이매진바이오 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

정말 감사합니다, 아서. 이 자리에 있게 되어 기쁩니다.

물론입니다. ImageneBio는 본사가 샌디에이고에 있으며, 저희의 주요 프로그램은 올레바프루바트입니다. 이전에는 IMG-007로 알려져 있었지만, 이제는 INN 명칭인 올레바로 불립니다. 이는 OX40을 표적으로 하는 차세대 수용체 지향 단클론 항체입니다. 저희는 이것이 진정한 차세대 제품이며 매우 차별화되어 있다고 믿습니다. 이 부분에 대해서는 곧 더 자세히 이야기할 예정입니다. 저희가 하고 있는 일은 올레바를 중등도에서 중증 아토피 피부염과 원형 탈모증 모두에 적용하는 것입니다.

네, 말씀드리자면, OX40 분야가 예상보다 훨씬 극적으로 전개된 것은 저 역시 인정합니다. 저희의 초기 가설은, 이 분야의 첫 두 프로그램인 로카틴리맙과 암리텔리맙이 이 경로와 OX40 차단의 전체 효능 잠재력을 완전히 발휘하기는 매우 어려울 것이라는 점이었습니다.

각 측면마다 그 이유가 다릅니다. 제가 이미진바이오에 합류하여 이 프로그램을 환자들을 위한 의약품으로 발전시키고 가치를 창출하는 데 도움을 주고자 한 이유는, 올바른 특성과 속성을 갖춘 차별화된 분자가 로카틴리맙이나 암리텔리맙보다 훨씬 더 높은 효능을 보이면서도 안전성 프로파일이 우수할 것이라는 엄청난 기회가 있다고 생각했기 때문입니다.

우리는 처음부터 이러한 특성들을 이 분자에 설계해 넣었습니다. 현재 이 특성들을 평가하기 위해 진행 중인 적응형 2b상 연구를 수행하고 있습니다.

네, 물론입니다. 저희 본사는 샌디에이고에 있습니다. 정확히는 샌디에이고 교외의 델마르라는 곳에 본사가 있습니다. 델마르는 큰 경마장이 있어서 유명합니다. 저는 저희 항체에 담긴 특성들을 중요한 세 가지 속성의 삼중주(trifecta)라고 생각합니다. 저희가 집중하는 세 가지가 있는데, 이 세 가지가 매우 중요하다고 생각합니다. 첫 번째는 항체가 타깃이 아닌 수용체를 겨냥한다는 점입니다. 로카틴리맙도 수용체를 겨냥했지만, 세포를 제거하는(depleting) 항체였습니다. 저희 항체는 그렇지 않으며, 이 부분에 대해서는 곧 자세히 말씀드리겠습니다. 저희는 항상 수용체를 겨냥하는 것이 최대 효능을 내기에 더 적합한 접근법이라고 생각했습니다.

OX40 차단을 통해서요. 왜냐하면 수용체는 활성화된 T 세포에 발현되기 때문입니다. 타깃을 가능한 한 빠르게 완전히 커버하고 그 커버리지를 유지하려면 수용체를 겨냥하는 것이 최선이라고 생각합니다. 다른 분자인 암리텔리맙은 리간드를 겨냥했는데, 데이터에서 로카틴리맙보다 전반적으로 효능이 떨어지는 것으로 보였습니다. 저희는 훨씬 더 높은 수준까지 도달할 수 있다고 생각합니다.

알겠습니다. 하지만 저희는 이 분야의 증거들에 대해 고무되어 있습니다.

두 번째 특징은 말씀드린 것처럼 저희 항체가 T 세포를 고갈시키지 않는다는 점입니다. 즉, ADCC 기능을 무력화하는 돌연변이를 가지고 있습니다. 반면, 중단된 로카틴리맙은 ADCC 활성을 강화하도록 설계되었으며, The Lancet에 발표된 바에 따르면 T 세포 집단이 매우 명확하게 깊게 고갈되었습니다. 즉, 신호를 차단하는 데 그치지 않고 T 세포를 죽였습니다.

반대로 저희는 신호를 약화시키면서도 T 세포 집단과 T 세포의 다른 중요한 기능들은 유지합니다. 이 점이 두 가지 이유에서 중요합니다. 첫째는 효능과 관련이 있는데, 로카틴리맙은 많은 부작용을 보였습니다. 카포시 육종에 대해 이야기할 예정입니다. 또한 치료 중 발생하는 발열, 고열, 오한, 아프타성 궤양, 두통 등 ADCC와 T 세포 고갈과 관련된 여러 부작용이 상당히 높게 나타났습니다. 저희는 그런 부작용을 전혀 보지 못했습니다. 저희는 전체 프로그램에 걸쳐 지속적인 블라인드 안전성 검토를 진행해왔고, 이러한 부작용 발생률이 0%임을 공개적으로 보고했습니다. 따라서 로카틴리맙에서 효능이 크게 나타나지 않은 한 가지 이유는 충분한 노출량을 투여하지 못했기 때문이라고 생각합니다. 급성 부작용 때문에 해당 분자의 용량 범위를 조절하기 어려웠습니다.