프로미스 뉴로사이언시스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

진행해 주시죠. 고맙습니다, 케이티.

정말 감사합니다. 소리가 크네요. 오늘 아침 함께해 주신 모든 분들께 감사드리며, 웹캐스트로 참석해 주신 분들께도 감사드립니다. 감사합니다. 다시 한번 훌륭한 콘퍼런스에 초대해 주신 웨인라이트 관계자 여러분께도 감사드립니다. 저는 프로미스 뉴로사이언시스의 사장 겸 최고경영자 닐 워마입니다. 먼저 저희는 상장기업이라는 점을 다시 한번 말씀드리고 싶습니다. 저희 사업에 대한 완전하고 정확한 이해를 위해 SEC 제출 자료를 검토해 주시기 바랍니다. 저희를 처음 접하시는 분들을 위해 회사에 대해 간략히 설명드리겠습니다. 중요한 사실 한 가지를 말씀드리자면, 프로미스라는 이름은 환자들에게 도움이 될 혁신적 치료제에 대한 약속을 의미할 뿐 아니라, 단백질 오접힘에 초점을 맞춘 저희 기술에 기반한 이름이기도 합니다. 따라서 프로미스라는 이름을 기억해 두시면 앞으로 저희를 떠올리는 데 조금 도움이 될 것 같습니다.

말씀드린 대로 저희는 상장기업입니다. 티커는 PMN이며, 나스닥 캐피털 마켓 거래소에서 거래되고 있습니다. 저희 본사는 매사추세츠주 케임브리지에 있습니다. 저희의 출발은 캐나다에서 시작됐다고 할 수 있습니다. 단백질 오접힘 분야의 선도적인 연구자 중 한 분인 최고과학책임자는 브리티시컬럼비아대학교의 교수였고 현재도 교수로 재직하고 있습니다. 따라서 저희의 신약 발굴 플랫폼은 브리티시컬럼비아대학교에서 시작됐으며, 지난 몇 년 동안 이를 기반으로 발전시켜 왔습니다. 하지만 현재는 매사추세츠주 케임브리지와 보스턴에 기반을 두고 있습니다. 저희의 주요 후보물질은 현재 임상시험 단계에 있으며, 앞으로 몇 분 동안 이에 대해 말씀드리겠습니다. 이는 지난 몇 달 동안 저희가 달성한 가장 중요한 이정표일 것입니다. 실제로 몇 달 안에 주요 결과가 나올 예정입니다.

2027년 1분기에 주요 결과를 발표할 예정입니다. 저희가 방금 공개한 알츠하이머병 연구의 중간 결과에 대해서도 말씀드리겠습니다. 저희는 충분한 자금을 확보하고 있습니다. 몇 달 전인 2월에 최대 1억 7,500만 달러 규모의 상당한 자금 조달을 완료했습니다. 중요한 점은 야누스와 앨리 브리지가 공동 주도하고 웰링턴, 딥 트랙, 그레이트 포인트 파트너스가 참여한 매우 훌륭한 투자자 컨소시엄으로부터 자금을 조달했다는 것입니다. 공개적으로 말씀드린 것처럼, 저희는 2027년 말까지 자금이 확보되어 있습니다. 따라서 자금 여력은 충분하고, 리더십도 훌륭합니다. 래리 알츠틸 박사도 오늘 객석에 함께하고 계시며, 저희의 최고 의학책임자입니다. 래리 박사뿐만 아니라, 저희 팀은 현재 개발 중인 신경퇴행성 질환 치료제를 개발하는 데 탁월한 역량을 갖추고 있습니다. 이에 대해 말씀드리겠습니다. 실제로 조금만 거슬러 올라가서 말씀드리겠습니다. 단백질 오접힘은 저희 회사에서 매우 중요한 부분입니다.

저희는 질환을 유발하는 특정 오접힘 단백질을 선택적으로 표적하는 고도의 선택성을 지닌 항체를 설계할 수 있다는 점에서 진정으로 차별화된 회사입니다. 많은 분들이 아시다시피 단백질은 세포에서 만들어지며, 세포 내 기계에서 생성된 단백질은 정교한 3차원 형태로 접혀 기능을 수행하게 됩니다. 하지만 단백질은 세포 내 기계에서 생성된 뒤 오접히거나 잘못된 형태로 접히는 경우가 매우 많으며, 일반적으로 면역체계가 이러한 오접힘 단백질을 붙잡아 제거합니다. 그러나 나이가 들고 면역 기능이 저하되면, 면역체계가 생성되는 오접힘 단백질을 더 이상 따라가지 못하게 됩니다. 이 단백질들이 서로 응집하고 축적되도록 방치되면, 그때 심각한 질환이 발생하게 됩니다.

