레인 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

실제로 IPF 환자의 폐 치유를 가능하게 합니다. 이 파괴적인 질병과 이 약물이 어떻게 다른지, 그리고 왜 이 회사에 관심을 가져야 하는지 말씀드리겠습니다. 죄송합니다, 이 포인터는 어느 방향인가요? 저기요. 슬라이드가 넘어가지 않는 것 같습니다. 이제 됐습니다. 좋습니다. LTI-03이 저희가 집중하고 있는 약물입니다. 이 약물은 특발성 폐섬유증에 대한 새로운 치료제로, 섬유화 촉진 단백질을 억제하는 이중 기전을 가지고 있습니다. 그 부분에 대해 설명드리겠습니다. 이것이 바로 폐 내부의 흉터 형성입니다. 다른 개발 중인 약물들도 이 흉터 형성 과정을 멈추거나 늦추려고 시도하고 있습니다. 그러나 더 중요한 것은, 저희는 폐 상피 세포를 보존하고 있다는 점입니다. 이 세포들은 제2형 상피 세포라고 불립니다. 이들은 전구 세포로서 새로운 폐 조직을 생성할 수 있습니다. 폐 기능을 회복시킬 수 있습니다.

이것은 이 질병에서 전혀 볼 수 없었던 현상이며, 저희는 이것이 환자의 수명을 연장할 것이라고 믿습니다. 저희는 2상 단계의 다른 약물도 보유하고 있지만, 현재는 이 IPF 자산에 전적으로 집중하고 있습니다. 이 단계에 도달하기 위해 두 번의 임상시험을 진행했습니다. 다시 말씀드리면, 저희는 IPF에 대한 2상 연구 중입니다. 공개적으로 등록이 매우 잘 진행되고 있다고 발표했습니다. 저희가 예상했던 것보다 더 빨리 25% 등록을 달성했습니다. 저희는 건강한 정상인을 대상으로 1-A상과, 나중에 조금 더 말씀드릴 1-B상 연구를 진행했습니다. 정말 엄격한 임상시험입니다. 이 연구는 매우 권위 있는 학술지인 네이처 커뮤니케이션즈에 게재되어 저희도 매우 기쁘고 앞으로 나아가고 있습니다. 죄송합니다, 항상 이걸 잘못된 곳에 가리키네요. 바로 저기 가리키고 있습니다. 네, 저희는 훌륭한 소규모 팀을 갖추고 있습니다.

저희 팀에서 코리 호가붐 박사님을 꼭 말씀드리고 싶습니다. 코리가 여기 와서 특발성 폐섬유증(IPF)에 대해 이야기할 수 있으면 좋겠습니다. 그는 이 분야에서 뛰어난 사상가이자 진정한 핵심 의견 리더(KOL)이며, 제가 이 이야기를 전하는 것을 좋아하는 분입니다. 약 8년 전부터 저희는 IPF 분야의 거의 모든 회사들과 마찬가지로 호가붐 박사님과 상담해왔습니다. 그는 로스앤젤레스의 시더스-시나이 메디컬 센터에 있으며, 30년 경력 동안 약 45가지의 다양한 신약 후보 물질과 기전을 연구해온 실험실을 운영하고 있습니다. 제약사들이 이 분야에서 약물을 시험할 때 찾는 분입니다. 저희도 이 분야의 다른 모든 회사들처럼 코리와 함께 일하고 있었습니다. 저희는 폐 기능을 보존하고 가능하다면 폐를 회복시킬 수 있는 약물의 재생 부분에 대한 데이터를 확보했습니다.

그 데이터를 코리에게 보냈습니다. 그는 "절대 믿을 수 없다."고 했습니다. "내 경력에서 이런 걸 본 적이 없다." "당신의 약물이 이걸 할 수 있다고도 생각하지 않는다."라며 확인 실험 목록을 주었고, 저희는 하나씩 꼼꼼히 진행했습니다. 결국 모든 만족스러운 답변을 얻었고, 모든 데이터를 다시 코리에게 보냈습니다. 그는 "와, 이런 약물은 본 적이 없다."라고 말했습니다. 6개월 후에 저에게 전화해 저희 회사의 최고과학책임자(CSO)로 합류해 달라고 요청했습니다. 그는 "이전에 이 직책 제안을 받은 적이 있지만, 약물에 확신을 가질 수 없었다."고 했습니다. 저는 제 경력을 LTI-03에 걸 수 있을 것 같다고 생각했습니다." 이는 엄청난 신뢰의 표현입니다. 우리 팀에 있어 정말 좋은 분입니다.

