다이아메디카 테라퓨틱스 26년 2분기 어닝콜

고맙습니다, 모건. 그리고 오늘 참석해 주신 모든 분들께 감사드립니다. 오늘 아침 저와 함께하는 분들은 줄리 크롭 박사, 당사의 최고 의료 책임자, 그리고 스콧 켈렌, 최고 재무 책임자입니다. 2분기는 DM19의 조기 태아 성장 제한, 자간전증, 급성 허혈성 뇌졸중 분야에서 진전을 이룬 중요한 분기였습니다. 우리는 임신 관련 임상 전략을 진전시키고, 캐나다와 영국에서 진행될 2상 조기 자간전증 연구 준비를 계속했으며, 급성 허혈성 뇌졸중의 계획된 2/3상 ReMEDy2 중간 분석을 향해 추가 진전을 이루었습니다. 특히 강조하고 싶은 네 가지 주요 업데이트가 있습니다. 첫째, 클루버 교수님이 진행 중인 IST와 관련하여, 2상 조기 태아 성장 제한 연구의 첫 번째 코호트 등록이 완료되었습니다. 해당 코호트는 5마이크로그램/kg 용량으로 치료받은 6명의 참가자로 구성되어 있습니다.

이는 DM19의 임상 적용 범위를 승인된 치료제가 없는 두 번째 심각한 여성 건강 질환으로 확장했다는 점에서 중요합니다. 우리는 9월에 이 연구의 책임자인 캐시 클루버 교수님과 다른 전문가들을 모시고 KOL 행사를 개최하여 태아 성장 제한에서 DM19의 잠재력과 완료된 첫 번째 코호트 공개 라벨 2상 시험의 주요 결과를 공유할 계획입니다. 둘째, IST 1a부의 연장 코호트가 완료되었습니다. 이 코호트는 후기 임신중독증 환자들을 대상으로 한 초기 용량 증량 코호트였습니다. 용량 증량 그룹과 연장 그룹의 결합 결과는, 당사의 실적 보도자료에서 언급한 바와 같이, 조기 발병 태아 성장 제한과 조기 발병 임신중독증 연구 모두에 대해 평가할 중간 용량 범위 선택을 뒷받침하는 임상적 근거를 제공합니다.

줄리가 통화 후반에 데이터를 검토할 예정입니다. 셋째, 우리는 조기 발병 임신중독증 프로그램을 규제 및 운영 측면에서 계속 진전시키고 있으며, 이에 대해서는 잠시 후에 말씀드리겠습니다. 넷째, 급성 허혈성 뇌졸중 2/3상 연구인 ReMEDy2가 사전 지정된 중간 효능 분석을 개시할 200번째 환자 등록에 근접하고 있습니다. 7월에는 등록 속도가 다소 둔화되었지만, 현재 등록 목표의 85%를 초과했으며, 중간 분석 결과는 2027년 1분기에 나올 것으로 예상합니다. 참고로, DM199은 자연 발생 인간 KLK1 단백질의 재조합 형태입니다. KLK1은 혈관 내피에 존재하는 BK2 수용체를 통해 작용하는 혈청 프로테아제로, 체내에서 산화질소, 프로스타사이클린, 내피 유래 과분극 인자의 수치를 증가시키는 자연스러운 능력을 회복시킵니다.

우리는 이 새로운 기전이 혈관 생물학을 개선하며, DM199이 임신중독증, 태아 성장 제한, 급성 허혈성 뇌졸중에서 흔한 내피 및 관류 관련 기능 장애를 해결하는 데 독특하고 적합하다고 믿습니다. 앞서 말씀드린 바와 같이, 오늘 공개 라벨 2상 IST 태아 성장 제한 연구의 첫 번째 코호트 등록이 완료되었음을 기쁘게 보고합니다. 첫 번째 코호트는 5마이크로그램/킬로그램 용량 수준에서 치료받은 6명의 참가자로 구성되었습니다. 이 연구는 임신중독증 동반 여부와 관계없이 조기 발병 태아 성장 제한 환자를 등록하고 있습니다. 개발 프로그램의 이 확장은 임신중독증과 관련 있으면서도 구별되는 임상 적응증인 태아 성장 제한을 평가할 수 있게 합니다. 조기 발병 태아 성장 제한은 자궁-태반 혈류 부족과 관련된 심각한 임신 합병증입니다. 현재 태아 성장 제한을 치료할 승인된 치료법은 없으며, 조기 분만만이 유일한 대안인데, 이는 아기들에게 매우 심각한 결과를 초래할 수 있습니다.

