제논 파마슈티컬 TD Cowen Novel Mechanisms in Neuropsychiatry & Epilepsy Summit

네, 좋습니다. 조, 그리고 초대해 주셔서 정말 감사합니다. 여러분, 안녕하세요. 과거에도 말씀드렸듯이, 현재 제논과 관련해 투자자들과 많은 시간을 할애해 논의하는 부분은 크게 세 가지입니다. 첫째는 뇌전증 치료제 선도 물질인 아제투칼너이고, 둘째는 아제투칼너를 정신의학 프로그램으로 확장하는 것이며, 셋째는 매우 흥미롭고 계속 발전하면서 성숙해지고 있는 초기 단계 파이프라인이라고 생각합니다. 지난 15개월 동안 세 개의 물질을 임상 1상 시험에 진입시켰으며, 이 부분에 대해서도 말씀드릴 수 있습니다. 물론 질의응답을 통해 정신의학 프로그램에 상당한 시간을 할애하게 될 것으로 생각합니다. 따라서 전반적인 모두발언에서는 뇌전증과 통증 파이프라인에 조금 더 초점을 맞추고, 이후 정신의학에 대해서는 좀 더 깊이 있게 논의하겠습니다. 올해 뇌전증 분야에서 상당한 진전을 이뤘습니다.

아제투칼너의 경우, 몇 년 전 엑스톨 임상시험에서 매우 강력한 임상 2b상 결과를 얻었습니다. 엑스톨 2에서도 그 결과를 재현하고자 했습니다. 해당 결과는 3월에 발표됐으며, 25mg과 위약 간의 차이가 매우 뚜렷하게 나타나 당사의 내부 기대치는 물론 조와 시장의 다른 분들이 갖고 있던 기대까지 모두 뛰어넘었다고 생각합니다. 실제로 국소 발병 발작 임상시험에서 지금까지 입증된 위약 보정 유효성 중 가장 우수한 수준이었다고 생각합니다. 3월 이후에는 신약허가신청서 제출을 위해 노력해 왔으며, 바로 그 내용을 지난주에 발표했습니다. 이에 따라 국소 발병 발작을 적응증으로 하는 아제투칼너의 첫 신약허가신청서를 제출했습니다. 이 신청서는 두 건의 강력한 무작위배정 위약대조 임상시험인 엑스톨과 엑스톨 2의 결과를 근거로 하며, 매우 뛰어난 유효성과 충분히 파악된 안전성 및 내약성 프로파일을 갖추고 있습니다. 이제 몇 가지 말씀드리자면, 물론 FDA 심사 절차에 대해서도 자세히 말씀드리겠습니다.

지난주 발표한 간질 관련 또 다른 업데이트는 현재까지 확보한 환자 노출 규모입니다. 간질 환자에서 총 1,500 환자-년의 노출 데이터를 확보했다고 발표했습니다. 물론 이중눈가림 임상시험은 8주 또는 12주 동안 진행됩니다. 공개라벨 단계에서도 상당한 양의 데이터를 확보하고 있습니다. 엑스톨에서는 현재 5년 넘게 약물을 복용한 환자들도 있습니다. 엑스톨 2 환자들도 공개라벨 단계에 참여하고 있습니다. 정말 기대가 큽니다. 엑스톨 공개라벨 데이터를 1년 더 축적해 나가면서, 올해 12월 미국간질학회 학술대회에서 업데이트를 발표할 예정입니다. 이제 60개월 데이터가 될 것입니다. 장기 유효성 측면에서는 당연히 발작이 크게 감소하는 것을 확인하고 있으며, 발작이 없는 기간도 더 길어지고 있습니다. 이는 이러한 환자들에게 매우 중요한 부분입니다.