IPF는 미국에서 매년 약 10만 명이 앓고 있으며, 신규 환자가 약 5만 명, 즉 매년 약 5만 명이 사망하는 질병입니다. 이것은 완전히 치명적인 질병입니다. IPF 환자는 생존하지 못합니다. 유일한 해결책은 폐 이식뿐이며, 당연히 원하지 않는 치료입니다. 진단 후 중앙 생존 기간은 단 3~5년입니다. 많은 암보다 예후가 더 나쁩니다. 선택지가 거의 없는 끔찍한 질병입니다. 작년 기준으로 승인된 약물이 3가지 있습니다. 세 번째 약물이 2025년에 승인되었습니다. 이 약들은 질병 진행을 늦추는 약물로 볼 수 있습니다. 질병 진행을 1~2년 정도 늦춥니다. 부작용이 매우 심각합니다.

시장 선도 약물의 위장관 부작용이 너무 심해, 이 약을 복용하는 환자의 50%가 복용을 중단하며, 많은 경우 첫 달 내에 중단합니다. 연간 16만 달러의 비용을 지불하고 받는 대가입니다. 시장 선도 약물은 40억 달러의 매출을 올리고 있지만, 절반의 환자가 약물을 견디지 못하고 중단합니다. 이 분야에는 흉터 형성 과정뿐 아니라 폐의 근본적인 건강 문제도 해결할 수 있는 새로운 약물에 대한 절실한 수요가 있습니다. 잠시 후 말씀드릴 저희 메커니즘은 심장, 신장, 간, 피부, 눈의 섬유증 모델에서도 테스트했습니다. 모든 곳에서 효과가 있습니다. 이것은 섬유증 분야에서 진정으로 개척되지 않은 메커니즘입니다.

경쟁 구도에 대해 간단히 말씀드리자면, 이 질문을 자주 받습니다. 승인된 약물 중 두 가지는 베링거인겔하임 제품입니다. 하나는 곧 특허가 만료될 예정이며, 로슈의 약물 피르페니돈도 마찬가지입니다. 이 약물들은 여러 섬유화 경로를 동시에 다룬다는 점에서 저희는 긍정적으로 평가합니다. 이것이 바로 해야 할 일이며, 지난 몇 년간 이 분야가 나아가고 있는 방향이라고 생각합니다. 우리가 본 바로는, 한 가지 경로만, 한 가지 약물만을 표적으로 하는 것은 이 매우 복잡한 질병에서는 충분하지 않습니다. 다른 경쟁자들도 몇몇 있지만, 이것이 모두를 포함하는 것은 아닙니다. 이 분야에 다른 경쟁자들도 있지만, 저희는 폐를 치유하고 새로운 폐 조직을 제공할 수 있는 부분을 보존하는 데 있어서는 저희가 유일하다고 생각합니다. 죄송합니다. 저희 약물은 케이블린-1이라는 단백질에 초점을 맞추고 있습니다.

케이블린-1은 세포 내 균형 조절자, 즉 항상성을 조절하는 단백질로 생각합니다. 이 단백질은 섬유화 촉진 단백질을 조절하고, ECM(세포외기질)과 같은 것들의 교체를 촉진합니다. 따라서 매우 긍정적인 단백질이며 여러 섬유화 경로에서 작용합니다. 다시 말씀드리지만, 이 매우 복잡한 질병에서 이것이 정말 핵심이라고 생각합니다. 케이블린-1의 문제는 섬유화 상태에서 이 단백질이 소실된다는 점입니다. 과학적으로 보면, 전사체 수준과 단백질 수준 모두에서 현저히 감소합니다. 따라서 CAV1이 없으면 모든 조절 기능이 사라지는데, 이 시점에서 항상 질문이 생깁니다. '표적이 없으면 무엇을 표적으로 삼나요?' 저희 약물은 모방 약물입니다.

실제로 케이블린-1 단백질의 일부입니다. 여기 아래 7개의 아미노산 펩타이드입니다. CAV1의 다른 단백질과 결합하고 조절하는 영역의 일부입니다. 사실상 케이블린-1의 결합 효과를 모방하거나 대체하는 역할을 합니다. 저희는 단백질의 케이블린 결합 도메인에 결합하여 이들의 인산화를 조절합니다. 그리고 직관적이지 않게 들릴 수 있지만, 이 펩타이드를 살아있는 시스템에 투입하면 마치 케이블린-1이 복원된 것과 같습니다. 우리는 나쁜 작용자들을 억제하고 폐를 치유하는 데 도움이 되는 요소들을 촉진하는 측면에서 전반적으로 동일한 종류의 조절 효과를 얻습니다. 이 약물을, 예를 들어 아케로의 간에서 큰 성공을 거둔 FGF21 모방약과 비슷하게 생각하시면 됩니다. 저희는 폐에서도 비슷한 성과를 내기를 희망합니다. 항섬유화 측면에서, 저희 약물은 강력한 항섬유화 효과를 가지고 있습니다.