이 연구는 세 가지 용량 수준을 평가하고 있습니다. 첫 번째 코호트가 완전히 등록됨에 따라, 10마이크로그램/킬로그램 용량의 두 번째 코호트 등록이 곧 시작될 예정입니다. 세 번째 코호트의 용량은 1에서 15마이크로그램/킬로그램 사이이며, 첫 두 코호트 결과를 기반으로 결정될 것입니다. 주요 태아 성장 제한 연구 평가 지표에는 안전성 및 내약성, 임신 기간 연장, 혈류 매개 확장 등이 포함됩니다. 이 연구는 매우 중요한 연구입니다. DM199이 조기 발병 환자에게 사용된 것은 이번이 처음입니다. 우리는 9월에 본 연구의 책임 연구원인 클루거 교수님이 참여하는 핵심 의견 리더 행사를 개최할 예정이며, 이 자리에서 태아 성장 제한 치료에 있어 DM199의 근거와 완료된 첫 번째 코호트의 주요 결과가 논의될 것입니다.

이 적응증에 대해 매우 기대하고 있는데, 이는 초기 자간전증 1a 연구에서 관찰된 맥파 지수 또는 저항 지수의 개선을 바탕으로 DM199의 잠재적 적용 범위가 확장되었음을 의미하기 때문입니다. 또한 IST 조기 발병 자간전증 및 지속적 정맥 주입 자간전증 연구에서 첫 환자 투여가 곧 시작될 것으로 예상합니다. 최근 완료된 후기 발병 자간전증 연구 결과를 바탕으로, 7월에 중간에서 낮은 용량 범위에서 투여의 유연성을 높이기 위한 프로토콜 수정안이 제출되었습니다. 프로토콜 수정안 승인이 몇 주 내에 완료된 후 곧 투여가 시작될 예정입니다. 글로벌 2상 조기 발병 자간전증 프로그램으로 넘어가면, 캐나다 보건부는 올해 초 조기 발병 자간전증 환자를 대상으로 하는 공개 라벨 2상 용량 탐색 연구 개시를 승인했습니다.

이 연구는 세 가지 용량 수준에서 약 30명의 환자를 등록하도록 설계되었습니다. 우리는 캐나다 내 연구 기관들과 협력 중이며, 올해 4분기에 첫 환자 투여를 예상하고 있습니다. 또한 규제 승인과 연구 기관 준비 상황에 따라 올해 말 영국으로 연구를 확장할 계획입니다. 다중 자간전증 및 태아 성장 제한 연구 결과는 3상 등록 임상시험에서 한 가지 또는 두 가지 적응증의 용량 설정에 중요한 역할을 할 것입니다. 미국 내 연구 기관으로 조기 발병 자간전증 임상시험 확장에 대해 말씀드리겠습니다.

6월에 발표한 바와 같이, FDA 피드백을 바탕으로 이전에 완료한 쥐 생식 독성 연구가 미국 IND 신청을 지원하는 데 적합할 수 있다고 판단합니다. 이는 DM199 노출과 효소 활성에 대한 충분한 증거를 이전 쥐 연구 전반에 걸쳐 입증하고, 쥐에서 적절한 약리 효과를 보여 독성 평가 종으로서의 적합성을 뒷받침할 수 있을 경우에 해당합니다. FDA 요청에 대응하기 위해 쥐를 대상으로 DM199의 약동학 및 약리 활성 연구를 진행 중입니다. 9월에 연구가 완료되고 10월에 보고서가 제출된 후, FDA에 결과를 제시하고 미국에서 임상 개발 개시를 위해 기관과 협력할 계획입니다. 마지막으로, 진행 중인 2/3상 급성 허혈성 뇌졸중 임상시험인 ReMEDy2에 대해 말씀드리겠습니다.

