60 디그리스 파마슈티컬스 Study update

대단히 감사합니다. 오늘 흥미로운 웨비나에 전화로 참석해 주신 모든 분께 감사드립니다. 오늘 오전 60 디그리스 파마는 입원 환자를 대상으로 한 중증 바베시아증 연구의 DSMB 중간 분석 결과를 공개했습니다. DSMB는 기본적으로 계획대로 연구를 완료할 것을 권고했습니다. 좋은 소식은 내년에 FDA와의 협의가 순조롭게 진행된다는 전제하에, 2028년 1분기 바베시아증 치료제로 아라코다를 출시한다는 낙관적인 일정을 유지할 수 있게 됐다는 점입니다. 또한 면역저하 환자를 대상으로 한 확대 접근 프로그램 연구의 추가 데이터 공개와, 물론 2027년 1월 병원 연구 데이터의 눈가림 해제라는 단기 촉매도 그대로 유지됩니다.

제가 방금 말씀드린 내용의 배경을 간략히 설명드린 뒤, 주요 전문가들과 질의응답을 진행하고, 웨비나 마지막에는 투자자 질문에 답변드리는 시간을 조금 갖겠습니다. 여러분도 아시다시피 진드기는 여러 종류의 질병을 전파할 수 있는 성가신 해충입니다. 진드기 매개 질환이라고 하면 라임병을 먼저 떠올리실 수 있지만, 진드기는 알파갈과 바베시아증을 비롯해 다양한 감염과 증후군을 일으킬 수 있습니다. 오늘은 바베시아증에 대해 자세히 살펴보겠습니다. 또 한 가지는 진드기에 물리는 사례가 증가하고 있는 것으로 보인다는 점입니다. 올해 응급실 방문 건수가 역대 최고치를 기록하면서 모두가 진드기에 주목하고 있습니다.

전반적으로 저희는 다양한 신제품을 통해 진드기 매개 질환에 대응하는 데 주력하는 포트폴리오를 갖추고 있습니다. 오늘 중점적으로 다룰 제품은 미국 시장에서 말라리아 예방제로 승인된 항말라리아제 아라코다이며, 유효 성분은 타페노퀸이라는 분자입니다. 발표 내용 대부분에서 바베시아증 치료를 위한 타페노퀸의 연구개발에 대해 말씀드리겠습니다. 바베시아증은 진드기를 통해 전파됩니다. 야생동물 사이에서 전파되는 순환 고리가 있습니다. 진드기에 물려 체내에 들어온 기생충은 적혈구에 침투해 증식하고 적혈구를 파괴하며, 시간이 지날수록 기생충 부담이 누적됩니다. 급성 증상은 독감과 매우 비슷하고 여러 다른 질환의 증상과도 겹칩니다.

이 질환의 두드러진 특징은 적혈구 파괴로, 이는 빈혈로 이어질 수 있습니다. 또한 지속적인 피로를 유발하는데, 일부 환자에게는 그 정도가 상당히 심할 수 있고 질병에서 회복하는 데 걸리는 시간도 길어질 수 있습니다. 25년 전 무작위 임상시험을 통해 아토바쿠온과 아지스로마이신 병용요법이 표준 치료로서 유용하다는 점이 확립됐습니다. 오늘 함께하신 전문가 중 한 분인 피터 크라우스 박사는 해당 연구의 책임 연구자였으며, 연구에 대해 좀 더 자세히 말씀해 주실 예정입니다. 아토바쿠온과 아지스로마이신 병용요법은 이전 치료법과 효능은 동등하면서 내약성은 더 우수한 것으로 나타났습니다. 따라서 오늘 논의에서는 특히 아토바쿠온이 여러 차례 언급될 것입니다. 오늘 다룰 두 가지 주요 미충족 수요 또는 환자군은 60 디그리스 파마의 임상시험 두 건이 중점적으로 다루는 대상이기도 합니다. 왼쪽에는 중증 질환 환자군이 있습니다.

이들은 입원 환자이며, 동반질환이 있는 경우 사망 위험이 최대 21%에 이릅니다. 이 환자군의 미충족 의료 수요는 이환율을 낮추고 더 빠른 회복을 가능하게 하는 새로운 치료제입니다. 그리고 오른쪽에는 면역억제 환자에게서 재발하는 질환이 있습니다. 이들은 기생충 부담과 증상이 반복적으로 나타나면서 수개월 또는 수년간 질환을 앓을 수 있습니다. 재발성 바베스증 치료제가 있지만, 개별 치료 요법의 완치율은 비교적 낮습니다. 이 슬라이드는 문헌을 통해 알려진 재발성 바베스증에 관한 내용을 요약한 것입니다. 각 가로 막대는 한 건의 사례를 나타냅니다. 보라색 구간은 아토바쿠온 치료 기간을 나타내며, 일부 사례에서 그 뒤에 이어지는 치료를 받지 않는 기간은 노란색으로 표시했습니다. 보시다시피 양상이 매우 다양합니다.

환자들은 각기 다른 방식으로 치료받고, 임상적 성공을 거두기까지 여러 차례 치료가 필요한 경우가 많습니다. 그 이후에도 전체 약물 투여 기준 완치율은 약 80%입니다. 이 사례들을 분석한 결과, 아토바쿠온 요법의 성공률은 약 30%라는 점을 확인했으며, 논의 중에 이 수치를 다시 언급하겠습니다. 문헌에 따르면, 배경 치료, 즉 아토바쿠온 요법에 타페노퀸을 추가하면 동물 모델에서 추가적인 활성을 보입니다. 이 그래프는 중증 바베스증 모델에서 재발성 기생충혈증 곡선을 보여줍니다. 왼쪽에서 파란색으로 표시된 이 연구의 동물 6마리 모두 재발한 것을 보실 수 있습니다. 파란색 곡선은 대조군 곡선과 비슷하지만 재발 시점이 늦습니다.

