City Therapeutics Stifel 2026 Healthcare Conference

네, 감사합니다, 여러분. 최근 상장한 차세대 siRNA 기업 시티 테라퓨틱스의 최고경영자 앤디 오스와 함께 이번 패널의 진행을 맡게 되어 매우 기쁩니다. 앤디, 이제 막 상장한 회사인 만큼 회사와 주요 프로그램에 대해 간략히 소개해 주시면 좋겠습니다. 내년에 여러 촉매가 예정되어 있으니, 각 후보물질을 차례로 살펴보며 기회와 몇 가지 질문에 대해 이야기해 보겠습니다.

좋습니다. 감사합니다, 폴.

초대해 주셔서 감사합니다. 저는 앤디 오스입니다. 시티 테라퓨틱스의 최고경영자입니다. 시티는 약 3년 전, RNA 간섭 분야의 선구자들인 전 앨나일램 최고경영자 존 마라가노어와 필 자모어를 비롯한 여러 과학계 리더들이 차세대 RNA 간섭 치료제를 개발하기 위해 설립했습니다. 저희는 이 치료 방식이 아직 성장할 여지가 매우 크다고 생각합니다. 이 분야에서 항체 치료제가 어떻게 발전해 왔는지 생각해 보시면 됩니다. 저희는 두 가지 방향에 집중하고 있습니다. 저희는 간을 표적으로 하는 갈낙 전달 방식의, 이른바 정형화된 또는 위험이 상당 부분 해소된 siRNA를 사용하는 세 가지 프로그램으로 매우 빠르게 출발했습니다. 세 가지 프로그램은 잠시 후 말씀드리겠습니다. 하지만 그 뒤를 이을 차세대 기술은 플랫폼을 완전히 자체 기술로 전환하는 것입니다.

저희는 트리거 분자, 즉 siRNA에 새로운 혁신 기술을 적용하고 있습니다. 저희가 시티RNA라고 부르는 이 물질은 절단을 유도하는 작은 RNA라는 뜻이며, 오하이오주립대에서 독점 라이선스를 받은 기술입니다. 이에 대해서는 잠시 후 더 자세히 말씀드리겠습니다. 저희의 세 가지 프로그램은 모두 임상 단계에 있습니다. 첫 번째는 제11인자 프로그램입니다. 항응고제입니다. 아마 이 계열에 익숙하실 겁니다. 현재 임상 1상 단계이며, 12월 뉴올리언스에서 열리는 미국혈액학회에서 많은 데이터를 발표할 예정이라고 말씀드리게 되어 기쁩니다. 두 번째 프로그램은 RBP4입니다. 이 역시 간에서 유래하는 표적이며, 스타가르트병을 대상으로 합니다. 지난주 임상 1상 시험에서 첫 번째 건강한 시험대상자에게 약물을 투여했습니다.

이에 관한 보도자료를 오늘 아침에 발표했습니다. 내년 중반쯤 임상 1상 데이터를 일부 공개할 예정이며, 해당 시험과 설계 방식에 대해서도 자세히 말씀드리겠습니다. 세 번째 프로그램은 만성질환에 따른 빈혈을 대상으로 합니다. 지금이 11월이라는 점을 감안하면 올해 말까지 임상시험계획을 제출할 예정이며, 이 프로그램에 대해서도 연구자 주도 임상시험을 진행하고 있습니다. 저희는 이제 설립 3년 차 회사입니다. 기업공개를 막 마쳤습니다. 기술적 측면과 표적 생물학 측면에서 위험을 낮춘 프로그램이 세 개 있고, 향후 1년 동안 의미 있는 주요 데이터가 나올 예정입니다.

좋습니다. 하나씩 살펴보겠습니다. 먼저 스타가르트병부터 시작해 볼까요? 생물학적 가설을 다시 설명해 주시고, 시티RBP4가 차별화된 치료제로 자리 잡을 수 있는 가장 명확한 경로가 무엇인지 말씀해 주시겠습니까?

좋습니다. 스타가르트병은 희귀질환으로, 미국 내 환자는 약 3만 명입니다. 청소년기에 발병하며, 환자 대다수는 20대 중 어느 시점에 법적 실명 상태에 이릅니다. 현재 승인된 치료제는 없습니다. 다만 벨라이트 바이오가 개발한 틴라레반트라는 저분자 화합물 프로그램이 있으며, 임상 3상에서 긍정적인 데이터를 확보했습니다. 기저 기전은 다음과 같습니다. 이 질환은 상염색체 열성 유전 질환으로, ABCA4 유전자에 돌연변이가 발생하고 이로 인해 눈에 비타민 A 유도체가 독성 수준으로 축적됩니다. 이러한 축적과 침착물이 시력 저하를 일으킵니다. 이러한 침착물은 청소년기부터 생기기 시작해 시간이 지날수록 계속 쌓입니다. 따라서 여기서 가장 중요한 목표는 이러한 축적의 진행을 멈추거나 늦추는 것입니다.

