아르드바크 테라퓨틱스 FDA announcement

안녕하십니까. 오늘 함께해 주셔서 감사합니다. 프라더-윌리 증후군 환자의 과식증 치료를 위한 ARD-101의 3상 임상시험인 HERO와 공개 연장시험에서 확인된 유효성 및 안전성 데이터를 검토하겠습니다. 또한 미국 식품의약국의 임상시험 보류 해제와 관련한 최신 소식도 공유하겠습니다. 두 시험 모두 계획된 등록 환자 수와 시험 기간을 채우기 전에 조기 종료되었다는 점을 다시 말씀드립니다. 유효성 결과는 탐색적 결과로 해석해야 합니다. 오늘 통화에는 최고 의료 책임자인 마나시 자이만 박사와 HERO 임상시험의 연구자로 참여한 UC 샌디에이고 레디 아동병원의 린 버드 박사가 함께하고 있습니다. 마나시 박사가 HERO 및 공개 연장시험 데이터를 설명한 뒤, 버드 박사와 함께 ARD-101에 대한 임상 경험과 프라더-윌리 증후군 환자들의 필요에 관해 편안한 분위기에서 대화를 나눌 예정입니다.

질문을 받기 전에 몇 가지 말씀을 드리고 마무리하겠습니다. 시작에 앞서, 이번 발표에서 미래예측진술을 할 예정임을 알려드립니다. 이러한 진술은 현재의 기대와 믿음을 반영하며, 실제 결과가 크게 달라질 수 있는 위험과 불확실성을 내포하고 있습니다. 추가 정보는 보도자료와 발표 자료, 미국 증권거래위원회에 제출한 서류에 기재된 위험 요인을 검토해 주시기 바랍니다. ARD-101은 임상시험 중인 약물이며 아직 승인되지 않았습니다. 마나시에게 통화를 넘기기 전에, 프로그램의 현재 진행 상황을 간략히 정리해 드리겠습니다. 2월에는 별도의 건강한 자원자 대상 연구에서 목표 치료 범위를 초과하는 용량에서 가역적인 심장 관련 소견이 관찰된 후, HERO 시험과 그 공개 연장시험의 등록 및 투약을 자발적으로 중단했습니다.

5월에는 FDA가 ARD-101의 임상시험계획(IND)에 대해 전면 임상 보류 조치를 내렸고, 6월에는 두 시험을 모두 종료했습니다. 그 이후에도 FDA와 긴밀히 협력하는 한편, 두 연구에서 확보한 눈가림 해제 효능 데이터와 안전성 데이터 전체를 철저히 평가하는 작업을 완료했습니다. 과식증은 프라더-윌리 증후군의 가장 큰 어려움 중 하나이며, 이 질환을 안고 살아가는 환자와 가족들에게 효과적인 치료법은 여전히 절실히 필요합니다. 이러한 필요성이 처음부터 ARD-101 개발을 이끌어 왔으며, 오늘 공유할 데이터가 프라더-윌리 증후군에서 이 약물의 개발을 지속할 근거가 된다고 믿습니다. 다시 말씀드리면, 두 연구 모두 계획된 등록 인원과 기간을 채우기 전에 조기 종료됐습니다. 효능 결과는 탐색적 결과로 보아야 합니다. FDA의 임상 보류 해제와 관련한 업데이트도 공유하겠습니다.

그럼 마나시에게 통화를 넘겨 데이터에 대한 설명을 듣겠습니다.

감사합니다, 티엔. 여러분, 좋은 아침입니다. 오늘 함께해 주셔서 감사합니다. HERO 시험과 공개 연장시험 결과를 설명드리기에 앞서, 먼저 프로그램을 간략히 개괄하겠습니다. ARD-101은 경구용 쓴맛 수용체 작용제로, 주로 장에서 작용해 TAS2R로 알려진 쓴맛 수용체를 활성화합니다. 이를 통해 포만 호르몬인 CCK와 주요 식욕 조절 호르몬인 GLP-1의 분비를 유도합니다. 이 호르몬들은 미주신경을 통해 뇌에 신호를 전달해 배고픔과 식욕을 모두 억제합니다. 이러한 작용 기전은 프라더-윌리 증후군 환자에게 특히 적합하다고 생각합니다. 이 질환의 특징인 지속적이고 종종 감당하기 어려운 배고픔, 즉 과식증은 시상하부 기능 장애에서 비롯됩니다. ARD-101은 미주신경을 통해 신호를 전달함으로써 해당 경로를 우회하도록 설계됐습니다. 또한 이 경로는 GLP-1 치료제에서 흔히 나타나는 메스꺼움과 관련된 뇌 영역을 거치지 않습니다.

