키메라 테라퓨틱스 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

네. 우선 초대해 주셔서 감사합니다. 2016년 5월 키메라를 설립했을 때의 기본적인 생각은, 질병을 유발하는 단백질과 질환의 연관성을 보여주는 생물학적 데이터가 매우 많다는 것이었습니다. 하지만 그중 상당수를 공략할 수 있는 적절한 기술은 사실상 부족했습니다. 올리고뉴클레오타이드 기반 치료제와 주사형 바이오의약품, 그리고 전통적인 저분자 의약품 분야에서 상당한 진전을 이뤘지만, 여전히 큰 격차가 존재했고, 지금도 여전히 큰 격차가 있다고 생각합니다. 현재까지 약물로 공략된 프로테옴은 아마도 20~25%에 불과합니다. 저희는 표적 단백질 분해라는 새로운 저분자 기반 치료 방식이 공략할 수 있는 표적의 수를 확대할 수 있는 수단이라고 보았고, 이를 통해 아직 충족되지 않은 주요 의료 수요 가운데 일부를 이상적으로 해결하고자 했습니다.

단백질 분해에 대해 들어보신 분들이라면 아시겠지만, 이는 단백질 항상성을 담당하는 세포의 기전인 유비퀴틴-프로테아좀 시스템을 활용해 이를 질병을 유발하는 단백질을 향하도록 하는 치료 방식입니다. 저희는 회사 설립 이후 초기에는 종양학과 면역학을 비롯한 여러 분야에 집중해 왔습니다. 지난 6년 동안에는 사실상 거의 전적으로 면역학에 집중해 왔습니다. 다시 말씀드리면, 큰 틀에서의 기본적인 아이디어는 상당히 간단했습니다. 면역학 분야에서는 많은 경로가 이미 검증되어 있었습니다. 전 세계 수백만 명의 환자들의 삶을 바꾼 매우 성공적인 의약품이 많이 있습니다. 이들 의약품은 대부분, 혹은 거의 전부가 주사형 바이오의약품입니다.

저희는 이러한 바이오의약품의 세포 내 하위 경로를 경구 투여형 분해제 분자로 공략할 수 있는 기회를 발견했습니다. 이를 통해 저희가 믿기로는 최초로, 면역·염증성 질환 환자들에게 최고의 위험 대비 효익 프로파일을 제공할 수 있는 매우 특이적이고 표적화된 치료제를 개발할 수 있습니다. 저희가 전적으로 보유한 프로그램 중에는 듀피젠트의 표적인 IL-4 수용체 알파의 하위 경로를 공략하는 STAT6 분해제가 있습니다. 듀피젠트는 제가 알기로 현재 면역학 분야에서 처방 건수 기준 1위 의약품입니다. 저희가 매우 기대하고 있는 또 다른 프로그램은 KT-579를 통한 IRF5 프로그램입니다. IRF5는 다양한 면역·염증성 질환에서 높은 수준으로 검증된 경로의 하위에 위치한 또 다른 미공략 전사인자입니다. 아직 공개하지 않은 다수의 전임상 프로그램도 보유하고 있으며, 파트너십도 두 건 진행 중입니다. 하나는 사노피와의 면역학 분야 파트너십이고, 다른 하나는 길리어드와의 종양학 분야 파트너십입니다.

