센세이 바이오테라퓨틱스 25th Annual Needham Virtual Healthcare Conference

센세이 바이오테라퓨틱스? 페스. 파이테라 테라퓨틱스 맞습니다.

감사합니다, 길 님, 그리고 니덤에 이 자리를 마련해 주셔서 감사합니다. 페스는 암 대사와 암에서 중요한 다중 노드 경로에 집중하는 회사입니다. 발표를 시작하기 전에, 오늘 발표에는 10-K 및 기타 SEC 제출서류에 명시된 위험과 불확실성이 수반된 미래 예측 진술이 포함되어 있음을 말씀드립니다. 페스는 최근 센세이 바이오테라퓨틱스와의 역합병 거래를 통해 상장했습니다. 이 거래는 주식 대 주식 방식으로 구조화되었으며, 거래와 동시에 기관 투자자로부터 2억 달러의 사모 자금을 조달했습니다. 페스 경영진과 센세이 경영진이 합쳐졌으며, 저희가 조달한 자본은 주로 페스의 주요 파이프라인인 PIKTOR의 개발에 집중될 예정입니다. PIKTOR는 자궁내막암에서 2상 주요 결과 데이터를 기대하고 있으며, HR-양성, HER2-음성 유방암에서 1b상을 시작할 계획으로, 두 가지 모두 2026년 말까지 예상됩니다.

페스에 대한 간단한 개요를 말씀드리겠습니다. 페스는 암에서 다중 노드 억제가 더 나은 효능과 더 적은 독성을 가져올 것으로 기대되는 복잡한 다중 노드 경로에 집중하는 회사입니다. 저희는 고형암에서 가장 빈번하게 돌연변이가 발생하는 PI3K 경로를 시작으로 두 가지 경구용 소분자를 이용한 수직 차단 전략을 진행하고 있습니다. 이 수직 차단은 PI3K 알파, TORC1, TORC2를 억제합니다. 다른 경로 억제제와 비교할 때, 저희는 정맥주사 대비 경구용이라는 점뿐만 아니라 모든 등급의 저혈당 발생률이 유사하며, 예방 치료 없이도 구내염 발생률이 낮고, IC90과 같은 일반적인 효능 임계값 이상에서 더 높은 노출을 유지하여 경쟁사보다 더 오래 지속되기 때문에 더 높은 효능으로 이어질 것으로 믿고 있습니다.

최근 및 예상되는 결과에 대해 말씀드리면, 최근 ESMO에서 2상 결과가 발표되었고, 1차 평가변수를 충족했습니다. 이는 PIKTOR 개입의 절반인 사파니서티닙과 파클리탁셀 병용에 대한 결과입니다. 이는 무작위 배정된 2상 시험입니다. 또한 자궁내막암에서 전체 PIKTOR 개입을 포함한 2상 시험도 진행 중입니다. 이 결과는 2026년 하반기에 발표될 예정입니다. 앞서 말씀드린 바와 같이, 이번에 조달한 자금은 자궁내막암 2상 시험 외에도 HR-양성, HER2-음성 진행성 유방암에서의 1b상 시험 자금으로도 사용될 것입니다. 해당 시험은 올해 상반기에 시작될 예정입니다. PIKTOR 외에도 파이프라인이 있지만, PIKTOR가 회사의 주된 집중 대상입니다. Faeth의 시작부터 중요한 점은, 암의 주요 경로들을 다중 노드에서 억제하는 데 초점을 맞추었다는 것입니다.

저희 팀과 과학 공동 창립자들은 이를 잘 반영하고 있습니다. 특히 루이스 C. 칸틀리가 그렇습니다. 루이스 C. 칸틀리는 PI3K 경로를 발견한 인물로 유명합니다. 저희는 루이스 C. 칸틀리와 다른 존경받는 과학 공동 창립자들이 전 세계 환자들을 위한 이 매우 중요한 문제에 함께해 주셔서 기쁩니다. 앞서 말씀드린 바와 같이, PI3K/AKT/mTOR 경로, 흔히 PAM 경로라고도 불리는 이 경로는 모든 고형암에서 가장 빈번하게 돌연변이가 발생하는 유전체 드라이버입니다. 저희가 이 경로를 공략하는 방법은, 이 경로에서 가장 중요한 노드라고 믿는 두 가지 경구용 소분자를 사용하는 것입니다. PI3K-알파를 억제하는 세라벨리십과 mTORC1 및 mTORC2를 억제하는 사파니서티닙입니다. 이 두 약물을 합쳐 저희는 PIKTOR라고 부릅니다. 이 경로를 다중 노드에서 타깃팅하는 주요 이점 중 하나는 경로 전체를 사실상 차단할 수 있다는 점입니다.

저희는 이 경로의 일부 구성요소만을 타깃하는 단일 노드 억제제는 부분적인 경로 억제제라고 믿고 있습니다. 이 상호 연관되고 상호 의존적인 경로를 실제로 억제하면, 개별 약물의 용량을 줄일 수 있어 치료 지수의 하한선을 확립하고 훨씬 더 높은 내약성을 가능하게 합니다. 치료 지수의 하한선을 확립함으로써 얻는 또 다른 이점은 진화에 따른 내성이 훨씬 덜 발생한다는 점입니다. 이 경로의 특정 지점에 압력이 가해져 발생하는 진화적 돌연변이, 즉 내성 돌연변이와 회피 돌연변이는 다중 노드 억제를 통해 피할 수 있습니다. 다중 노드 억제의 또 다른 이점은 훨씬 더 큰 시장을 대상으로 할 수 있다는 점입니다.