당사의 기술을 통해 항체를 설계할 수 있으며, 당사의 모든 치료제는 오접힘 단백질을 선택적으로 표적해 혈액에서 제거하고, 시간이 지나면서 이 단백질들이 서로 응집하고 축적되는 것을 방지하도록 설계된 단일클론 항체입니다. 중간 데이터를 간단히 말씀드린 후 다시 이 내용으로 돌아오겠습니다. 이는 7월 28일에 보고드린 회사의 중요한 이정표였기 때문입니다. 이는 알츠하이머병 환자에게 당사의 주요 후보물질인 피엠엔310을 6개월간 투여한 것을 바탕으로 한 중간 분석이었습니다. 해당 연구의 설계에 대해서는 다시 말씀드리겠습니다. 다만 지금 간단히 예고해 드리자면, 눈가림 상태에서 실시한 6개월 중간 분석 결과는 매우 긍정적이었습니다. 눈가림 상태에서 실시한 중간 분석 결과에 대해 매우 만족스러웠습니다. 당사가 중요하게 생각하는 부분인 양호하고 깔끔한 안전성 프로파일을 확인했습니다. 이에 대해서는 잠시 후 다시 말씀드리겠습니다.

중요한 점은 항체가 몇 가지 주요 바이오마커에서 표적에 결합하고 작용했다는 것을 보여줬다고 당사는 판단한다는 것입니다. 따라서 중간 결과에서 바이오마커가 일정한 방향으로 변화했으며, 양호하고 깔끔한 안전성 프로파일도 확인됐습니다. 이에 대해서는 몇 분 후 다시 말씀드리겠습니다. 당사의 플랫폼은 여러 서로 다른 질환을 표적하는 항체를 설계할 수 있도록 해줍니다. 앞서 말씀드린 것처럼 질환마다 중요한 단백질이 서로 다릅니다. 알츠하이머병에서 당사가 표적하는 것은 베타 아밀로이드 단백질, 구체적으로는 올리고머 형태입니다. 알츠하이머병을 넘어서는 분야에서는 근위축성 측삭경화증을 대상으로 오접힘 TDP-43을, 파킨슨병과 루이소체 치매를 대상으로 오접힘 알파-시누클레인을 표적하는 항체를 보유하고 있습니다. 따라서 신경퇴행성 질환에 집중하면서 전반적으로 강력한 특허 포지션을 갖춘, 비교적 탄탄한 파이프라인을 다시 한번 구축하고 있습니다.

이러한 항체의 선택성과 관련해 흥미로운 점 중 하나는 표적 단백질 중 유해한 형태만 식별하고 선택해 표적하는 약물 후보물질을 설계할 수 있다는 것입니다. 여기 이 도표를 보시면, 이는 여러 형태의 베타 아밀로이드 단백질을 나타냅니다. 당사의 표적은 현재 알츠하이머병 치료제로 시판 중인 도나네맙과 레카네맙의 표적과 마찬가지로 베타 아밀로이드입니다. 문제는 베타 아밀로이드 단백질에 서로 다른 여러 형태가 존재한다는 점입니다. 단량체가 있고, 우리 모두 알고 있는 플라크가 있으며, 올리고머도 있습니다. 이전에는 플라크가 알츠하이머병 환자의 인지 기능 저하를 유발하는 요인이라고 생각했습니다. 그래서 당시에는 플라크를 표적으로 삼아 제거하는 약물이 개발됐습니다. 하지만 이제는 환자에게서 플라크를 제거해도 인지 기능 개선이나 추가적인 인지 기능 저하를 예방하는 데 미치는 영향이 크지 않다는 것을 알고 있습니다.

수십 년에 걸쳐 알게 된 사실은 플라크가 실제로 인지 기능 저하를 유발하는 요인이 아니라는 점입니다. 뿐만 아니라 현재 시판 중인 두 약물이 그 예인데, 플라크에 결합해 이를 제거하는 약물은 매우 심각한 부작용과도 관련이 있습니다. 바로 뇌의 부종과 출혈이며, 이를 아리아, 즉 에이알아이에이라고 합니다. 플라크를 표적으로 삼아 제거하는 것은 인지 기능 저하를 예방하는 데 그다지 유익하지 않을 뿐만 아니라, 환자의 20~30%에서 뇌의 부종과 출혈이 발생하게 합니다. 문제는 이제 업계의 초점이 다음과 같이 크게 바뀌었다는 것입니다. 플라크가 원인이 아니라면, 플라크를 완전히 제거할 수 있는 약물을 투여해도 환자의 인지 기능이 계속 저하되기 때문입니다. 인지 기능 저하를 유발하는 것이 플라크가 아니라면, 그 원인은 무엇일까요? 현재 업계가 다시 주목하고 있는 지점이 바로 여기에 있습니다. 플라크의 상위 단계에 해당하는 물질입니다. 베타 아밀로이드 단백질에는 저분자량의 가용성 올리고머 형태가 존재합니다.