글쎄요, 제가 2023년 이후로 IRAK4 프로그램을 시작한 적이 없어서, 매우 흥미롭고 기대되는 방식으로 시작하게 됐습니다. 저희는 면역·염증성 질환에서 중요한, 다시 말씀드리면 아직 약물로 공략되지 않은 노드 중 하나를 표적으로 삼는다는 아이디어로 이 프로그램을 시작했습니다. 이번 경우에는 IL-1 및 IL-17 생물학과 관련된 경로였으며, 실제로 상위 단계에서 광범위하게 검증된 경로였습니다. 당시에는 애브비가 비교적 최근에 개발한 IL-1 바이오의약품도 있었고, 화농성 한선염에서 고무적인 데이터를 보여주었습니다. 당시 IL-18은 다소 엇갈린 데이터를 보였지만, 최근에는 아토피 피부염에서 IL-18과 관련해 흥미로운 데이터를 확인했습니다. 최근에는 아스트라제네카의 IL-33이 만성폐쇄성폐질환에서 보여준 정말 놀라운 데이터도 확인했습니다. 제가 보기에는 아마도 올해 이 분야에서 가장 기대되는 데이터 세트 중 하나일 것입니다. 다시 말씀드리면, 그때부터 현재까지 이러한 사이토카인들이 다양한 질환에 영향을 미친다는 사실을 확인해 왔습니다. IRAK4는 이러한 사이토카인들의 하위에서 신호 전달을 담당하는 중심 노드입니다.

실제로 많은 업계 기업들이 촉매 기능을 공략하면서 개발을 시도해 온, 명확한 표적이었습니다. 저희는 소분자 억제제가 아니라 분해제가 필요한 스캐폴딩 기능이 존재한다는 사실을 입증했습니다. 당연히 저희는 1세대 분해제인 KT-474를 2상까지 개발했으며, 이후 사노피와의 협력의 일환으로 2세대 분해제에 집중하기로 결정했습니다. 이 분자는 더 우수한 분자로, 최근 1상에 진입했습니다.

가장 큰 교훈은 건강한 지원자에서 IRAK4 분해가 조기에 임상적으로 확인된 것이었다고 말씀드릴 수 있습니다. 실제로 저희가 면역학 분야에 추가로, 거의 전적으로 투자하기로 결정한 이유 중 하나도 여기에 있었습니다. 전임상 단계에서 연구했던 분해 속도, 안전성, 안전성의 예측 가능성, 그리고 다양한 조직 유형에서의 분해 속도 예측 가능성을 확인하면서, 분해제를 신뢰성 있게 개발할 수 있다는 확신을 얻었습니다. 당시 면역학 분야에서 이를 수행한 최초의 기업이 저희였습니다. 플랫폼의 임상적 적용과 그 충실도라고 할 수 있는 부분 역시 중요한 교훈이었다고 생각합니다. 두 번째 부분은 이 분야에서 성공적인 의약품을 개발하기 위해 특이성이 얼마나 중요한지, 용량 선정이 얼마나 중요한지, 그리고 분자의 분포 및 그 분포가 의약품의 특성에 미치는 영향이 얼마나 중요한지를 이해한 것입니다.

이를 바탕으로 저희는 새로운 세대의 분해제를 개발할 수 있었습니다. KT-474는 장단점과 저희가 배운 여러 요소가 반영된 1세대 분해제라고 할 수 있습니다. 이를 통해 저희는 이러한 분해제에 투자하고, 학습하며, 최적화할 수 있었습니다. KT-621, KT-579, 그리고 저희의 2세대 IRAK4 분해제인 KT-485까지 모두 저희가 배운 내용을 바탕으로 개선되었으며, 이들 분자는 최초의 분자보다 훨씬 우수합니다.

공개할 수 있는 내용이 많지는 않습니다.

이 프로그램은 사노피가 진행하고 있기 때문입니다. 다만 현재는 임상시험 등록 사이트에도 올라와 있을 것으로 생각합니다. 실제로 건강한 지원자와 화농성 한선염 환자를 모두 포함하는 상당히 창의적인 1상 시험입니다. 건강한 지원자 대상 부분은 몇 가지 흥미로운 바이오마커를 포함한 보다 전통적인 단회투여 용량 증량 시험과 반복투여 용량 증량 시험으로 구성됩니다. 다시 말씀드리지만, 안타깝게도 자세한 내용은 말씀드릴 수 없습니다. 그 다음에는 후반부에 화농성 한선염을 대상으로 한 작용기전 입증 단계가 있다고 할 수 있으며, 저희는 데이터가 생성되면 이를 확인하기를 기대하고 있습니다.