올레마 파마슈티컬 Guggenheim 3rd Annual Healthcare Innovation Conference

그럼 다음 세션을 시작하겠습니다. 참석해 주셔서 감사합니다. 저는 폴 젱입니다. 구겐하임에서 바이오테크 애널리스트로 일하고 있습니다. 다음 발표 기업은 올레마이며, 사장 겸 최고경영자(CEO)인 션 보헨 씨와 함께하게 되어 매우 기쁩니다. 션, 환영합니다. 감사합니다, 폴.

이 자리에 함께해 주셔서 반갑습니다. 이 회사에 대해 잘 모르시는 분들을 위해 먼저 시작하기 좋은 주제일 것 같은데요. 회사와 파이프라인을 간략히 소개해 주시겠습니까?

물론입니다. 올레마 온콜로지는 유방암에 집중하는 회사입니다. 유방암 중에서도 에스트로겐 수용체 양성, HER2 음성 유방암이 압도적으로 가장 큰 유형으로, 전체 유방암의 약 70%를 차지합니다. 유방암은 여성에게 가장 흔한 암이자 암 사망 원인 중 두 번째로 흔하며, 시장에서 미충족 수요가 매우 큽니다. 당사의 주요 후보물질은 팔라제스트란트입니다. 팔라제스트란트는 에스트로겐 수용체를 완전히 억제하고 선택적으로 분해하는 약물이며, 현재 두 건의 3상 임상시험을 진행하고 있습니다. 한 임상시험은 2차 및 3차 치료 단계에서 진행됩니다. 환자들이 CDK4/6 억제제와 아로마타제 억제제(AI) 병용요법 후 질병이 진행된 경우를 대상으로 하며, 임상시험명은 오페라-01입니다. 다른 임상시험의 대조약은 풀베스트란트 또는 엑세메스탄입니다. 대부분 풀베스트란트가 사용될 것입니다. 이 임상시험의 결과는 내년 1분기에 나올 예정입니다. 해당 환자군에는 여러 기회가 있습니다.

우선, 이 시장은 전체적으로 연간 약 50억 달러 규모이며, 돌연변이 상태에 따라 나뉩니다. CDK4/6 억제제와 AI 병용요법에 대한 가장 흔한 내성 돌연변이는 에스트로겐 수용체를 활성화하는 것으로, ESR1 돌연변이 환자군이 이에 해당합니다. 이 환자군은 전체 환자의 약 40%로, 그 자체로 20억 달러 규모의 시장입니다. 이 환자군에서 일부 성과를 거둔 다른 약물들도 있지만, 이들 모두 무진행 생존기간(PFS) 연장 효과는 약 2개월에 그칩니다. 당사의 2상 임상시험에서는 7.3개월을 확인했습니다. 따라서 그 수준의 효과를 낼 수 있다면, 물론 2상 결과가 3상에서도 재현되는지가 관건이지만, 돌연변이 환자군에서 더 높은 효능과 더 긴 PFS 연장을 통해 차별화할 수 있을 것입니다. 나머지 60%인 야생형 환자군은 30억 달러 규모의 기회가 있지만, 현재까지는 사실상 치료 대안이 마련되지 않은 영역입니다. 그 환자군에서 치료 효과를 입증한 사례는 아직 없습니다.

2상 임상시험에서 5.5개월을 확인했습니다. 다시 말씀드리지만, 그 정도 수준의 결과를 재현할 수 있다면 CDK4/6 억제제 치료 후 ESR1 야생형 환자군을 치료할 수 있는 최초의 약물이 될 가능성이 있습니다. 앞서 말씀드린 2상 임상시험 데이터 외에도, 이 약물이 완전한 에스트로겐 수용체 길항제인 동시에 체내 약물 노출이 매우 높다는 점이 기대를 뒷받침합니다. 현재 진행 중이며 환자 등록도 매우 원활하게 이뤄지고 있는 또 다른 3상 임상시험은 오페라-02입니다. 이 임상시험은 키스칼리와 병용하는 전이성 질환 1차 치료 환경에서 진행됩니다. 즉, 키스칼리와 팔라제스트란트 병용요법을 키스칼리와 표준 치료인 아로마타제 억제제(AI) 레트로졸 병용요법과 비교합니다. 현재 설계상 이 임상시험에는 환자 1,000명이 참여합니다. 임상시험 규모를 변경할 수도 있습니다. 12월에 아스트라제네카의 세레나-4 임상시험 데이터를 확인할 예정입니다.

