팔리사드 바이오 Stifel 2026 Healthcare Conference

질의응답으로 넘어가겠습니다. 좋습니다. 초대해 주셔서 감사합니다, 알렉스.

참, 재향군인의 날을 맞아 모두 좋은 하루 보내시기 바랍니다. 저희 회사의 이야기를 알아보기 위해 시간을 내주신 여러분께 감사드립니다. 팔리세이드 바이오는 염증성 및 섬유화 질환을 치료하는 임상 단계 기업입니다. 저희의 주력 약물인 팔리-2108은 하루 한 번 경구 투여하는 PDE4 억제제로, 대장의 말단 회장부에서 활성화됩니다. 많은 분께서 아시겠지만, 다른 염증성 및 섬유화 질환 치료제로 개발된 여러 PDE4 억제제가 염증성 장질환 치료제로 용도가 변경되어 사용되고 있습니다. 이들 약물의 문제는 염증성 장질환에 효과가 있을 만큼 용량을 높이면 부작용이 많이 발생한다는 점입니다. 저희의 전구약물 접근법은 이러한 문제를 해결합니다. 전신 노출은 지속적으로 유지하면서 말단 회장부와 대장에 고농도의 약물을 전달해 부작용을 줄이고 내약성을 크게 높입니다.

올해 초, 정확히는 연초에 1상 시험을 완료했으며, 그 결과 약물이 설계된 대로 작용한다는 점을 확인했습니다. 현재 궤양성 대장염과 크론병을 대상으로 각각 하나씩, 두 건의 2상 시험을 진행하고 있습니다. 궤양성 대장염 시험에는 첫 환자가 등록됐습니다. 크론병 시험은 임상시험계획 승인을 받았으며, 현재 시험기관을 개시하는 절차를 진행 중입니다. 조만간 환자 등록을 시작할 수 있을 것으로 예상합니다.

네. 저희 약물의 치료지수는 안전성과 내약성 측면에서 양호한 프로파일을 유지하면서 효능을 개선할 수 있다는 낙관적인 전망을 뒷받침한다고 생각합니다.

미치, 답변해 주시겠습니까?

네, 물론입니다. 이전에 하루 두 번 투여하는 2세대 범용 PDE4 억제제인 아프레밀라스트는 위약 대비 관해율을 약 20% 높이는 효과를 보였습니다. 보다 최근에는 중국에서 진행된 IP 환자 대상 무작위 배정 시험에서, 1일 2회 45mg 또는 60mg을 경구 투여한 또 다른 PDE4 억제제인 무페밀라스트가 용량 반응을 보였으며, 임상적 관해율은 해당 적응증에서 최고 수준이라고 볼 만한 결과를 나타냈습니다. 이 시험에서 위약 대비 관해율은 44%였습니다. 여기서 얻을 수 있는 교훈이 있다고 생각합니다. 여기서 얻을 수 있는 교훈은 아프레밀라스트의 용량이 다소 낮았을 수 있으며, 건선 치료에는 적절했을 수도 있다는 점이라고 생각합니다. 무페밀라스트의 경우 용량을 높이면 해당 적응증에서 최고 수준의 임상적 관해율을 달성할 수 있습니다.

네. 이 약물은 염증성 장질환 치료를 위해 특별히 개발됐습니다. 몬트리올에 있는 머크 프로스트 연구소에서 개발이 시작됐습니다. 약물을 설계할 당시 해결하고자 했던 질문은 PDE4 억제제의 치료 잠재력을 활용하면서 치료역을 어떻게 개선할 수 있느냐는 것이었습니다. 저희 약물은 활성 전구약물 형태로 시작합니다.

활성화되기 전에 상부 위장관을 통과합니다. 베타글루쿠로니다아제가 고농도로 존재하는 말단 회장과 결장에 도달하면 활성 약물로 전환되며, 저희는 이를 PALI-0008이라고 부릅니다. 저희는 전신 농도와 조직 내 농도 간의 균형을 더 잘 유지하고자 합니다. 말씀드린 것처럼 상부 위장관에 약물이 노출되면 설사가 유발되고, 혈장 농도가 급격히 높아지면 메스꺼움, 구토, 두통 등의 다른 부작용이 나타납니다.

1상 시험 결과, 혈장 내 IC90을 지속적으로 달성하는 동시에 국소 조직에서는 그보다 약 7배 높은 농도를 유지할 수 있음을 확인했습니다. 이는 약물이 당초 의도한 대로 작용하고 있음을 보여준다고 생각합니다.

물론입니다. 저희는 1상 단회 증량, 반복 증량 및 식이 영향 시험을 진행했습니다. 또 중등도에서 중증 궤양성 대장염 환자 5명을 대상으로 한 중개 연구를 진행했으며, 1주 동안 5명을 대상으로 한 시험과 2주 동안 섬유협착성 크론병 환자 5명을 대상으로 한 시험도 진행했습니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 시험에서 약물에 노출된 환자는 100명이 넘습니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 시험에서는 단회 투여와 반복 투여 용량을 상당히 높일 수 있었습니다. 약물은 1일 1회 투여해야 하며 식후에 투여해야 한다는 점을 확인했습니다. 단회 증량, 반복 증량 및 식이 영향 시험에서 확인한 최대 내약 용량을 궤양성 대장염 환자 5명 대상 시험에 적용했습니다. 환자들에게 1주 동안 투여했습니다. PDE4 억제제는 작용 발현이 매우 빠른 약물입니다. 투여 1주 만에 반응률 100%, 관해율 40%를 확인했습니다. 수정 메이요 점수 기준입니다.

바이오마커를 통해서도 이를 확인했습니다. 객관적인 바이오마커에서는 PDE4B가 70% 감소했고, 약력학 바이오마커인 고리형 AMP가 30% 개선됐으며, 대변 칼프로텍틴이 70%, CRP가 15% 감소했습니다. 따라서 서로 다른 바이오마커와 조직 및 검체, 다양한 유형의 객관적 지표에서 개선이 나타났습니다. 크론병 시험에서는 1일 1회 20mg, 25mg, 30mg을 투여했습니다. 2주간의 전체 시험 기간 동안 이상반응은 불편감과 피로감, 두 건이 보고됐습니다. SES-CD 점수 기준 반응률과 관해율은 각각 40%였으며, 기저치 8점에서 약 4점 감소했습니다. SES-CD 점수 개선을 뒷받침하는 바이오마커 결과도 확인했습니다.