저분자 화합물 접근법에서는 간에서만 생성되는 RBP4라는 물질을 억제하는 것으로 나타났습니다. RBP4의 역할은 단 하나뿐입니다. 눈으로 비타민 A를 운반하는 것입니다. 따라서 이 질환에 매우 적합한 표적입니다. 눈으로 전달되는 비타민 A를 제한하기 위해 억제하거나 조절할 수준을 선택할 수 있습니다. 완전히 제거해서는 안 됩니다. 눈이 제대로 기능하려면 일정 수준의 비타민 A가 필요합니다. 저분자 화합물인 티나레반트는 제가 말씀드린 병변의 진행을 36% 늦추는 효과를 보였습니다.

저희는 RNA 간섭 접근법을 통해 의사가 투여하는 6개월에 한 번 피하주사 방식의 치료 프로파일을 구현할 수 있을 것으로 보고 있습니다. 또한 저희의 투여 요법은 복약 순응도와 편의성을 획기적으로 개선하면서도 이들의 효능 수준을 충분히 충족하고, 아마도 능가할 수 있을 것으로 생각합니다.

전임상 데이터를 말씀해 주시겠습니까? 물론 이제 막 임상시험을 시작하셨지만, 다양한 동물 모델을 이용한 전임상시험에서 어떤 결과를 확인하셨나요? 그리고 그러한 프로파일이 사람에게도 나타날 것이라고 확신하는 근거는 무엇인가요?

그렇습니다. 먼저 RNA 간섭의 기술적 위험에 대해 조금만 더 말씀드리겠습니다. 현재 전 세계적으로 간에 전달되는 RNA 간섭 분자, 즉 GalNAc를 이용한 siRNA 프로그램이 다수 진행되고 있습니다. 시티에서 일하는 사람들은 앨나일램에서 최초의 GalNAc 기반 siRNA 전달 기술을 발명한 사람들입니다. 저희는 이 분야를 매우 잘 알고 있습니다. 그리고 모든 분자가 똑같이 만들어지는 것은 아닙니다. 이번 발표에서 중국을 비판하는 것은 이것이 마지막입니다. 저희는 중국에서 나오는 모든 분자를 선별해 검토하고 있습니다. 그 분자들이 모두 좋은 것은 아닙니다. 중요한 점은 그중 상당수가 불순하다는 것입니다. 표적 외 작용 문제가 있어 장기적으로 임상시험을 통과하지 못할 분자들입니다. 저희가 보유한 기술의 위험성은 상당 부분 해소되어 있습니다. 이는 두 가지를 의미합니다. 첫째, 원하는 수준으로 정확하게 발현을 억제해 눈으로 전달되는 비타민 A를 원하는 수준만큼 억제할 수 있습니다.

이것이 바로 저희가 전임상 단계에서 입증한 내용입니다. 다시 말씀드리지만, 현재 사람을 대상으로 투여하고 있습니다. RNA 간섭에서 중요한 것은 투여량에 따라 발현 억제 정도가 달라지면서도 조절 범위가 매우 좁게 유지되는 것입니다. 저희는 간에서 RBP4의 발현을 억제하면 눈으로 운반되는 비타민 A의 양을 확인할 수 있고, 두 수치가 높은 상관관계를 보인다는 점을 확인했습니다. 실제로는 완벽한 상관관계를 보입니다. 이를 바탕으로 1상 시험에서는 언제나 그렇듯 전반적인 안전성과 약동학·약력학을 살펴보는 한편, 핵심 임상시험에서 어느 정도의 발현 억제 수준을 선택할지 결정할 수 있습니다.

네. 발현 억제를 더 많이 하면 실제로 효능도 더 좋아지는지 생물학적으로 얼마나 잘 이해하고 있느냐는 거죠?

네, 아주 좋은 질문입니다. 벨라이트의 데이터에서 확인했듯이, 비타민 A를 낮추는 정도, 즉 감소 수준을 높이는 것이 실제로 더 큰 효능과 상관관계가 있습니다. 알케우스 등 다른 임상시험에서도 이를 시도했습니다. 제 생각에 이는 생물학적 측면에서 위험 요소가 완전히 해소된 사안입니다. 임상적 개념 입증도 마쳤습니다. 현재 FDA와 협의 중입니다. 저희 목표는 이 플랫폼을 활용해 두 가지 측면에서 더 나은 결과를 내는 것입니다. 저분자 화합물은 투여 후 매일 최고 농도와 최저 농도가 나타납니다. 틴라레반트는 매일 투여합니다. RNA 간섭은 이러한 최고·최저 농도 변동을 피할 수 있습니다. 원하는 수준으로 단백질을 일정하게 억제하면 됩니다. 그러면 그 수준이 계속 유지됩니다.