렉시오 테라퓨틱스 M&A announcement

오늘 오전, 맨틀 테라퓨틱스를 인수하고 프리드라이히 운동실조증, 즉 에프에이에 초점을 맞춘 중추신경계 표적 유전자 치료 전략과 관련한 3건의 신규 연구 협력을 추진하기 위한 계약 체결을 발표하는 보도자료를 배포했습니다. 보도자료 사본과 오늘 컨퍼런스 콜의 발표 자료는 당사 웹사이트 lexeotx.com에서 확인하실 수 있습니다. 오늘 컨퍼런스 콜에는 최고경영자 놀런 타운센드, 최고 의학 책임자 나린더 발라, 최고재무책임자 루이스 타마요가 함께합니다. 시작에 앞서, 이번 컨퍼런스 콜에는 렉시오의 미래 전망, 계획 및 사업 기회와 관련된 미래예측진술이 포함된다는 점을 말씀드립니다. 이는 1995년 제정된 사모증권소송개혁법의 세이프 하버 조항에 따른 미래예측진술에 해당합니다.

실제 결과는 당사의 증권거래위원회 제출 자료에서 논의된 요인을 비롯한 여러 중요한 요인으로 인해 이러한 미래예측진술이 제시한 내용과 중대하게 달라질 수 있습니다. 그럼 이제 당사의 최고경영자인 놀런에게 컨퍼런스 콜을 넘기겠습니다.

고맙습니다, 애슐리. 그리고 오늘 아침 함께해 주신 모든 분들께 감사드립니다. 오늘 저희는 여러 건의 신규 연구 협력과 함께 맨틀 테라퓨틱스를 인수하기 위한 계약을 체결했다고 발표하게 되어 기쁘게 생각합니다. 이를 통해 에프에이 분야에서의 입지를 크게 확대할 수 있게 됐습니다. 지난 몇 년간 저희는 엘엑스이천육백을 개발하며 에프에이 심근병증 분야에서 탄탄한 기반을 구축해 왔습니다. 저희가 처음 심근병증에 초점을 맞춘 이유는 심근병증이 여전히 에프에이 환자의 주요 사망 원인이기 때문입니다. 저희는 이러한 부담을 해결하는 것이 환자들의 치료 결과를 개선할 수 있는 가장 큰 기회라고 판단했습니다. 오늘 저희는 여기에 상호 보완적인 치료 방식과 중추신경계 표적 유전자 치료 전략을 추가함으로써 이러한 기반을 확장하고 있습니다. 이를 통해 에프에이의 심장 및 신경학적 증상을 모두 포괄적으로 해결하는 업계 최고 수준의 플랫폼을 구축한다는 목표를 진전시키고자 합니다.

이 분야가 발전하면서 환자와 가족들이 질환 부담의 심장 및 신경학적 측면을 모두 다루는 종합적인 접근법을 중요하게 여긴다는 점이 점점 더 분명해졌습니다. 오늘 발표 내용을 설명드리면서, 이러한 전략이 단기 우선순위를 변경하지 않으면서도 에프에이 플랫폼을 어떻게 의미 있게 확장할 수 있는지 확인하실 수 있을 것입니다. LX2006은 여전히 저희 에프에이 질환 영역 전략의 중추이며, 에프에이 심근병증 치료를 위한 업계 최고 수준의 치료제가 될 잠재력을 갖고 있다고 믿습니다. SUNRISE-FA2는 여전히 저희의 최우선 운영 및 자본 배분 과제입니다. 이러한 신규 자산과 협력은 이 기반을 보완하고 에프에이의 신경학적 병리에서 저희가 제공할 수 있는 전반적인 혜택을 극대화하도록 설계되었습니다. 유전자 치료뿐만 아니라, 곧 저희는 뇌에서 프라탁신을 증가시키거나 대체하고 에프에이의 신경학적 질환 부담을 해결하기 위한 여러 차별화된 접근법을 제공하는 저분자, 단백질 대체 및 RNA 기반 전략도 확보하게 될 것입니다.

이처럼 확대된 도구를 통해 중추신경계에 의해 매개되는 에프에이의 여러 구성 요소를 성공적으로 치료하기 위한 다양한 생물학적 가설을 추구하는 한편, LX2006을 중심으로 이미 구축한 인프라와 전문성을 활용해 에프에이 분야에서의 리더십을 확대하고 추가적인 장기 가치를 창출할 수 있을 것입니다. 중요한 점은, 이번 인수에서 매력적인 투자수익률을 달성하기 위해 모든 프로그램을 진전시킬 필요는 없다는 것입니다. 거래 종결 후 저희는 사전에 정한 과학적, 임상적, 전략적 및 재무적 기준에 따라 인수한 프로그램들을 평가하고, 환자에게 미치는 임상적 영향, 규제 승인 가능성 및 주주가치 창출 잠재력이 가장 큰 기회에 대한 투자를 우선할 계획입니다. 변경 없이 유지되는 2028년까지의 현금 보유 기간 가이던스에는 인수한 프로그램 중 하나를 임상 개발 단계로 진전시키기 위한 계획이 포함되어 있습니다. 2027년 초에 프로그램 우선순위에 대한 업데이트를 제공하고, 2027년에 차기 에프에이 개발 후보물질에 대한 임상시험계획(IND)을 제출할 예정입니다.