화면의 3번 슬라이드를 봐 주십시오. ARD-101 임상 프로그램의 과거 진행 경과를 정리했습니다. 17세 이상 환자를 대상으로 한 제2상 공개 임상시험은 두 부분으로 진행됐습니다. 첫 번째 부분에서는 1회 200밀리그램을 하루 두 번 투여하는 용량을 평가했고, 두 번째 부분에서는 용량을 1회 800밀리그램을 하루 두 번 투여하는 수준까지 증량했습니다. 과식증은 과식증 임상시험 설문지(HQCT)로 측정했습니다. 이는 보호자가 보고하는 배고픔 관련 행동, 욕구 및 심각도 측정 도구로, 프라더-윌리 증후군 임상시험에서 확립된 평가변수입니다. 28일째에 대부분의 환자에서 HQCT 점수가 평균 8.5점 감소했으며, 1회 200밀리그램을 하루 두 번 투여한 군에서는 약 9점 감소했습니다. ARD-101은 내약성이 양호했으며, 이러한 결과를 바탕으로 프라더-윌리 증후군 환자의 과식증에 대한 ARD-101의 효과를 평가하는 글로벌 무작위배정 위약 대조 제3상 임상시험인 히어로(HERO)를 진행할 수 있다는 확신을 얻었습니다. 히어로 임상시험을 설계하면서 몇 가지 사항을 의도적으로 결정했습니다.

프라더-윌리 증후군 환자군의 실제 특성을 반영하기 위해 등록 기준을 최저 10세 환자까지 확대했습니다. 과식증은 유아기에 시작되기 때문입니다. 임상시험 기간 내내 각 환자는 동일한 보호자와 임상시험 기관 담당 팀의 관리를 받았습니다. 히어로 임상시험 중 중대한 심장 이상반응이 발생했습니다. 이전 임상시험에서 심장 이상이 관찰되지 않았다는 점을 고려해, 독립적 자료 모니터링 위원회(DSMB)는 처음에 이 사례가 ARD-101과 관련이 없다고 평가했습니다. 이후 이 사례는 약물 관련으로 평가됐으며, ARD-101 자체의 QT 연장 때문이 아니라 피톨리산트와의 약물 상호작용에 기인한 것으로 판단됐습니다. 피톨리산트는 혈중 농도가 높을 때 QT 연장을 유발하는 것으로 알려져 있으며, CYP2D6에 의해 대사됩니다. 현재 1회 800밀리그램을 하루 두 번 투여할 경우 ARD-101이 강력한 CYP2D6 억제제라는 사실을 알고 있습니다. 따라서 이 이상반응은 약물 상호작용으로 판단됐으며, FDA도 이에 동의했습니다.

이와 동시에 당사는 계획된 임상 약리 프로그램을 진행하고 있었습니다. 여기에는 건강한 지원자를 대상으로 약물 상호작용을 평가하고 고용량 ARD-101의 심전도 영향을 추가로 특성화하는 연구가 포함됐습니다. 이 연구는 히어로 임상시험에서 발생한 사례 이후 심장 안전성을 더 잘 이해할 기회도 제공했습니다. 건강한 지원자 대상 연구에서 QTc 연장이 아닌 QRS 연장이 확인됐으며, 이에 아드바크는 2026년 2월 27일 히어로와 공개 연장 임상시험을 포함한 모든 임상시험을 자발적으로 중단했습니다. 임상시험이 중단될 당시 히어로에는 환자 67명이 등록돼 있었고, 이 중 19명이 연장 임상시험에 참여했습니다. 이후 FDA는 2026년 5월 해당 프로그램에 임상 보류 조치를 내렸습니다. 당사는 FDA와 협의한 후 6월에 별도의 철저한 QT 연구를 시작했습니다. 지난주 임상 보류 조치가 공식적으로 해제됐습니다. 잠시 후 결과를 설명드릴 때 심장 관련 소견을 더 자세히 말씀드리겠습니다.

다시 말씀드리면, 히어로 임상시험은 계획된 등록 환자 수를 채우기 전에 당사가 2월에 프로그램을 중단하면서 조기 종료됐고, 이로 인해 통계적 검정력이 제한됐습니다. 프로그램 중단 후, 당사는 아르디-101 프로그램의 다음 단계를 결정하는 데 필요한 유효성 및 안전성 데이터 전체를 평가하기 위해 두 임상시험에서 축적된 임상 데이터를 눈가림 해제했으며, 오늘 그 결과를 공유하게 되어 기쁘게 생각합니다. 전반적으로, 히어로 임상시험에서는 시험이 조기 종료됐음에도 내약성이 양호한 안전성 프로파일과 함께 아르디-101의 초기 및 일관된 효능 신호를 확인했습니다. 신호는 작고 초기 단계에 나타났지만, 약물 투여와 함께 나타납니다. 아르디-101 투여를 시작하면 신호가 나타나고, 투여를 중단하면 약해지며, 위약 투여 환자가 아르디-101로 전환하면 다시 나타납니다. 다시 말씀드리지만, 히어로 임상시험은 조기 종료됐기 때문에 눈가림 해제 후 확보된 데이터를 바탕으로 방향성에 대한 결론만 내릴 수 있습니다. 다만 일관된 패턴은 확인할 수 있습니다.

