레인 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

실제로 폐와 특발성 폐섬유증(IPF) 환자의 회복을 가능하게 합니다. 이 파괴적인 질병에 대해 설명드리고, 이 약물이 어떻게 다른지, 그리고 왜 이 회사에 관심을 가져야 하는지 말씀드리겠습니다. 죄송한데, 저기가 어느 방향인가요? 진행되는 것 같지 않습니다. 슬라이드입니다. 됐습니다. 알겠습니다. 그래서 LTIO3는 저희가 집중하고 있는 약물입니다. 이것은 특발성 폐섬유증에 대한 새로운 치료제입니다. 이 약물은 섬유화 촉진 단백질을 억제하는 이중 기전을 가지고 있습니다. 그 부분에 대해 말씀드리겠습니다. 그것은 사실 폐 내부의 흉터 형성과 관련된 것입니다. 다른 개발 중인 약물들도 이와 같은 목표를 가지고 있으며, 흉터 형성 과정을 멈추거나 늦추려 하고 있습니다. 그러나 더 중요한 것은, 저희가 폐 상피 세포를 보호하고 있다는 점입니다. 이들은 2형 상피 세포라고 불립니다. 이들은 전구 세포로, 새로운 폐 조직을 만들 수 있습니다. 이들은 폐 기능을 회복시킬 수 있습니다. 이 질병에서는 전혀 볼 수 없었던 현상입니다. 그리고 우리는 이것이 이 환자들의 수명을 연장시킬 것이라고 믿습니다. 저희는 2상 단계의 다른 약물도 보유하고 있지만, 현재는 이 IPF 자산에 전적으로 집중하고 있습니다. 이 단계에 도달하기 위해 두 건의 임상시험을 진행했습니다. 다시 말씀드리지만, 저희는 IPF에 대해 2상 임상시험을 진행 중입니다.

등록이 매우 원활하게 진행되고 있다고 공개적으로 발표했습니다. 등록률 25%를 예상보다 더 빠르게 달성했습니다. 저희는 건강한 정상인을 대상으로 1A상을 진행했으며, 1B상에 대해서는 조금 후에 말씀드리겠습니다. 이것은 매우 엄격한 임상시험입니다. 저희는 이 연구를 네이처 커뮤니케이션즈에 발표했습니다. 분명히 매우 권위 있는 학술지입니다. 그래서 저희는 이 논문을 게재하게 되어 기쁘고, 앞으로도 계속 나아가고 있습니다. 죄송합니다, 항상 이걸 잘못된 곳에 겨누네요. 바로 그곳입니다. 알겠습니다. 저희는 훌륭한 소규모 팀을 보유하고 있습니다. 저희 팀에 대해 한 말씀드리고 싶습니다, 박사님. 코리 호가붐입니다. 코리가 여기 와서 IPF에 대해 이야기할 수 있으면 좋겠네요. 그는 이 분야에서 뛰어난 사상가이자 진정한 핵심 의견 리더(KOL)입니다. 그리고 제가 이야기의 일부로 꼭 전하고 싶은 분이 있는데, 저희는 박사님과 계속 상담해왔습니다. 호가붐은 IPF 분야의 거의 모든 회사와 마찬가지입니다. 약 8년 전입니다. 그는 로스앤젤레스에 있는 시더스-시나이 의료센터 소속입니다. 그는 30년 동안 약 45가지의 다양한 신약 후보 물질과 작용 기전을 연구해온 실험실을 운영하고 있습니다. 그래서 제약사들이 이 분야에서 약물을 시험하기 위해 찾아가는 사람이기도 합니다. 저희도 이 분야의 다른 모든 사람들처럼 코리와 함께 일하고 있었습니다.