에프에이는 상당한 미충족 수요가 존재하는 진행성 다기관 질환입니다. 심장 합병증은 여전히 주요 사망 원인이며, 이것이 바로 LX2006이 환자와 의료진에게 계속해서 매우 중요한 잠재적 치료제가 되는 이유입니다. 동시에 신경학적 증상은 질환이 진행되는 전 과정에서 환자에게 영향을 미치며, 장기적인 장애와 삶의 질 저하에도 크게 기여합니다. 저희는 이미 LX2006을 통해 에프에이의 신경학적 구성 요소에서 통계적으로 유의미한 개선을 관찰하고 있으며, 환자 혜택을 극대화하고 에프에이 환자들을 위한 업계 최고 수준의 치료제를 구현하기 위해 반드시 해결해야 할 핵심 기관인 뇌를 특별히 표적하는 치료제를 통해 이러한 혜택을 더욱 확대할 수 있다고 믿습니다. 이제 이번 거래 자체에 대해 잠시 말씀드리겠습니다.

렉세오는 830만 달러의 선급 대가를 지급하고 맨틀 테라퓨틱스를 인수하며, 초기 기능적 및 생물학적 신호가 나타난 임상 단계 자산을 포함한 차별화된 에프에이 포트폴리오에 접근할 수 있게 됩니다. 이번 계약에는 임상 및 규제 관련 성공에 기반한 최대 1,300만 달러의 마일스톤 지급도 포함되어 있어, 총 잠재 대가는 2,130만 달러에 달합니다. 이번 거래와 함께 웨일 코넬 의과대학, 비벳 테라퓨틱스 및 아페르투라 진 테라피와의 세 건의 신규 연구 협력도 진행됩니다. 이 협력은 프라탁신 유전자 치료제의 소뇌 표적 순차 투여, 대체 중추신경계 전달 방식 및 LX2006의 반복 투여를 지원할 수 있는 전략을 평가하기 위한 것입니다. 그럼 이제 나린더 발라 박사님께서 맨틀의 프로그램과 연구 협력에 대해 보다 자세히 설명해 주시겠습니다.

놀런, 감사합니다. 그리고 여러분, 좋은 아침입니다. 보시는 것처럼 슬라이드 7에 제시된 맨틀 포트폴리오에는 4개의 프로그램이 포함되어 있으며, 다음 두 슬라이드에서 각 프로그램을 보다 자세히 설명드리겠습니다. 먼저 LX3010은 HDAC 억제와 NRF2를 포함한 상호보완적 기전을 통해 미토콘드리아 기능과 산화 스트레스를 개선하는 동시에 프라탁신 발현을 증가시키도록 설계된 임상 단계 경구 복합 치료제입니다. 특히 고무적인 점은 초기 데이터에서 기능적 신호와 프라탁신 단백질 증가를 직접적으로 보여주는 증거가 모두 확인됐다는 것입니다. 초기 임상 데이터에 따르면 프리드라이히 운동실조증 환자 11명의 근육 생검에서 16주차 mFARS 점수가 약 6점 개선됐으며, 기저치 대비 프라탁신 단백질 수치가 평균 9배 증가했습니다. 이러한 결과의 지속성과 재현성을 추가로 평가할 계획이지만, 현재까지 확보된 데이터는 이 프로그램에 대한 평가를 계속 진행할 근거를 제공한다고 생각합니다.

LX3030은 중추신경계에서 내인성 프라탁신의 생성을 증가시키도록 설계된 전임상 단계의 경구 투여 조직 침투성 저분자 화합물입니다. 이는 3세대 벤즈아미드 HDAC 억제제로, 경구 벤즈아미드 HDAC가 후성유전학적 조절과 염색질 아세틸화를 통해 프리드라이히 운동실조증 환자의 프라탁신을 증가시킬 수 있음을 입증한 기존 임상 연구를 기반으로 개발됐습니다. 전임상 연구에서 프라탁신이 견고하게 증가하는 것으로 나타났으며, 이는 차별화된 경구 치료제로서 LX3030에 대한 평가를 계속 진행할 근거가 됩니다. 프리드라이히 운동실조증의 미충족 수요를 고려할 때, 신경학적 증상은 여전히 주요 과제로 남아 있습니다. 중추신경계에 도달해 프라탁신을 유의미하게 증가시키도록 설계된 경구 치료제는, 특히 이 계열의 기존 접근법을 개선할 수 있다면 중요한 기회가 될 수 있습니다. 아직 전임상 단계이지만, LX3030은 프리드라이히 운동실조증 치료제 분야에서 매우 차별화된 자산이 될 잠재력을 갖고 있다고 생각합니다.