현재 200명 환자 등록 목표의 85%를 초과하여, 사전 지정된 중간 분석이 2027년 1분기에 예정되어 있습니다. 현재 미국, 캐나다, 영국 및 유럽 6개국에서 약 70개의 활성 연구 기관이 운영 중입니다. 유럽 내 연구 기관 활성화는 의미 있는 등록 용량을 추가하고 있습니다. 프로토콜에 정의된 90일 추적 관찰이 완료된 후 실시되는 중간 유효성 분석은 독립 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB)에 의해 수행되며, 샘플 크기 재추정이 필요한지 평가하는 것을 목적으로 합니다. 최종 환자 수는 300명에서 728명 사이가 될 수 있습니다. 디아메디카는 독립 DSMB가 검토하는 데이터와 치료 효과 추정치에 대해 계속 블라인드를 유지할 것입니다. 이제 줄리에게 넘겨 늦게 발병하는 자간전증 2상 1a부 임상 업데이트를 자세히 설명하도록 하겠습니다.

감사합니다, 릭. 릭이 언급했듯이, 1a부 확장 코호트는 남아프리카 스텔렌보쉬 대학교 사이트에서 마지막 12명의 환자 투여를 완료하며 종료되었습니다. 이 코호트는 중증 고혈압을 동반하고 현재 치료 프로토콜 하에서 72시간 이내 분만이 예상되는 후기 자간전증 여성들을 등록했습니다. 확장 코호트의 목적은 DM199의 최고 용량을 보다 완전하게 특성화하고, 이후 연구를 위한 용량 선택을 지원하기 위해 추가적인 용량 반응, 안전성, 약동학 및 약력학 정보를 제공하는 것이었습니다. 최고 용량 분석에는 초기 용량 증량 단계의 3명과 확장 코호트에 등록된 12명을 포함한 총 15명의 환자가 포함되었습니다. DM199 투여 후, 수축기 및 이완기 모체 혈압 모두에서 기저치 대비 통계적으로 유의미하고 지속적인 감소가 관찰되었습니다.

IV 주입 완료 5분 후 사전 지정 평가 시점에서, 평균 수축기 혈압은 169.3mmHg의 기저치에서 29.1mmHg 감소했으며, P 값은 0.001 미만이었습니다. 평균 이완기 혈압은 103.7mmHg의 기저치에서 17mmHg 감소했으며, P 값은 0.01 미만이었습니다. 평균 수축기 혈압은 24시간 동안 측정된 모든 시점에서 160mmHg 이하를 유지했으며, 이는 산모의 뇌출혈 위험을 줄이기 위해 분만이 필요한 중요한 수축기 혈압 임계치입니다. 이 결과는 이전에 보고된 수축기 및 이완기 혈압의 용량 반응 감소와 일치합니다.

용량 범위 코호트 전반에 걸쳐, 1a부 연구에서 관찰된 가장 임상적으로 의미 있는 약력학적 효과는 중간 용량 범위인 4~8코호트에서 나타났습니다. 이 참가자들은 모체 혈압과 자궁 동맥 맥파 지수 모두에서 임상적으로 의미 있는 감소를 보였습니다. 맥파 지수 감소는 자궁태반 혈관 저항 감소와 일치하며, 이는 태아로의 혈류 개선을 시사하는데, 이는 해당 환자군의 근본적인 질병 과정을 잠재적으로 수정하는 데 핵심이라고 생각합니다. 이 결과는 조기 발병 자간전증 및 태아 성장 제한 연구로 진행함에 있어 중간 용량 범위에서 용량 수준을 설정하는 것을 뒷받침합니다. 다음 연구의 용량 수준은 1차 코호트에서 5마이크로그램/킬로그램으로 시작하여 2차 코호트에서 10마이크로그램/킬로그램으로 진행됩니다.