이후 상업화를 위한 준비를 진행하면서, 대런 클라인을 최고상업책임자로 영입했습니다. 그는 상업 부문 리더십 팀을 구성했으며, 저희가 생각하기에도 매우 고무적인 상황입니다. 2019년 이후 국소 발병 발작 치료제 출시가 없었기 때문입니다. 이는 새로운 작용기전의 치료제입니다. 실제로 국소 발병 발작과 같이 보다 흔한 형태의 간질에서는 충분한 혁신이 이루어지지 않았습니다. 따라서 저희는 새로운 작용기전의 치료제를 선보이게 됩니다. 유효성과 안전성 측면의 프로파일에 대해서는 이미 말씀드렸습니다. 그리고 일반 신경과 전문의와 관련해서는, 조, 이 부분에 대해 우리도 많은 이야기를 나눴는데, 이 약물이 간질 전문의와 같은 전문의뿐 아니라 일반 신경과 전문의에게도 중요한 치료제가 될 것으로 생각합니다. 이는 약물의 사용 방식 때문입니다. 하루 한 번 한 알만 복용하면 됩니다. 약물 용량을 적정할 필요가 없습니다.

약물상호작용 측면에서도 사실상 위험이 없기 때문에, 다른 약물의 용량을 다시 조정할 필요도 없습니다. 따라서 이러한 전반적인 프로파일을 고려할 때, 뇌전증 분야에서 매우 성공적인 성과를 거둘 것으로 생각하며, FDA 심사 절차를 마무리하고 이 약물을 환자들이 이용할 수 있게 하는 날을 기대하고 있습니다. 말씀드린 것처럼, 저희는 아제투칼너를 정신의학 분야로 확대 개발해 왔습니다. 지난주에 업데이트 내용을 말씀드렸으며, 이에 대해서는 저희가 자세히 다루게 될 것으로 알고 있습니다. X-NOVA2 데이터 공개 시점이 가까워지고 있으며, 저희는 해당 3상 프로그램을 종료하기로 결정했습니다. 이에 대해 말씀드리고, 프로그램의 나머지 부분에서 저희가 진행을 일시 중단한 것에 대해서도 말씀드리겠습니다. 따라서 이와 관련해 많은 질문이 있으실 것으로 알고 있으며, 이에 대해서는 차례로 답변드리겠습니다. 그다음 통증 치료제 포트폴리오에서는 상당한 진전을 이뤘다고 생각합니다. 저희는 새로운 진통제와 비오피오이드성 통증 치료제가 매우 큰 기회라고 생각합니다.

저희의 주요 프로그램들은 현재 1상을 마무리하고 있습니다. 하나는 Nav1.7 분자인 XEN1701이라는 억제제이고, 다른 하나는 KV7 약물인 XEN1120입니다. 이들 약물은 내년에 2상 개념증명 통증 연구에 들어갈 예정입니다. 그다음으로 또 다른 Nav1.7 분자가 있으며, 이 약물은 최근 1상에 들어갔습니다. 따라서 내년으로 접어들면서 저희의 초기 단계 포트폴리오에서 더 많은 데이터를 보시게 될 것으로 생각합니다.

물론입니다. 먼저 개괄적인 내용을 설명드리고, 이후 질의응답에서 몇 가지 사항을 좀 더 자세히 살펴보겠습니다. 지난주 발표 내용에 들어가기 전에, 잠시 한 걸음 물러나서 살펴보는 것이 도움이 될 것 같습니다. 이 분자와 이 작용기전이 정신의학 분야에서 어떤 과정을 거쳐왔는지 말씀해 주시겠습니까? 그럼 현재 시점으로 이야기를 이어가 보겠습니다. 지난주에 말씀드린 내용에 대해 몇 가지 업데이트를 드리고, 지난 며칠 동안 투자자들과 많은 소통을 해왔기 때문에 현재 받고 있는 질문과 그에 대한 관점도 함께 말씀드리겠습니다. 물론 이 작용기전은 간질 분야에서 잘 이해되어 있으며, 이는 당사의 개발 과정에서 매우 중요한 부분을 차지해 왔습니다. 당사는 칼륨 채널 조절이 주요우울장애뿐만 아니라 양극성 우울증에서도 충분한 근거를 갖춘 기회라고 확신하고 있습니다.

