BridgeBio Oncology Therapeutics, Inc. Common Stock Oppenheimer 36th Annual Healthcare Life Sciences Conference
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- 이번 콜에서는 온콜로지 분야에서 Ras 단백질을 직접 억제하는 혁신적인 치료제 개발에 대해 논의하였다.
- 세 가지 주요 파이프라인 자산인 8520, 818, 100/203에 대해 설명하였으며, 각각 Kras G12C 직접 억제제, pan-Kras 억제제, Ras-PI3K 알파 브레이커로 구분된다.
- 8520은 on/off 상태를 모두 억제하는 독특한 기전으로 높은 반응률과 우수한 안전성을 보이며, pembrolizumab과의 병용 시에도 간 독성이 매우 낮아 차별화된 치료 옵션으로 기대된다.
- 818은 8520에서 공액 작용기를 제거하여 pan-Kras 억제를 가능하게 하였고, 특히 대장암과 췌장암 등 G12C 이외의 변이에도 효과가 기대된다.
- 100/203은 Ras가 PI3K 알파를 활성화하는 단백질-단백질 상호작용을 선택적으로 차단하는 1세대 신약으로, 기존 PI3K 억제제에서 흔히 발생하는 고혈당 부작용이 없으며 다양한 병용 요법에 활용 가능하다.
STOCKNOW 인사이트
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스크립트
첫 5개 문단을 발언자별로 확인할 수 있습니다.
안녕하세요, 여러분. 좋은 아침입니다. 참석해 주셔서 감사합니다. 저는 매튜 비글러이며, 오펜하이머의 애널리스트입니다. 저는 BBOT을 커버하고 있습니다. 오늘 팀의 엘리 월리스와 유닉 메흐라가 함께 해주셔서 기쁩니다. 덜 익숙한 분들을 위해 설명드리자면, 이 회사는 BridgeBio에서 스핀아웃된, 혹은 BridgeBio의 종양학 부문 스핀아웃입니다. 모토는 'RAS 분야 최고'입니다. 파이프라인을 통해 어떻게 이 모토를 실현하려는지 설명해 주세요.
네, 매튜 감사합니다. 초대해 주셔서 감사합니다. 오늘 아침 이 자리에 참석하게 되어 매우 기쁩니다. 저희의 핵심 가설은 모든 프로그램이 자체 개발 및 연구된 것임을 강조드리며, RAS 유전자 변이가 주도하는 가장 빈번하고 치명적인 암종에 대해 최적의 표적 억제를 제공할 수 있는 분자, 억제제, 표적을 도출해야 한다는 점입니다. 이를 달성하기 위해 여러 방식을 사용하고 있습니다. 우선, RAS 억제를 직접적으로 접근하여 활성화와 비활성화 상태 모두를 억제할 수 있는 억제제를 설계합니다. 저희의 RAS PI3Kα 브레이커는 PI3Kα의 활성화를 RAS에 의해 조절되는 종양 신호 전달을 선택적으로 억제합니다. 이 접근법은 고혈당증 발생을 피할 수 있는 매우 새로운 방식을 제공합니다.
음, 이야기의 두 축이 있는 것 같네요, 그렇죠? 하나는 활성 상태에 초점을 맞추고, 하나는 활성/비활성 상태 모두에 바인딩하는 것입니다. 왜 활성/비활성 바인딩이 미래인가요? 두 번째는 합리적인 병용 요법입니다. 이 부분에 다이머 브레이커가 역할을 할 수 있는데, 이는 두세 가지 중 하나입니다. 이 두 가지 주제가 서로 맞물려 있다고 볼 수 있죠. 파이프라인을 어떻게 구축하고자 하는지 생각할 때, 세 가지 자산을 간략히 소개해 주시고 각각 무엇이며 어떤 역할을 하는지 설명해 주세요.
네, 8520, BBO-8520은 저희의 직접적인 KRAS G12C 온/오프 억제제입니다. 이 프로그램을 처음 시작하고 이야기할 때 중요한 점은, 사람들이 처음에는 온 상태를 직접 억제할 수 있다고 믿지 않았다는 것입니다. 지금은 이것이 받아들여진 정설이 되었으며, 저희 연구가 그 기반을 다졌다고 생각합니다. 또한 많은 사람들이 G12C에 관해서는 이미 해결된 문제라고 생각했습니다. 하지만 절대 그렇지 않습니다. 온 상태를 억제하는 것은 사실 신호를 주도하는 단백질을 억제하는 것입니다. 오프 상태는 기능이 없는 단백질입니다. 생물학적으로 아무런 영향이 없습니다. 기본적으로 휴지 상태인 셈이죠. 8520은 온 상태와 오프 상태 모두를 매우 강력하게 억제할 수 있습니다. 그 덕분에 임상 데이터에서 매우 강력한 효과를 보여주었으며, 65%의 반응률을 기록했습니다.
6개월 추적 관찰 대상자 중 83%가 6개월 시점을 통과했습니다. 투약 용량 전반에 걸쳐 68%의 6개월 무진행 생존율을 기록했습니다. 매우 중요한 점은, 더 나은 안전성 프로필과 함께 아마도 더 강력한 효능을 달성할 수 있다는 점입니다. 높은 활성을 가지면서도 안전하며, 이는 온 상태의 힘에 대한 부분에서도 설명할 수 있습니다. 다른 KRAS 억제제는 저희의 팬(범) KRAS 억제제입니다. BBO-8520의 구조 기반 설계와 의약 화학에서 얻은 교훈을 활용해 팬 KRAS에 적용했으며, BBO-11818은 BBO-8520과 아주 밀접한 친척이라 할 수 있습니다. 이 약물 역시 KRAS에 직접 결합해 매우 강력하게 온/오프 상태를 억제하며, 특히 KRAS G12D 및 V 뿐만 아니라 다른 대립유전자들도 효과적으로 억제합니다.
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