LX3050에 대해 기대하는 점은 결핍된 프라탁신을 직접 대체한다는 근본적으로 다른 생물학적 가설을 시험할 기회가 있다는 것입니다. LX3050은 독자적인 항TFR1 Fab와 융합한 전임상 단계의 재조합 인간 프라탁신입니다. 이는 결핍된 프라탁신을 직접 대체하도록 개발됐으며, 혈액뇌장벽을 통과해 뇌로의 프라탁신 전달을 증가시키도록 설계된 TFR1 표적 뇌 전달체를 사용합니다. 시험관 내 연구에서 미토콘드리아 기능 지표가 용량 의존적으로 개선되는 것으로 나타났으며, 이는 제안된 기전에 대한 초기 근거를 제공합니다. FA처럼 복잡한 질환에서는 기전의 다변화가 중요하다고 생각하며, 이 프로그램은 중추신경계를 포함한 질병 관련 조직에 도달하도록 설계된 잠재적으로 차별화된 단백질 대체 전략을 사용합니다. 마지막으로 LX3070은 프라탁신 메신저 RNA를 안정화해 내인성 프라탁신 단백질의 번역을 증가시키도록 설계된 발굴 단계의 ASO/Fab 접합체 프로그램입니다.

이 프로그램은 RNA 표적 기전과 질병 관련 조직으로의 전달을 지원하도록 설계된 독자적인 항TFR1 Fab를 결합합니다. 시험관 내 연구에서 프라탁신이 용량 의존적으로 증가하는 것으로 나타났습니다. 이 프로그램에서 특히 매력적이라고 판단한 점은 새로운 기전과 중추신경계에 도달하도록 설계된 전달 전략을 결합했다는 것입니다. 이 네 가지 프로그램을 통해 내인성 프라탁신 생성을 증가시키거나 결핍된 단백질을 직접 대체하는 차별화된 접근법을 확보할 수 있을 것입니다. 이들 프로그램이 진전됨에 따라 렉시오는 의미 있는 임상적 혜택을 제공할 잠재력을 가진 차별화된 선도 신경계 프로그램을 발굴할 기회를 갖게 될 것입니다. 또한 프라탁신 유전자 치료를 소뇌를 표적으로 순차 투여하는 방안을 평가하기 위해 세 건의 새로운 협력 관계를 구축했습니다. 각 협력은 전신 투여되는 LX2006을 보완하도록 설계되었습니다. 먼저 웨일 코넬 의과대학과의 협력에 대해 말씀드리면, 이번 협력은 올해 초 미국유전자세포치료학회에서 앞서 발표한 고무적인 대동물 데이터를 기반으로 한다는 점에서 특히 기대가 큽니다.

해당 연구에서 동물들은 전신 정맥주사로 LX2006을 투여받은 후, 8주 뒤 뇌척수액과 소뇌에 직접 도달하도록 두 번째 척수조 투여를 받았습니다. 벡터에 대한 기존 면역이 있었음에도 불구하고, 두 가지 접근법 모두에서 잠재적으로 치료 가능한 수준의 벡터 유전체가 소뇌에서 검출되었습니다. 이러한 결과는 순차 투여 전략의 실행 가능성을 초기 단계에서 뒷받침하며, 향후 LX2006의 보다 광범위한 신경계 적용 가능성을 탐색할 기회를 더욱 강화한다고 판단합니다. 아페르투라와의 협력을 통해 혈액뇌장벽을 통과할 수 있는 새로운 캡시드에 접근할 수 있게 되어 기대가 큽니다. 신경계 질환에서 핵심 과제 중 하나는 환자 경험의 실용성을 유지하면서 효과적인 중추신경계 전달을 달성하는 것입니다. 이번 협력을 통해 중추신경계를 표적할 수 있는 정맥 투여 경로를 가능하게 할 수 있는 기술에 접근할 수 있으며, 이는 LX2006의 최초 전신 투여 이후 덜 침습적인 접근법을 가능하게 할 수 있습니다.

비벳과는 반복 투여와 관련된 근본적인 과제 중 하나를 해결하는 데 도움이 될 수 있는 기술을 평가하고 있습니다. 성공할 경우, 새로운 면역 조절 전략은 향후 순차 투여 접근법을 가능하게 하고 유전자 치료의 장기적인 유연성을 확대하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다. 중요한 점은 이러한 협력을 통해 보다 광범위한 신경계 적용, 대체 전달 접근법 및 향후 순차 투여 전략을 탐색할 기회를 확보하면서도, 선라이즈-에프에이2의 성공적인 실행에 계속 집중할 수 있다는 것입니다. 이제 다시 놀란에게 넘기겠습니다.