물론 경로 내 단일 지점 돌연변이에 집중한다면 그 시장에 한정될 수밖에 없습니다. 반면 저희는 1b상에서 보여드린 것처럼 경로 전반과 경로 외부의 돌연변이를 가진 환자들을 타깃할 수 있는 능력을 입증했습니다. 마지막으로, 페이스의 다중 노드 억제 방식의 장점 중 하나는 경구 투여가 가능하다는 점입니다. 경구 투여는 물론 환자와 의사 모두에게 편의성을 제공할 뿐만 아니라, 이 프레젠테이션 전반에서 자세히 설명드릴 중요한 약동학적 이점도 제공합니다. 다중 노드 억제의 이점을 이해하는 데 매우 중요한 과학적 내용을 살펴보고자 합니다.

표적 치료제가 암의 유전체 드라이버를 차단하는 데 집중하는 반면, 이 경로 하단의 실제 번역 산물들이 암세포 내 경로 활성 억제의 핵심입니다. PI3K/AKT/mTOR 경로에서 핵심 번역 산물은 인산화된 S6와 인산화된 4E-BP1입니다. 이 웨스턴 블롯에서 보시다시피, 단일 노드 억제제는 인산화 S6를 잘 억제하지만 인산화 4E-BP1 억제는 그리 효과적이지 않습니다. 그러나 저희 약물 조합은 S6와 4E-BP1 모두를 억제할 수 있습니다. 문헌에서 입증된 바와 같이, 약물 효능과 훨씬 더 밀접하게 연관된 것은 4E-BP1입니다. 이는 승인된 치료제뿐 아니라 돌연변이 특이적 억제제를 포함한 연구용 치료제에도 해당하며, 오른쪽 웨스턴 블롯에서 자세히 확인할 수 있습니다.

저희는 단일 노드 억제제보다 훨씬 완벽하게 인산화 AKT, 인산화 S6, 인산화 4E-BP1을 억제합니다. 다중 노드 억제제와 관련해 저희는 몇 가지 중요한 강점을 가지고 있다고 생각합니다. 다중 노드 및 범용 PI3키나제 억제제의 역사적 개발 과정에서 알파 선택성이 중요하다는 점이 밝혀졌습니다. 범용 PI3키나제 억제제는 전통적으로 내약성이 낮고 면역 세포에 주로 발현되는 PI3키나제 감마 및 델타 때문에 잠재적 면역 독성 문제가 있었습니다. 고형암에서는 PI3키나제 알파가 우세하며, 베타나 기타 PI3키나제 아이소폼을 통한 제한적 신호 전달은 저희가 하위 경로인 mTORC1과 mTORC2도 함께 억제하기 때문에 대부분 차단됩니다. 저희 조합의 초기 임상 데이터는 이 1b상 연구에서 처음으로 입증되었습니다.

이 연구는 PIKTOR가 다른 작용 기전인 파클리탁셀과 처음으로 함께 투여된 사례입니다. 저희는 CDK4/6 억제제 및 잠재적으로 호르몬 치료제를 포함한 다른 세포독성 제제와의 임상도 진행 중이지만, 이 연구에서는 파클리탁셀이 파트너로 선택되었습니다. 이 고형암 진행 환자군에서 사파니서티브와 세라벨리십의 투여 용량은 단독 치료 시 권장 2상 용량(RP2D)보다 훨씬 낮았습니다. 이 약물들은 단독 투여 시 각각 900mg과 9mg이 RP2D로 결정되었습니다. 저희가 권장하는 2상 용량은 사파니서티브 3mg으로 RP2D보다 3배 낮았고, 세라벨리십은 200mg으로 RP2D보다 4배 이상 낮았습니다.

이는 저희가 확인한 효능과 제가 이후에 더 자세히 설명할 내용을 고려할 때, 환자와 의사 모두에게 내약성이 매우 유리한 이유를 설명해 주는 중요한 사실입니다. 1b상에서 전체 반응률은 47%였으며, 완전 관해 3건, 부분 반응 4건, 안정병변 4건이 관찰되었습니다. 스위머 플롯에서 안정병변을 보인 환자들을 살펴보면, 이 안정병변도 임상적 이익을 평가하는 데 충분하다는 것을 알 수 있습니다. 이 환자들은 자궁내막암, 난소암, 유방암 환자였으며, 평균적으로 4차례의 이전 치료를 받은 상태였습니다. 이들 중 한 명을 제외한 모든 환자가 이전에 탁산 계열 치료를 받은 점이 주목할 만합니다. 이는 탁산 재도전 환자군이었으며, 진행성 고형암에서 탁산 재도전 시 전체 반응률은 10~20%, 무진행 생존기간은 약 4개월로 예상됩니다.

이 데이터는 그 기대치를 훨씬 상회하는 것으로 보입니다. 돌연변이 분포에 대해서도 말씀드리고자 합니다. 돌연변이 분포를 보면, 녹색은 고전적인 PIK3CA 돌연변이, 빨간색은 PIK3CA 돌연변이 없이 PI3K 경로 돌연변이, 즉 mTOR, AKT, PIK3R1 등의 돌연변이입니다. 검은색은 경로 돌연변이가 없는 환자들입니다. 세 가지 돌연변이 아형 모두에서 효능이 확인된 점이 주목할 만합니다. 또한 Celcuity가 진행한 VIKTORIA-1 연구를 보면, 긍정적인 시장 반응을 보인 데이터는 실제로 야생형 환자군에서 나왔습니다. 즉, PIK3CA 돌연변이가 없는 환자들을 의미합니다. 이번 연구에서는 빨간색과 검은색으로 표시된 모든 환자가 해당됩니다. 이들 모두는 VIKTORIA-1 분류 기준에 따라 PIK3CA 야생형으로 간주됩니다.