저희는 폐 기능을 보존하고, 어쩌면 폐를 회복시킬 수 있는 약물의 재생 부분에 대한 데이터를 확보했습니다. 코리에게 이 데이터를 보냈습니다. 그는 "절대 아니야. 믿을 수 없어."라고 말했습니다. 저는 제 경력에서 이런 걸 본 적이 없습니다." 그래서 분명히 귀사의 약물이 그것을 할 수 있다고 생각하지 않습니다. 확인 실험 목록을 쭉 주셨고, 저희는 그것들을 하나씩 차례대로 확인해 나갔습니다. 결국 모든 만족스러운 답변을 받았고, 모든 데이터를 코리에게 다시 보냈습니다. 그는 단지 "와, 이걸 할 수 있는 약물은 본 적이 없다"고 말했습니다. 6개월 후, 그가 저에게 전화를 걸어 우리 회사의 최고과학책임자(CSO)로 합류해 달라고 요청했습니다. 그는 "이 직책 제안을 이전에도 받은 적이 있다"고 말했습니다. 저는 그 약물들을 결코 지지할 수 없습니다. 저는 제 경력을 LTIO3 뒤에 걸 수 있을 것 같다고 생각합니다. 그래서 엄청난 신뢰의 표시이며, 우리 팀에 함께할 훌륭한 인물입니다. IPF는 미국에서만 매년 약 10만 명이 이 병으로 고통받고 있는 질환입니다. 신규 환자가 약 5만 명입니다. 즉, 매년 약 5만 명이 사망한다는 뜻입니다. 이 질환은 완전히 치명적인 병입니다. IPF 환자는 생존하지 못합니다.

유일한 해결책은 폐 이식뿐이며, 당연히 원하지 않는 방법입니다. 진단 후 중앙 생존 기간은 단지 3년에서 5년입니다. 따라서 많은 암보다 예후가 더 나쁩니다. 선택지가 정말 거의 없는 끔찍한 질병입니다. 작년 기준으로 승인된 약물이 세 가지 있습니다. 세 번째 약물이 2025년에 승인되었습니다. 이 약물들은 제가 보기에는 질병 진행을 느리게 하는 종류의 약물입니다. 이 약물들은 질병 진행을 약 1년에서 2년 정도 늦춥니다. 이 약물들은 부작용이 매우 심각하며, 시장을 선도하는 약물의 위장관 부작용이 너무 심해서 그 약물을 복용하는 환자의 50%가 복용을 중단하며, 많은 환자들이 첫 달 이내에 중단합니다. 그게 바로 그들이 연간 16만 달러를 청구하는 이유입니다. 그래서 시장을 선도하는 약물은 매출이 40억 달러에 달하지만, 환자의 절반은 그 약물을 견디지 못하고 복용을 중단합니다. 그래서 정말 절실한 필요가 있습니다. 이 분야에서는 흉터 형성 과정뿐만 아니라 폐의 근본적인 건강 상태도 개선할 수 있는 새로운 약물이 필요합니다. 잠시 말씀드리자면, 제가 곧 설명할 기전을 심장, 신장, 간, 피부, 눈의 섬유증 모델에서도 테스트해 보았습니다.

이 기전은 어디에서나 작용합니다. 따라서 섬유증 분야에서 정말로 아직 활용되지 않은 기전입니다. 그리고 다시 한 번, 경쟁 구도에 대해 간단히 말씀드리자면, 이 질문을 자주 받기 때문입니다. 승인된 약물 두 가지는 베링거인겔하임의 약물입니다. 한 가지는 곧 특허가 만료될 예정입니다. 로슈의 약물인 프로페니돈도 마찬가지입니다. 이 약물들은 여러 섬유화 경로를 동시에 타겟팅한다는 점에서 저희가 선호합니다. 저희는 이것이 반드시 해야 할 일이라고 생각합니다. 그리고 이것이 바로 지난 몇 년간 이 분야가 나아가고 있는 방향입니다. 저희가 본 바로는, 이처럼 하나의 경로와 하나의 약물만을 타겟팅하는 것은 이 매우 복잡한 질병에 대해 충분하지 않다는 것입니다. 다른 몇몇 경쟁사들도 있지만, 이것이 모두를 포함하는 것은 아닙니다. 이 분야에는 다른 경쟁자들도 있습니다. 그러나 저희는 폐를 치유하고 새로운 폐 조직 생성을 돕는 부분을 보존하는 데 있어서는 저희가 유일하다고 생각합니다. 앗, 저희 약물은 카불린-1이라는 단백질에 집중되어 있습니다. 카불린-1은 세포 내 균형 조절자 또는 항상성 조절자로 생각하고 있습니다. 세포 내에서 이 단백질은 섬유화 촉진 단백질을 조절하고 ECM과 같은 물질의 교체를 촉진합니다.