대조군의 성과가 과거 데이터보다 다소 좋게 나타날 가능성이 있어, 이에 따라 임상시험에 환자를 추가로 등록할 수도 있습니다. 이 치료 환경에서 당사의 장점은 리보시클립과 팔라제스트란트 병용요법으로 CDK4/6 억제제와 AI 치료 후 중앙값 무진행 생존기간(PFS)이 1년을 넘는 결과를 확인했다는 점입니다. 또 다른 장점은 독성을 높이지 않는다는 점입니다. 병용요법에서 어느 약물도 용량을 조정할 필요가 없습니다. 또한 생존 혜택 덕분에 표준 치료로 자리 잡은 키스칼리와 새로운 내분비 치료제를 병용해 이 치료 환경의 임상시험에 진입한 회사는 당사가 유일합니다. 1차 치료 환경의 시장 기회는 100억 달러를 넘습니다. 당사 데이터 외에도 로슈의 팔보시클립 병용 퍼세베라 임상시험에서 AI보다 더 나은 효과를 낼 수 있다는 분명한 신호가 확인됐습니다. 다만 임상시험 설계에 일부 한계가 있었습니다.

또한 해당 약물의 체내 노출량이 훨씬 낮습니다. 따라서 당사는 2상 임상시험 데이터를 바탕으로 키스칼리 병용요법에서 AI보다 더 나은 결과를 낼 기회가 있다고 확신합니다. 당사는 KAT6 억제제인 오피-3136을 1/2상 임상시험 단계에서 개발하고 있습니다. 단독요법 데이터를 발표한 바 있습니다. 흥미롭게도 선도 후보물질은 화이자 약물이라고 생각합니다. 이 약물은 풀베스트란트와 병용했을 때 유방암에서 분명한 활성을 보였습니다. 흥미롭게도 유방암에서 단독요법 활성을 확인했으며, 화이자 약물과 달리 전립선암, 특히 거세저항성 전립선암에서도 단독요법 활성을 확인했습니다. 이에 따라 현재 누베카와 병용해 전립선암으로 개발 범위를 확대하고 있습니다. 아직 용량제한독성은 나타나지 않았습니다. 최대내약용량은 아직 확인되지 않았지만, 선도 후보물질을 풀베스트란트 및 팔라제스트란트와 병용하고 있습니다. 전임상 결과, 팔라제스트란트 병용요법은 풀베스트란트 병용요법을 포함해 지금까지 확인한 어떤 요법보다도 활성이 높은 것으로 보입니다.

샌안토니오 학회에서 풀베스트란트 병용요법의 첫 데이터를 최신 연구 초록으로 발표할 예정입니다. 여기에는 용량 증량 데이터가 포함되며, 해당 맥락에서 초기 유효성과 병용 가능성도 확인하실 수 있을 것입니다. 특히 혈구감소증과 혈구 수치 감소율 등 유효성과 내약성 측면에서 차별화할 실질적인 기회가 있다고 생각합니다. 그리고 물론 전립선암에서 누베카와 병용하는 임상시험도 곧 등록을 시작할 예정입니다.

좋습니다. 다룰 주제가 정말 많네요.

네. 먼저 오페라-01부터 살펴보겠습니다.

말씀하신 것처럼, 이와 같은 계열의 약물은 해당 치료 환경에서 오랜 기간 사용돼 왔습니다.

맞습니다. ESR1 야생형 환자군은 그동안 사실상 미충족 영역으로 남아 있었습니다.

약리학적 특성과 일부 임상 데이터를 언급하셨는데, 같은 계열의 다른 약물과 비교해 이 환자군에서 효과를 낼 수 있다고 가장 확신하게 하는 요인은 무엇인가요?

네, 이 기회에 대한 확신을 가장 크게 뒷받침하는 요인은 아마도 2상 데이터라고 생각합니다. 다시 말씀드리면, 풀베스트란트나 엑스메스탄을 투여하는 경우 이 환자군에서 해당 약물들의 무진행 생존기간 중앙값은 2개월, 길어야 3개월 정도입니다. 이를 몇 개월 연장하거나 그에 가까운 수준으로 연장할 수 있다면 상당히 차별화된 치료제가 될 것이며, 의미 있는 기회를 창출할 수 있을 것입니다. 물론 오페라-01에서는 이를 검증하는 동시에 ESR1 변이 환자군에서도 활성을 평가하고 있습니다. 다른 약물들이 효과를 보이지 못한 상황에서 이 약물은 왜 효과를 낼 수 있을까요? 다시 말씀드리지만, 모든 약물이 그런 것은 아닙니다. 특히 여기서 선도 약물인 오서두는 완전한 에스트로겐 수용체 길항제가 아닙니다. 오서두는 선택적 에스트로겐 수용체 조절제입니다. 실제로 일부 상황에서는 야생형 수용체를 활성화하는데, 에스트로겐 수용체 양성 유방암에서는 어떤 상황에서도 그런 작용을 원하지 않습니다.