTI-03은 저희의 특발성 폐섬유증 치료제이며, 작용 기전이 꽤 독특합니다. 이 약물은 단백질인 카베올린-1을 모방합니다. 저희는 카베올린-1, 즉 CAV1에 집중하고 있으며, CAV1은 세포 내 다른 단백질들을 조절하는 역할을 합니다. 이를 항상성의 조절자로 생각합니다. 세포 내 균형을 촉진합니다. 섬유증을 촉진하는 단백질들을 억제합니다. 또한 ECM(세포외기질) 회전과 같은 과정을 촉진합니다. 하지만 섬유증 상태에서는 카베올린이 소실되어 이러한 조절 기능이 모두 사라집니다. 저희 약물은 카베올린의 일부 영역을 모방하여 다른 단백질과 결합하고, 이들의 인산화와 이동을 조절합니다.

저희는 그 단백질의 작은 부분을 다시 추가하는 셈입니다. 직관적이지 않을 수 있지만, 이 펩타이드를 생체 시스템에 투여하면 CAV1의 활성을 모방하는 효과가 있습니다. 동일한 종류의 조절 작용을 얻습니다. 섬유증을 유발하는 단백질의 억제가 이루어집니다. 상피 세포를 보호하는 효과도 있습니다. 정말 놀랍습니다. CAV1은 폐뿐만 아니라 여러 곳에서 필요합니다. 심장, 신장, 간, 피부, 눈에도 존재합니다. 기본적으로 섬유증이 발생할 수 있는 모든 부위에 CAV1이 정상적으로 존재하지만 섬유증 상태에서는 결핍됩니다. 매우 독특한 작용 기전입니다. 저희는 LTI-03 약물을 건조 분말 형태로, 간단한 건조 분말 흡입기를 통해 투여하며 현재 2상 임상에서 하루 두 번 투여하고 있습니다. 이것은 하나의 작용 기전입니다. 저희는 이를 이중 작용 기전으로 설명하는데, 대부분의 약물처럼 항섬유화 효과가 있습니다.

흉터 형성 과정을 억제하며, 특발성 폐섬유증(IPF)과 그 문제점에 대해 기꺼이 설명드릴 수 있습니다. 하지만 저희에게 더 중요한 것은 폐 상피 내 전구 세포를 보존하는 것입니다. 이 세포들은 2형 폐포 상피 세포라고 불립니다. 이들은 전구 세포로서 새로운 폐 조직을 생성할 수 있습니다. 이들은 계면활성제를 생성하며 폐 기능을 회복시킬 수 있습니다. 저희는 이 점이 현재 이 분야 약물에서는 전혀 볼 수 없는 부분이라고 생각합니다.

네, 정말 두 가지 모두 필요합니다. 흉터 형성 과정을 멈추거나 늦춰야 합니다. 하지만 지금까지 새로운 치료제 개발 측면에서 질병에 있어 부족했던 부분은 바로 폐 상피세포 보호라고 생각합니다. 만약 섬유아세포나 흉터 조직을 만드는 세포만을 치료한다면, 새로운 조직을 재생하고 섬유화를 해소할 수 있는 폐의 부분을 제대로 다루지 않는 셈입니다. 제 생각에는 두 가지 모두 반드시 필요합니다.

네, 저희는 최근 네이처 커뮤니케이션즈에 1B상 임상시험 결과를 발표했습니다. 이처럼 권위 있는 저널에 논문이 실려 매우 기뻤으며, 이 연구는 수년에 걸쳐 IPF 환자를 대상으로 진행한 1B상 연구 결과를 조명했습니다. 물론 이 임상시험은 안전성과 내약성을 평가하는 시험이었습니다. 1상 시험이지만, 저희는 많은 바이오마커 연구도 함께 진행했으며, 이를 위해 투약 전후 14일 동안 폐 샘플을 채취했습니다. 환자분들이 기관지경 검사를 기꺼이 받으셨고, 저희는 와일 코넬의 롭 케너가 개척한 심층 기관지 브러싱 기법을 사용했습니다. 말 그대로 브러시를 폐에 넣는 방법입니다. 브러시를 폐에 삽입합니다. 이를 통해 단백질 샘플을 얻을 수 있었습니다.

이 방법을 사용한 이유는, 저희 약물이 전임상 연구에서 많은 친섬유화성 단백질을 억제하는 능력을 보였기 때문입니다. 이것이 IPF 환자의 폐에서도 동일하게 나타나는지 확인하고자 했습니다. 그것이 저희가 정말 보고 싶었던 부분입니다. 폐 샘플에서 8가지 바이오마커를 측정했으며, 그중 7가지가 저희가 기대한 방향으로 변화했고, IL-11, CXCL7, TSLP, 갈렉틴-7은 통계적으로 유의미한 감소를 보였습니다. 이 단백질들은 전임상에서 저희가 억제할 수 있다고 확인한 단백질들입니다. 이 결과를 맞춰보고자 했습니다. 이제 IPF 환자의 폐에서도 같은 현상을 확인할 수 있었습니다. 이 점은 저희에게 몇 가지 이유로 매우 중요했습니다. 첫 번째는 저희 약물이 펩타이드 약물이라는 점입니다. 이 약물은 건조 분말 형태입니다.

항상 "어떻게 약물이 폐에, 특히 섬유화된 폐 부위에 도달하는지 어떻게 알 수 있나요?"라는 질문을 받았습니다. 저희는 갈렉틴-7 같은 단백질을 살펴봤는데, 이는 폐의 깊은 섬유화 부위에서 발견되는 비정상적인 기저세포에서만 생성됩니다. 저희는 폐 깊숙한 곳에 있는 단백질들을 조사했습니다. 또한, 이 단백질들 중 일부는 폐 기능, 즉 FVC의 지표가 됩니다. 예를 들어, 인터루킨 11(IL-11)은 이 단백질의 억제가 문헌상 강제 폐활량(FVC)의 긍정적 변화와 연관되어 있습니다. 이것이 바로 이번 2상 임상시험에서 효능 평가 기준으로 사용할 폐 기능 측정치입니다. 이 폐 기능 측정치는 약물이 승인받는 기준이기도 합니다.

저희는 2상 시험에서의 성과와 향후 전망을 가늠할 수 있는 지표들을 살펴보고자 했습니다. 결과에 매우 만족했습니다. 사실, 의사들의 반응성, 임상적 반응성에 대해 말씀하셨는데요, 저희가 함께 일하는 핵심 의견 리더(KOL)들과 통화를 했습니다. 처음에 이 데이터를 보여드렸습니다. 그분들은 매우 기뻐하셨다고 말씀드릴 수 있습니다. 그들은 너무나도 흥분한 상태였고, 한 분은 "이보다 더 좋은 결과를 상상할 수 있었나요?"라고 말할 정도였습니다. 매우 긍정적이었습니다. 저희는 Phil Molyneaux, Nik Hirani, Andreas Günther, Teja Kulkarni 등 훌륭한 연구자들과 함께 이 연구를 진행할 수 있어 행운이었습니다. 모두 이 출판물에 참여했습니다. 말씀하신 대로, 저희는 지난 주말 바르셀로나에서 열린 유럽호흡기학회(ERS)에서 이 데이터를 발표했습니다. 저희는 포스터 발표를 했습니다.

Phil Molyneaux가 1B상 연구에 대해 청중과 공유했습니다. 많은 좋은 질문과 관심이 있었습니다. 이 질병에는 큰 수요가 있어서 반응이 정말 매우 좋았던 것 같습니다.