다인 테라퓨틱스 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

좋습니다. 감사합니다, 마이크. 지금 다인에서 우리가 어디에 있는지에 대해 조금 말씀드리겠습니다. 지금은 정말 흥미진진한 시기입니다. 이 회사는 지난 몇 년간 바로 지금 이 순간을 준비해 왔는데, 내년 초에 DMD(듀센 근이영양증) 치료제를 출시할 예정이며, 그 다음 해에는 DM1 치료제가 뒤를 잇습니다. 저는 이 회사를 순수한 신경근육 질환 전문 독립형 완전 통합 바이오텍이라고 표현하고 싶습니다. 지난 1년 반 동안 리더십 팀을 구축했고, 이런 회사를 만드는 방법을 아는 인재들을 영입했습니다. 그들은 과거에 이런 유형의 회사에서 일한 경험이 있으며, 우리가 미래를 위해 구축하는 회사의 일원입니다.

우리는 자본 배분 방법을 알고 있고, 제품 출시와 상업화 방법도 잘 알고 있습니다. 우리는 정말로 신경근육 질환 분야에서 환자들에게 도움을 줄 수 있는 치료제가 전혀 없는 상황에서 두 가지 매우 중요한 약물을 출시하기 위해 이 자리에 왔습니다. 정말 특별한 시기입니다. 1월에 PDUFA(신약 허가 심사 완료) 날짜가 있으며, 첫 제품 출시를 위해 열심히 준비하고 있습니다.

DM1은 환자들을 위한 치료제가 전혀 없는 질환 중 하나이며, 수만 명의 환자에게 영향을 미칩니다. 이 질환으로 고통받는 환자가 아마 3만 명 이상일 것입니다. 이 질환은 환자의 수명을 약 20년 정도 단축시키며, 환자들은 많은 어려움과 고통을 겪습니다. 저희 회사는 얼마 전 임상시험인 ACHIEVE에서 젤레시멘트 바시바센을 도입했습니다. 그 임상시험에서 저희는 우선 이 질환의 근본적인 생물학적 원인에 접근하고 있다는 데이터를 발표했으며, 이는 매우 중요한 부분입니다. 이 질환은 핵 스플라이소파시(nuclear spliceopathy) 질환으로, 핵 내에서 발생합니다. 저희는 FORCE 플랫폼을 설계하여 조직에 넓고 깊게 전달되도록 했습니다. 또한 그 플랫폼에 안티센스 올리고뉴클레오타이드를 결합했습니다. 그 안티센스 올리고뉴클레오타이드는 핵 내로 전달됩니다.

이와 관련해 저희가 이전에 보여드린 중요한 결과는 DMPK 유전자 발현 억제가 관찰되었다는 점입니다. 이것은 문제의 근원인 돌연변이 DMPK에 대한 것입니다. DMPK 억제로 인해 스플라이싱 교정이 이루어졌으며, 이처럼 잘못된 스플라이싱이 교정된 사례를 다른 곳에서는 보여준 적이 없다고 생각합니다. 저희는 이를 용량 의존적으로 입증했습니다. 그리고 다회 용량 증량 연구가 끝날 무렵, 여러 평가 지표에서 기능적 개선이 관찰되었다고 발표했습니다. 그 기능적 개선은 예를 들어 5회 앉았다 일어서기 테스트에서 나타났습니다. 또한 VHOT를 이용한 손 근육 강직 개선과, 환자 보고 결과인 MDHI의 6개 하위 척도에서도 개선이 확인되었는데, 이 척도들은 중추신경계와 관련이 있다고 볼 수 있습니다. 이 질환은 중추신경계 문제도 매우 심각합니다.

저희가 표적으로 하는 TFR1은 항체 조각이며, 이 조각은 혈액뇌장벽을 통과하고 근육에도 넓고 깊게 전달됩니다. 이 약물은 매우 독특하고 차별화된 분포를 가지고 있어 여러 지표에서 이러한 개선을 볼 수 있다고 생각합니다.

네, 모두 아시겠지만 그들의 결과는 비디오 손 개방 시간(VHOT)이라는 1차 평가변수를 충족하지 못했다는 점을 보여줍니다. 우리는 그 점에 놀랐는데, VHOT는 보통 쉽게 반응하고 조기에 변하는 평가변수이기 때문입니다.

그것이 우리가 본 바입니다. 그래서 우리는 그 결과에 놀랐습니다. 저는 여전히 앞서 말씀드린 대로 생물학적 차이가 매우 중요하다고 생각합니다. 질환의 핵심 병태생리에 접근하는 것이 관건입니다. 노바티스의 해당 약물은 핵에 도달하지 않는 siRNA를 사용합니다. 우리는 매우 다른 두 분자임을 인지해야 한다고 생각합니다. 해석을 시작할 때, 비록 둘 다 TFR1을 표적으로 하고 같은 질환을 겨냥하지만, 완전히 다른 페이로드를 가지고 있고, 저희 Fab은 그들이 사용하는 mAb와 매우 다르게 작용한다는 점에서 출발해야 합니다.

그 점부터 시작하겠습니다. 저희 데이터에서 다회 증량 투여 연구에서 상당히 높은 용량에 도달했습니다. 사실, 저희는 다른 업체가 사용하는 올리고뉴클레오티드 용량보다 훨씬 높은 용량을 사용하고 있습니다. 그 이유는 낮은 용량에서는 VHOT는 개선되지만, 다른 임상적으로 더 의미 있는 지표들은 반드시 개선되지 않았기 때문입니다. 그래서 저희는 훨씬 더 높은 용량까지 증량을 계속했습니다. 이러한 용량 증가는 주로 Fab을 사용하기 때문에 가능합니다. Fab을 사용하면 mAb에서 흔히 나타나는 빈혈과 같은 용량 제한 독성이 발생하지 않습니다.

그래서 저희는 더 높은 용량까지 도달할 수 있었고, VHOT를 개선하는 데 필요한 용량보다 훨씬 높은 수준에 있으며, 심지어 중추신경계에 영향을 줄 수 있는 지표까지 개선할 가능성이 있습니다.

네. 저희는 VHOT를 중간 임상 평가 지표로 보고 있으며 실제로 그렇게 사용하고 있습니다. 저희의 임상 개발 계획은 다른 회사들과 다릅니다. 저희는 매우 탄탄하고 포괄적인 임상 개발 계획을 세우고 있다고 생각합니다. 우선 가속 승인 절차를 진행 중이며, ACHIEVE 연구에서 71명의 환자를 대상으로 등록 확장 코호트를 운영하고 있습니다. 이때 VHOT를 6개월 시점에서 조기 지표, 즉 중간 임상 평가 지표로 사용하고 있습니다. 이전 데이터에 따르면 6개월 시점에 VHOT가 의미 있게 개선되는 것을 확인했습니다.