이제는 이러한 올리고머가 특히 뉴런에, 더 구체적으로는 시냅스에 매우 유독하다는 것을 알고 있습니다. 이러한 올리고머가 시냅스를 파괴하고 뉴런을 파괴하며, 이것이 알츠하이머병 환자에게서 나타나는 인지 기능 저하의 대부분을 유발합니다. 문제는 이 모든 것이 동일한 단백질인데, 단량체와 플라크는 피하면서 올리고머만 표적으로 삼는 약물을 어떻게 설계할 것인가 하는 점입니다. 이것이 업계가 해결해야 할 과제였으며, 바로 이 지점에서 프로미스가 매우 차별화된 기술을 제시합니다. 당사가 항체를 설계할 수 있는 역량은 단백질이 어떻게 잘못 접힐지를 예측하는 능력에서 나옵니다. 당사가 표적으로 삼는 것은 단순한 선형 에피토프가 아니라, 이와 같은 3차원 구조적 에피토프입니다. 이러한 역량을 보유한 곳은 프로미스가 유일합니다.

당사에는 최고물리학책임자가 있으며, 항체 설계에 매우 계산 중심적인 접근법을 사용합니다. 즉, 선형 에피토프와 이 3차원 구조를 함께 고려하는 방식입니다. 이를 바탕으로 해당 3차원 에피토프에 결합하는 항체를 설계합니다. 이 에피토프는 잘못 접힌 단백질에만 존재하며, 이것이 당사의 차별화된 강점입니다. 당사는 단량체를 피하는 항체를 설계할 수 있습니다. 이는 베타 아밀로이드의 양성 형태입니다. 물론 이를 표적으로 삼아서는 안 됩니다. 이 항체는 플라크를 피합니다. 플라크가 실제로 유익하지 않으며 부작용을 유발한다는 점을 알고 있습니다. 이러한 독성 올리고머만 선택적으로 표적화할 수 있는 회사는 당사가 유일한 것으로 보입니다. 이 부분에 대해서는 자세히 말씀드리지 않겠지만, 당사의 항체가 플라크에 결합할 수 있는지 확인하기 위해 여러 다른 항체와 비교해 철저히 검증했습니다. 당사의 항체가 플라크에 결합합니까? 당사의 핵심 차별화 요소가 실제로 유효한지 확실히 확인해 보자는 취지였습니다.

모든 항체를 나란히 비교해 보니, 플라크에 결합하지 않는 것으로 확인된 항체는 피엠엔310이 유일했습니다. 그다음 당사는 당사의 항체를 가지고 임상시험에 진입했습니다. 일라이 릴리와 에자이가 판매 중인 두 가지 약물에 대해 간단히 말씀드리면, 이 약물들의 유효성은 제한적입니다. 모든 단계가 환자에게 긍정적입니다. 유효성은 제한적이지만, ARIA라는 부작용 때문에 블랙박스 경고가 표시되어 있습니다. 현재 시판 중인 약물의 위험 대비 편익은 상당히 좋지 않습니다. 그럼에도 이 약물들은 상당한 매출을 창출하고 있습니다. 당사는 훨씬 더 안전하고 효과적인 항체를 개발해 이 시장의 상당 부분을 확보할 수 있는 기회가 있다고 믿습니다. 상업적 타당성은 분명히 입증되어 있지만, 현재 시판 중인 약물의 위험 대비 편익은 상당히 좋지 않습니다.

이는 당사가 이 시장에 진입할 수 있는 충분한 기회를 제공합니다. 몇 년 전 당사가 내린 결정 중 아마도 가장 잘한 결정은, 최고 의학책임자인 알트스틸 박사의 도움과 지침을 받아 현재 진행 중인 이번 1b상 연구의 설계를 마련한 것이었습니다. 당사는 이 항체가 효과가 있는지에 대해 상당히 확정적인 답을 얻을 수 있는 연구를 진행하고자 했습니다. 이는 임상적 신호를 포착할 수 있도록 충분한 기간 동안 충분한 수의 환자를 확보해야 한다는 의미였습니다. 다시 말씀드리지만 1b상 연구이므로 수백 명의 환자가 필요한 것은 아닙니다. 이를 적정한 수준으로 유지해야 합니다. 당사의 연구 설계는 경도인지장애, 즉 초기 알츠하이머병 환자를 대상으로 한 위약 대조, 이중 눈가림, 무작위 배정 연구입니다.