그래서 정말 긍정적인 단백질입니다. 그리고 여러 섬유화 경로에 걸쳐 작용합니다. 다시 말씀드리지만, 우리는 이것이 이 매우 복잡한 질병에서 정말 핵심적이라고 생각합니다. 카불린-1의 문제는 섬유화 상태에서 소실된다는 점입니다. 그래서 과학적인 관점에서 보면, 전사체 수준과 단백질 수준 모두에서 현저하게 하향 조절됩니다. 그래서 카불린-1이 없으면 이러한 모든 조절이 사라지게 되고, 이 시점에서 발표는 "만약 타깃이 사라졌다면, 그렇다면 무엇을 타깃으로 삼아야 하는가?"라는 질문을 제기합니다. 그래서 저희 약물은 모방 약물입니다. 실제로 이것은 카불린-1 단백질의 일부입니다. 바로 이 아래에 있는 7개의 아미노산 펩타이드입니다. 이것은 다른 단백질과 결합하여 조절하는 카불린-1의 일부 영역입니다. 그래서 우리는 사실상 카불린-1의 결합 효과를 모방하거나 대체하고 있는 셈입니다. 우리는 단백질의 카불린 결합 도메인에 결합하여 인산화를 조절하며, 직관적이지는 않지만 이 펩타이드를 생체 시스템에 투입하면 마치 카불린-1이 복원된 것과 같습니다. 우리는 그 작용자들의 억제뿐만 아니라 폐 치유를 도울 수 있는 요소들의 촉진 측면에서도 전반적으로 유사한 조절 효과를 얻습니다.

그러니 이 약물을 아키라의 FGF-21 모방제처럼 간에서 큰 성공을 거둔 사례로 생각하시면 됩니다. 우리는 폐에서도 이와 유사한 성과를 이루기를 기대합니다. 그리고 항섬유화 측면에서, 저희 약물은 강력한 항섬유화제입니다. 저희가 수행한 연구에서 이 약물은 시장을 선도하는 약물인 닌텐디브 또는 오페브와 매우 유사하게 나타났습니다. 저희는 IPF 환자의 폐 조직 일부를 활용할 수 있는 전임상 시스템에서 연구를 진행하고 있습니다. 이것은 이식 수술로 인해 제거된 폐입니다. 저희는 그 폐 조직 샘플을 얻어 시험할 수 있습니다. 이 경우에는 LTIO3든 Ofev든, 모두 임상에서 투여되는 농도와 유사한 농도로 사용됩니다. 그리고 많은 종류의 섬유화 촉진 단백질, 즉 나쁜 역할을 하는 단백질들의 억제 효과를 확인합니다. 왼쪽에 적힌 내용을 아마 읽기 어려우실 텐데, 이들은 나쁜 역할을 하는 단백질들로, 인터루킨, MMP, 오스테오폰틴 등이 포함되어 있습니다. 세포 내에서 과발현되면 안 되는 것들입니다. 이 환자 샘플에서 보시면, 억제 범위와 강도 면에서 시장 선도 약물과 거의 동일한 억제 효과를 보였습니다. 다시 말씀드리지만, 닌텐딥은 상당히 독성이 강합니다. 이 용량의 닌텐딥은 세포 내에 원치 않는 세포자멸사와 괴사 표지자를 활성화시킬 것입니다.