당사는 수년 전부터 이 가설을 검증하기 시작했습니다. 이는 주요우울장애 환자를 대상으로 한 엑스-노바라는 2상 개념증명 연구로 시작됐습니다. 이 연구는 개념증명 연구에 더 가까웠다고 말씀드릴 수 있겠습니다. 따라서 표본 규모도 조금 작았으며, 각 군의 대상자는 50명을 조금 넘는 수준이었습니다. 10밀리그램과 20밀리그램을 위약과 비교했으므로, 3개 군으로 구성된 연구였습니다. 이 데이터는 2년 전쯤 확보됐으며, 이 연구를 통해 몇 가지 흥미로운 결론을 도출했다고 생각합니다. 첫째, 명확한 용량 반응을 확인했습니다. 10밀리그램은 위약과 유의미한 차이를 보였고, 20밀리그램은 10밀리그램과 유의미한 차이를 보였습니다. 명확한 용량 반응을 확인했습니다. 일차 평가변수는 MADRS라는 우울증 임상 평가 척도였습니다. 이차 평가변수 중 하나는 HAM-D17이라는 또 다른 우울증 평가 척도였습니다.

이를 말씀드리는 이유는 이 평가변수가 3상에서 사용되는 평가변수이기 때문입니다. 또한 당사는 이 작용기전이 우울증 환자들에게 중요한 동반질환인 무쾌감증에도 영향을 미칠 수 있다고 생각합니다. 따라서 SHAPS라는 척도로 측정되는 무쾌감증 평가변수도 살펴봤습니다. 따라서 이 연구를 통해 명확한 약물 활성을 확인했고, 대조군과의 뚜렷한 차이와 용량 반응도 확인했다고 판단했으며, 3상 프로그램을 설계하는 데 필요한 정보를 모두 확보했다고 생각했습니다. 이는 이러한 핵심 평가변수에서 유효성 측면에 해당하는 내용이었습니다. 안전성 측면에서 보면, 엑스-노바 연구에서 아제투칼너의 안전성은 매우 양호했고 내약성도 매우 우수했습니다.

다시 말씀드리면 임상시험 간 비교라는 한계가 있지만, 간질 연구에서 관찰된 것보다 MDD 연구에서 내약성이 더 우수한 것으로 보였습니다. 당시 저희에게는 놀라운 일이었고, 조직 외부의 사람들에게도 놀라운 일이었다고 생각합니다. 분명히 이는 이후 개발을 진행하면서 의사결정을 내리는 데 있어 하나의 요소였습니다. 현재 저희는 대규모 3상 정신의학 프로그램을 진행하고 있습니다. 3상 MDD 연구 2건인 X-노바2와 X-노바3를 진행하고 있으며, X-씨드 연구라고 부르는 양극성 우울증 연구도 진행 중입니다. 이 연구들을 개시했습니다. X-노바2는 약 18개월 전, X-노바3는 지난해, X-씨드는 그보다 조금 더 최근에 시작했습니다. 현재 이 3상 프로그램에는 총 수백 명 이상의 환자가 등록되어 있습니다.

일반적인 신약 개발 과정과 마찬가지로, 저희는 지속적으로 맹검 데이터를 검토하고 있으며, 이러한 연구를 통상적으로 진행하는 과정에서 해당 데이터를 DSMB와도 공유하고 있습니다. 3상에서 나타나고 있는 양상 중 하나는 3상 정신의학 프로그램의 안전성이 3상 간질 프로그램에서 보이는 양상과 점점 더 유사해지고 있으며, 2상에서 관찰된 양상과는 다소 다른 것으로 보인다는 점입니다. 이 부분에 대해 조금 더 자세히 말씀드리겠습니다. 이는 뇌의 과흥분성을 낮추는 측면에서 매우 강력한 기전이자 매우 강력한 약물입니다. 저희가 확인한 바로는 안전성 프로파일이 매우 잘 파악되어 있으며, 여기에는 용량 및 노출량과의 관계가 있습니다. 어지럼증과 졸림 같은 비교적 흔한 이상반응도 있습니다. 이는 항경련제에서 매우 흔하게 나타나는 이상반응입니다.