가운데에서는 타페노퀸 치료 후 동물 2마리가 재발한 것을 보실 수 있어, 결과가 다소 나아졌습니다. 하지만 기생충혈증 곡선을 가로축에서 평평하게 만들어 재발이 전혀 나타나지 않게 하려면 두 약물을 병용해야 했습니다. 이 결과를 바탕으로 면역억제 환자에서 타페노퀸과 아토바쿠온 병용요법을 추가로 연구하게 되었으며, 피터와 에드가 이에 관해 더 자세히 설명할 예정입니다. 여기서 보여드리는 것은 타페노퀸을 아토바쿠온 요법과 병용해 치료한 면역억제 환자 5명의 사례 중 대표 사례입니다. 이 그래프는 약 8개월간의 이전 치료를 보여주는데, 타페노퀸을 추가하기 전까지 모든 치료가 실패했습니다. 타페노퀸을 추가한 뒤 기생충혈증이 감소하고 증상이 회복되기 시작했으며, 처음으로 중합효소 연쇄반응 검사 결과가 음성으로 나왔습니다.

이 연구에서는 타페노퀸을 3일간 부하 용량으로 투여한 뒤 회복될 때까지 매주 투여했습니다. 이를 통해 아토바쿠온과의 병용요법이 중요하다는 점이 확인되었으며, 에드와 피터가 잠시 후 이에 관해 좀 더 자세히 설명하겠습니다. 처음 보고된 5건 외에도 몇 건의 사례가 더 있었으며, 여기서 그 사례들을 소개하겠습니다. 여기 보라색 구간은 이전에 아토바쿠온을 투여한 기간을 나타냅니다. 치료 과정 마지막에 투여한 타페노퀸은 치료 성공 여부에 따라 녹색 또는 빨간색으로 표시했습니다. 여기에서 환자 7명 중 6명이 타페노퀸 치료에 성공한 것을 확인하실 수 있습니다. 지금까지는 상당히 고무적인 결과입니다. 앞서 이번 발표에서 언급한 아라코다는 타페노퀸의 상품명입니다. 2018년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 말라리아 예방 목적으로 승인을 받았습니다.

2019년 상용화됐으며, 바베시아증 치료제로서 잠재력이 상당히 흥미로운 몇 가지 특징을 갖고 있습니다. 첫째, 안전성 프로파일이 충분히 확립돼 있습니다. 둘째, 반감기가 길어 주 1회 투여하면 됩니다. 바베시아증의 후속 치료제로서 이는 매우 유용합니다. 이제 약물을 일주일에 한 번만 투여하면 되기 때문입니다. 또 다른 유용한 특징은 적혈구를 표적으로 삼는 기생충에 대해 광범위한 작용을 한다는 점입니다. 말라리아와 바베시아증은 공통점이 있습니다. 말라리아를 일으키는 기생충 역시 적혈구를 파괴하며, 바베시아증과 증상 및 급성 발현 양상이 유사하기 때문입니다. 이제 임상시험 진행 현황을 말씀드리겠습니다. 현재 환자 등록을 진행 중인 임상시험은 두 건이라고 말씀드렸습니다.

첫 번째는 무작위배정 위약 대조 시험으로, 오늘 오전에 중간 분석 결과를 공개했습니다. 중간 분석을 실시한 10월 1일 기준으로 이 시험에는 환자 30명이 등록돼 있었습니다. 이 시험에서는 아토바쿠온과 아지트로마이신을 투여받는 환자를 대상으로 타페노퀸과 위약을 비교하며, 1차 평가변수는 임상적 회복 상태가 지속될 때까지 걸리는 시간입니다. 오른쪽에는 재발성 바베시아증을 앓는 면역억제 환자를 대상으로 한 공개형 확대 접근 프로그램 시험이 있습니다. 올해 초, 앞서 말씀드린 증례군 연구의 후속 연구인 이 시험의 첫 환자 3명에 대한 결과를 보고했습니다. 이 전향적 연구에서는 환자 3명이 완치됐습니다. 이제 환자 2명이 더 이달 말까지 시험을 마칠 예정이며, 11월 초에는 공개할 결과가 나올 것으로 예상합니다.

간단히 말씀드리면, 병원 연구의 중간 분석을 실시할 당시 독립적 자료안전성모니터링위원회(DSMB)에 부여된 임무는 다음과 같았습니다. 스폰서인 저희는 다음에 무엇을 해야 하는지에 대한 지침을 받습니다. 독립적 자료안전성모니터링위원회(DSMB)가 검토한 구체적인 통계에 대해서는 저희가 알 수 없습니다. 그러한 권고 가능성이 이 표의 두 번째 열에 나와 있습니다. DSMB는 데이터를 근거로 이미 평가변수를 충족했다고 판단해 연구를 종료하라고 지시할 수도 있었습니다. 또는 궁극적으로 성공적인 결과를 확인하기에 충분한 통계적 검정력을 확보하려면 당초 계획보다 더 많은 환자를 등록하거나, 당초 계획대로 연구를 완료해야 한다고 말할 수도 있었습니다. 물론 저희가 받은 조언은 당초 계획대로 연구를 완료하라는 것이었습니다. 또한 데이터와 관련해 안전성 신호가 없다고 밝혔습니다.