저희가 수행한 연구들에서, 이 약물은 시장 선도 약물인 닌테다닙(OFEV)과 매우 유사한 모습을 보였습니다. 저희는 IPF 환자의 폐 조직 일부를 가져와서 실험할 수 있는 전임상 시스템에서 작업합니다. 이 폐는 이식 수술로 인해 제거된 폐입니다. 저희는 그 폐 조직 샘플을 얻어, 이번 경우에는 LTI-03 또는 OFEV를 임상에서 투여되는 농도와 유사한 수준으로 처리하여, 다수의 항섬유화, 즉 나쁜 작용자 단백질들의 억제 효과를 테스트할 수 있습니다. 왼쪽에 적힌 내용을 아마 읽기 어려우실 텐데, 이들은 나쁜 작용자들로서 인터루킨, MMP, 오스테오폰틴 등 세포 내에서 과발현되면 안 되는 단백질들입니다. 이 환자 샘플에서 보시면, 억제 범위와 강도 면에서 시장 선도 약물과 거의 동일한 억제 효과를 확인할 수 있습니다.

다만, 다시 말씀드리지만 닌테다닙은 상당히 독성이 강합니다. 이 용량의 닌테다닙은 세포 내에서 원하지 않는 세포자멸사, 괴사 등의 표지를 활성화시킵니다. 반면, 지금까지 LTI-03에서는 어떠한 유해한 영향도 관찰되지 않았습니다. 이 데이터가 이 약물이 정말 특별하다는 것을 알려준 자료라고 생각합니다. 이 슬라이드, 특히 패널 A에 대해 잠시 설명드리겠습니다. 보시는 것은 이 조직 배양 모델, 즉 IPF 폐 조직입니다. 이 조직을 다루는 연구실에서는 이 조직이 매우 귀중하다는 점을 인지하고 있습니다. 이 조직에서 실험 결과를 얻을 수 있을지 확인하고자 합니다. 그들은 LysoTracker라는 염료를 첨가하여 각 배양의 건강 상태를 점검합니다. LysoTracker는 이 패널에서 어두운 녹색 배경에 대비되는 밝은 녹색 점들로 나타나며, 이 염료는 폐의 전구세포에 국소적으로 결합합니다.

이 세포는 2형 또는 AEC2 세포라고 불리며, 새로운 폐 조직을 만드는 세포입니다. 이들은 계면활성제를 생성하며 폐 기능을 회복시킬 수 있습니다. 이 연구실은 단지 살아있는 세포가 있는지 확인하고자 합니다. 기본적으로, 우리가 작업할 수 있는 생존 가능한 배양인지 여부입니다. 이 연구를 수행한 기술자는 의료 응급 상황이 있었습니다. 그녀는 48시간 동안 연구실에 돌아올 수 없었고, 돌아왔을 때 우리에게 전화해 "여러분이 보낸 화합물들은 정말 대단합니다. 이것들이 2형 세포를 살아있게 유지하고 있습니다."라고 말했습니다. 우리는 정성적으로 이 중요한 전구세포들의 생존율이 증가한 것을 확인할 수 있었고, 저는 매우 흥분했습니다. 이것이 제가 코리에게 보낸 데이터입니다. 그는 제 흥분을 차갑게 식히며 "그럴 리가 없다. 나는 믿지 않는다."라며 여러 실험 목록을 주었습니다.

그들이 계면활성제를 만들고 있나요? 네. 우리는 모든 실험을 체크할 수 있었습니다. 이들은 기능성 전구세포로, 이 연구실도 코리 호가붐도 본 적이 없는 세포지만, 섬유증 해소를 위해 폐에 반드시 있어야 하는 세포입니다. 치유가 일어나려면, 이것이 현재 IPF에서 부족한 부분이며, 이것이 바로 우리 약물이 제공하는 것입니다. 다시 말씀드리면, 우리는 이 단계에 도달하기 위해 두 번의 임상시험을 진행했습니다. 건강한 정상 지원자를 대상으로 한 1-A상은 안전하고 내약성이 좋았습니다. IPF 환자를 대상으로 한 1-B상 연구에서는 14일간 투여 전후에 기관지경 검사가 필요했습니다. 다시 말하지만, 환자 대상이므로 폐 샘플을 채취하고자 했습니다. 우리는 깊은 기관지 브러싱이라는 기술을 사용했는데, 이름 그대로의 방법입니다.

브러시를 폐에 넣으면 단백질 샘플을 얻을 수 있습니다. 폐 특이적 바이오마커를 확인할 수 있도록 환자들이 기꺼이 협조해 주셨습니다. 많은 질문을 받습니다. 저희 약물은 흡입제로, 펩타이드입니다. 이 약물이 실제로 폐에 도달하는지 어떻게 알 수 있나요? 섬유화된 폐 부위에 도달하는지 어떻게 확인하나요? 폐의 깊게 섬유화된 부위에서 여러 마커를 조사했고, 폐에서 7가지 바이오마커를 평가할 수 있었습니다. 이 7가지 모두가 우리가 기대한 방향으로 움직였으며, 그중 4가지는 통계적으로 유의미했습니다. 인터루킨 11, CXCL7, TSLP, 그리고 콜렉틴 7은 모두 악성 단백질입니다. 이 단백질들은 전임상 단계에서 이미 확인한 바 있습니다. LTI-03으로 이들을 억제할 수 있습니다.