지금까지 LTIO3에서는 어떠한 유해한 영향도 나타나지 않았습니다. 하지만 이 데이터가 이 약물이 정말 특별하다는 것을 알려준다고 생각합니다. 그래서 이 슬라이드, 특히 패널 A에 대해 잠시 설명드리겠습니다. 보시는 것은 IPF 폐 조직을 이용한 조직 배양 모델이며, 이 조직을 다루는 연구실입니다. 그들은 이것이 소중한 조직임을 확실히 하고 싶어합니다. 이 조직으로 실험을 진행할 수 있을까요? 그들은 실행하는 모든 배양의 건강 상태를 확인하기 위해 라이소 트래커라는 염료를 추가할 것입니다. 라이소 트래커는 이 패널들에 보이는 밝은 녹색 점들입니다. 어두운 녹색 배경에 대비되어 있습니다. 그리고 그 염료는 폐 내의 전구 세포에 국소적으로 결합할 것입니다. 이를 2형 또는 AEC2 세포라고 부릅니다. 그리고 그것들이 새로운 폐 조직을 만드는 세포입니다. 그들은 계면활성제를 만듭니다. 폐 기능을 회복시킬 수 있습니다. 이 실험실은 단지 우리가 생존 가능한 세포를 가지고 있는지 확인하고 싶어합니다. 기본적으로, 이것이 우리가 작업할 수 있는 생존 가능한 배양인지 여부입니다. 이 연구를 수행한 기술자가 의료 응급 상황을 겪었습니다. 그녀는 48시간 동안 실험실에 돌아올 수 없었습니다. 그리고 그녀가 돌아왔을 때, 우리에게 전화해서 "여러분이 보내주신 화합물들은 정말 대단하네요."라고 말했습니다.

그 화합물들은 제2형 세포를 생존시키고 있었습니다." 그리고 우리가 정성적으로 확인한 것은 이 중요한 전구 세포들의 생존율이 증가했다는 점이었고, 저는 매우 흥분했습니다. 이것이 제가 코리에게 보낸 데이터입니다. 그가 내 흥분에 찬물을 끼얹었습니다. "말도 안 돼. 난 믿을 수 없어."라며 실행할 실험 목록을 한가득 주었습니다. 그들이 계면활성제를 만들고 있나요? 네, 네, 네. 우리는 모든 실험을 아예 생략할 수도 있습니다. 이들은 기능성 전구 세포로, 이 연구실에서 한 번도 본 적이 없고 코리도 본 적이 없는 것이었습니다. 그러나 폐에서 반드시 있어야 하는 무언가가 있습니다. 섬유증이 해소되거나 어떤 형태로든 치유가 이루어지려면, 이것이 현재 특발성 폐섬유증(IPF)에서 부족한 요소입니다. 그리고 이것이 바로 저희 약물이 실제로 제공하는 것입니다. 다시 말씀드리면, 이 단계에 도달하기 위해 건강한 정상 지원자를 대상으로 한 1A상을 포함해 두 건의 임상시험을 진행했습니다. 안전성이 매우 높고 내약성도 좋습니다. 저희가 IPF 환자를 대상으로 진행한 1B 연구에서는, 14일간 투여 전후에 기관지경 검사를 실시했습니다. 다시 말씀드리지만, 이 연구는 환자를 대상으로 한 것입니다. 그래서 폐 조직 샘플을 채취하고자 했습니다. 저희는 딥 기관지 브러싱이라는 기법을 사용했는데, 말 그대로 깊은 기관지에서 세포를 채취하는 방법입니다.

브러시를 폐에 넣으면 샘플을 얻을 수 있습니다. 단백질 샘플입니다. 그들은 기꺼이 협조했습니다. 폐 특이 바이오마커를 분석할 수 있도록 하기 위해서입니다. 저희 약물은 흡입제로 투여되며, 펩타이드입니다. 이에 대해 많은 질문을 받습니다. 그것이 실제로 폐에 도달하고 있다는 것을 어떻게 알 수 있습니까? 그것이 폐의 섬유질 부위에 도달하고 있다는 것을 어떻게 알 수 있습니까? 저희는 폐의 깊게 섬유화된 부위에서 다양한 지표들을 살펴보았고, 폐에서 7가지 바이오마커를 평가할 수 있었습니다. 이 7가지 모두가 저희가 기대했던 방향으로 나타났습니다. 그중 네 가지는 통계적으로 유의미했습니다. 즉, 인터루킨 11, CXL7, TSLP, 그리고 콜렉틴 7입니다. 이들은 문제를 일으키는 단백질들입니다. 이 단백질들은 저희가 전임상 단계에서 확인한 것들입니다. 저희는 LTIO3로 이들을 억제할 수 있습니다. 이제 IPF 환자의 폐에서 그 증거를 확보했습니다. 저희는 전임상 연구에서 했던 것과 똑같은 작업을 진행하고 있습니다. 저희는 통계적으로 유의미한 방식으로 이 문제 단백질들을 억제하고 있습니다. 그래서 환자들에서도 이전에 보았던 결과를 확인할 수 있어 매우 확신을 갖게 되었습니다. IL-11을 포함한 일부 단백질들은 폐 기능 측정치인 최종 폐활량(FEC)에서 긍정적인 효과를 나타내는 지표입니다.