환자들은 임상시험의 용량 증량 단계에 있던 2주 차에 이미 빠르게 개선됐습니다. 다른 프래더-윌리 증후군 임상시험과 마찬가지로 위약 반응이 크게 나타났습니다. 중요한 점은 투여를 중단하자 아르디-101 투여군의 효능이 사라졌고, 연장 임상시험에서 위약 투여 환자들이 아르디-101로 전환한 후에는 에이치큐-씨티 9의 과식 점수가 평균 6점 더 개선됐다는 것입니다. 안전성 측면에서 약물은 내약성이 양호했습니다. 앞서 말씀드린 바와 같이 히어로 임상시험에서는 약물 간 상호작용과 관련된 중대한 심장 사건이 한 건 발생했으며, 이 사례를 통해 향후 임상시험의 관리 방안을 마련할 수 있습니다. 히어로 임상시험에서는 추가적인 중대한 심장 이상반응이나 임상적으로 유의한 심장 이상반응은 관찰되지 않았습니다. 마지막으로, 규제 측면에서는 임상 보류 조치가 해제된 상태입니다. 슬라이드 5에는 안전성 요약을 나란히 비교해 제시했습니다. 왼쪽에는 임상 보류 조치가 내려진 이유를 담았습니다.

아르디-101을 1,600mg 또는 800mg씩 하루 두 번 투여받은 건강한 자원자 중 31명 가운데 3명에게서 기준치 대비 25%를 초과하는 큐알에스 간격 연장이 나타났습니다. 이러한 사례는 중대하지 않은 이상반응이었으며, 치료 없이 회복됐습니다. 오른쪽에는 문제가 해결된 경과를 담았습니다. 앞서 말씀드린 것처럼, 하루 두 번 200mg 및 400mg의 저용량을 평가하기 위해 티큐티 연구를 진행했습니다. 연구에서 두 용량 모두 큐알에스 간격 연장과 큐티 간격 연장이 나타나지 않았습니다. 결론적으로, 모든 연구를 통틀어 건강한 자원자를 대상으로 한 연구에서는 어떤 용량에서도 큐티씨 증가가 나타나지 않았으며, 프래더-윌리 증후군 연구에서도 추가적인 큐티씨 관련 소견은 없었습니다. 앞으로 최대 용량은 하루 두 번 800mg 미만으로 설정할 예정입니다. 데이터를 자세히 살펴보기 전에 히어로 개방표지 연장시험의 설계를 다시 한번 말씀드리겠습니다. 히어로는 12주간 진행된 무작위 배정 이중맹검 시험이었습니다.

환자들은 1대 1로 무작위 배정됐으며, 각 군에 45명씩 총 90명을 등록할 계획이었습니다. 주요 유효성 평가변수는 시험 시작 시 에이치큐-씨티 점수가 13점 이상인 환자들의 에이치큐-씨티 점수 변화였습니다. 히어로 시험을 완료한 환자들은 1년간 진행되는 개방표지 연장시험에 참여할 수 있었으며, 이 시험에서는 모든 환자가 아르디-101을 투여받았습니다. 두 시험 모두 하루 두 번 200mg으로 투여를 시작해 2주 차에 400mg으로 증량하고, 15일 차부터는 800mg을 투여했습니다. 용량 증량 일정이 중요합니다. 보시게 될 2주 차 결과는 가장 낮은 용량을 투여했을 때의 결과입니다. 다음 슬라이드에서는 기저 인구통계학적 특성을 살펴보겠습니다. 이들은 유효성 분석에 포함된 환자들입니다. 왼쪽에는 히어로 시험에서 시험 시작 시 에이치큐-씨티 점수가 13점 이상이었던 환자 64명이 나와 있습니다. 각 군에 32명씩입니다. 평균 연령은 약 20세였으며, 연령 범위는 10세에서 43세였습니다.

과식증 중증도는 두 군 간에 균형을 이루었습니다. 아르디-101군의 에이치큐-씨티 점수는 22.5점, 위약군은 22.8점이었으며, 임상의와 보호자가 평가한 중증도 점수도 비슷했습니다. 오른쪽에는 개방표지 연장시험에 참여한 환자 19명이 나와 있습니다. 아르디-101군에서 8명, 위약군에서 11명이 참여했습니다. 연장시험 시작 시 이들의 에이치큐-씨티 점수가 더 낮은 이유는 다음 슬라이드에서 설명하겠습니다. 이 슬라이드에서는 동일한 환자 19명을 대상으로 히어로 시험 시작 시점부터 개방표지 연장시험 시작 시점까지의 경과를 보여드립니다. 두 군 모두 히어로 시험 기간에 약 6점 개선됐습니다. 따라서 두 군은 히어로 시험 시작 시점보다 상태가 개선된 상태로 연장시험에 들어갔습니다. 아르디-101군 환자 8명은 히어로 시험 시작 시 에이치큐-씨티 점수가 25점으로, 위약군 환자 11명의 20.4점보다 증상이 더 심했다는 점에 유의해 주십시오. 이 때문에 이후 슬라이드에서는 각 환자의 히어로 시험 시작 시점 대비 변화를 측정합니다. 이 차트를 읽는 방법을 설명드리겠습니다. 0점 아래의 막대는 과다섭식이 개선됐음을 의미합니다.