메이즈 테라퓨틱스 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

사디아, 컨퍼런스에 초대해 주셔서 감사합니다. 오늘 아침 메이즈를 대표하게 되어 매우 기쁘고 설렙니다.

메이즈에 대해 아직 잘 모르는 분들을 위해 간단히 배경 설명부터 시작하겠습니다. 메이즈는 임상 단계의 바이오제약 회사로, 신장 및 대사 질환 환자들을 위한 정밀 의약품 개발에 집중하고 있습니다. 현재 임상 개발 중인 프로그램이 세 가지 있습니다. 첫 번째는 MZE829로, APOL1 매개 신장 질환(AMKD) 환자 치료를 위한 APOL1 억제제입니다. 현재 HORIZON이라는 이름의 2상 임상시험에서 829를 시험 중입니다. 이번 대화 중에 HORIZON 연구에 대해 많이 이야기할 예정입니다. 두 번째 후보물질은 MZE782입니다. 이것은 SLC6A19 억제제입니다. SLC6A19는 중성 아미노산 수송체이며, 이를 시험하고 있습니다. 최근 PKU 환자를 대상으로 한 2상 임상시험을 시작했다고 발표했습니다.

세 번째 프로그램도 MZE782이며, 만성 신장 질환(CKD) 환자를 대상으로도 이 약물을 시험 중이며, 내년 상반기에 2상 임상시험을 시작할 계획입니다. 이 모든 약물은 저분자 화합물입니다. 이 약물들은 전적으로 회사가 소유하고 있으며, 인간 유전학의 힘을 활용하여 정밀 의약품을 개발하는 당사의 약물 발견 엔진인 컴퍼스 플랫폼의 지원을 기반으로 하고 있습니다.

HORIZON과 APOL1에 대한 배경 설명을 조금 해주실 수 있나요? AMKD를 앓고 계시다면, 이는 유전학에서 시작됩니다. APOL1 고위험 변이체를 두 개 가지고 있다면, 더 공격적이고 빠르게 진행되는 만성 신장 질환에 걸릴 위험이 있습니다. 50세 이전에 만성 신장 질환이 발병할 수 있으며, 진행 속도가 훨씬 빠르고 심지어 10년 정도 일찍 투석에 이를 수도 있습니다. 우리는 APOL1 고위험 변이체를 두 개 가진 단백뇨 CKD 성인을 대상으로 하는 2상 공개 라벨 바스켓 연구에서 MZE829를 시험하고 있습니다. FSGS를 가진 AMKD 환자뿐만 아니라 당뇨병이 있는 AMKD 환자와 없는 AMKD 환자까지 다양한 AMKD 환자군을 대상으로 시험하고 있습니다. 물론 안전성과 내약성을 평가하고 있지만, MZE829로 어느 정도의 단백뇨 감소를 달성할 수 있는지도 확인하고 있습니다.

2026년 3월, 우리는 HORIZON 연구의 초기 데이터를 발표했습니다. 평가 가능한 환자 12명이 있었고, 결과는 긍정적이었습니다. MZE829는 내약성이 좋았을 뿐만 아니라, 12명의 평가 가능한 환자 전체에서 평균 UACR이 36% 감소했습니다. 그 환자들 중 절반은 반응을 보였으며, 반응은 30% 이상의 UACR 감소로 정의하고 있는데, 이는 연구를 기반으로 한 KOL들이 설정한 기준입니다. 이 기준과 신장 기능 개선 및 장기적 이점 사이에는 연관성이 있어, 앞으로 이 수치를 기준으로 삼기로 했습니다. 평균 36%의 UACR 감소를 보았고, 절반의 환자가 반응을 달성했습니다. 특히 FSGS 환자 네 명이 포함된 초기 데이터 세트에서 평균 UACR 감소율은 62%였으며, 네 명 중 세 명이 반응을 보였습니다.

하지만 아마도 가장 중요한 점은, FSGS를 가진 AMKD 환자, 당뇨병이 있는 AMKD 환자, 그리고 당뇨병이 없는 고혈압성 AMKD 환자 등 세 가지 환자 군 모두에서 반응이 관찰되었다는 것입니다. 세 가지 환자 군 모두에서 반응이 나타났기에, MZE829가 AMKD 환자 전반에 걸쳐 효과를 발휘할 가능성이 여전히 매우 높다고 믿고 있습니다.

초기 HORIZON 데이터 세트를 기반으로 결론을 내리기에는 아직 이르지만, 그 데이터 세트에서 다양한 환자군에 대해 본 결과는 분명히 긍정적이었습니다. 생물학적 관점에서 보면, AMKD가 있으면 스펙트럼 어디에 있든 더 공격적인 만성 신장 질환 형태가 발병할 가능성이 높고, 진행 속도가 빠르며 투석에 더 빨리 도달할 수 있다는 것을 알고 있습니다. 당뇨병 환자, 비당뇨병 환자, FSGS 환자, 비FSGS 환자 모두에서 더 빠른 진행이 관찰됩니다. 따라서 APOL1은 이 모든 서로 다른 환자 군에 영향을 미칩니다. 또한 N264K라는 보호 변이가 있는데, 이는 당뇨병 여부나 FSGS 여부와 관계없이 환자들에게 보호 효과를 제공하며, 우리는 이 변이를 MZE829 설계에 반영했습니다.

이론적으로, 그리고 HORIZON 초기 데이터 세트에서 본 바에 따르면, 829는 이러한 환자 군 전반에 걸쳐 여전히 효과가 있을 것으로 생각합니다.

네, 우리는 HORIZON에서 테스트 중인 세 가지 환자 군, 즉 FSGS를 가진 AMKD 환자, 당뇨병이 있는 환자, 당뇨병이 없는 고혈압 환자에 대해 이야기했습니다. 미국 내에 그러한 환자가 약 25만 명으로 추정됩니다. AMKD는 주로 서아프리카 혈통의 사람들에게 영향을 미치며, 이는 유전적 요인에서 시작됩니다. 미국 내 잠재 환자는 약 25만 명입니다. 현재 승인된 치료법은 없습니다. FSGS 환자는 약 1만 명 정도로 추정되지만, 이 환자군이 과소평가되었을 가능성도 있습니다. 바이옵시(생검)를 기반으로 진단이 이루어지기 때문에 이 점에서는 비교적 명확하다는 점을 기억해 주십시오. 점점 더 많은 환자들이 생검을 받게 되고, 새로 승인된 치료제와 AMKD에 대한 인식이 높아짐에 따라 FSGS 환자 수 추정치가 시간이 지남에 따라 증가하는 것도 전혀 놀라운 일이 아닐 것입니다.