이것이 바로 이번 2상 연구에서 저희가 평가받을 부분입니다. 그리고 등록용 임상시험에서도 그렇습니다. 그래서 저희는 폐 기능에 긍정적인 효과가 있을지에 대한 지표들을 살펴보았습니다. 적어도 이 바이오마커들에 대해서는 긍정적인 결과였습니다. 그래서 다시 한 번, 이번 임상시험에 대해 많은 자신감을 가지고 있습니다. 그 부분은 잠시 건너뛰겠습니다. 혈장 바이오마커를 측정했습니다. 그래서 환자 혈액 샘플에서 얻을 수 있는 서팩턴트 단백질 D, 즉 SPD라는 것이 있습니다. 그리고 이것이 중요했던 이유는 당시 승인된 두 약물인 닌텐딥과 프로페니돈이 12주 연구에서 이 SPD를 각각 4%와 5% 감소시킬 수 있다는 결과를 보였기 때문입니다. 많아 보이지는 않지만, SPD에 대해서는 중요한 수치입니다. 상당한 수준의 감소입니다. 저희는 임상 시험 단 2주 만에 SPD를 5%까지 감소시키는 데에도 성공했습니다. 그래서 저희는 바이오마커에 대한 임상 기준이 있다면, 여러 가지 이유로 IPF 분야에서 바이오마커 연구를 진행한 회사가 많지 않다고 생각합니다. 그래서 저희는 2상 시험에 임하면서 확신을 가질 수 있도록 매우 엄격한 연구를 진행하고자 했습니다.

이것은 저희 현재 2상 시험의 개략도입니다. 이 시험은 위약 대조군이며, LTIO3의 두 가지 용량을 사용합니다. 저용량은 5밀리그램입니다. 고용량은 하루 10밀리그램입니다. IPF 환자들을 대상으로 24주간 치료합니다. 이 시험은 2027년까지 진행될 예정입니다. 시험 종료 시점에 대한 가이던스는 제공하지 않았지만, 내년까지 진행될 예정입니다. 우리는 일종의 중간 데이터, 블라인드 데이터를 공개하고자 합니다. 우리는 시험을 블라인드 해제하지 않을 것입니다. 통계 분석은 하지 않고, 몇 명인지는 확실하지 않은 일부 환자들의 12주치 데이터를 블라인드 상태로 살펴볼 예정입니다. 30명에서 40명 정도의 환자입니다. 궁극적으로는 강제 폐활량(FVC)의 변화를 측정할 예정입니다. 이것은 폐 기능 측정입니다. 다시 말씀드리면, 약물은 승인받은 기준에 따라 사용됩니다. 또한 24주간 투약 전후의 고해상도 CT 스캔도 살펴볼 것입니다. 우리는 이를 평가하기 위해 CURATE의 AI 영상 플랫폼을 사용하고 있습니다. 다시 말씀드리면, 예상보다 빠르게 25% 이상 등록을 완료했다고 발표했습니다. 등록이 매우 잘 진행되고 있습니다. 그래서 저희는 마침내 IPF 환자들을 도울 수 있는 이 단계에 도달하게 되어 매우 기쁩니다.

즉, 이 환자분들은 절박한 상황입니다. 환자분들이 저희에게 전화하고 메시지를 보냅니다. 그분들이 다른 회사들에도 동일하게 그렇게 하고 있다는 것을 알고 있습니다. 이 분야에서는 더 나은 약물이 필요할 뿐입니다. 저희가 그 중 하나를 제공하고 있기를 바랍니다. 이상입니다. 이제 드디어 한숨 돌리면서 여러분께서 궁금하신 점을 질문하실 수 있도록 하겠습니다.