피오 파마슈티컬스 Small Cap Growth Hybrid Investor Conference

여러분, 좋은 아침입니다. 오늘 피오의 이야기에 관심을 가져 주셔서 감사합니다. 피오는 특정 유형의 피부암 치료에 주력하는 면역항암제 기업입니다. 실제로 저희의 목표는 특정 피부암 치료 방식을 바꾸는 것입니다. 저희는 체내 면역세포의 기능을 강화해 면역세포가 체내 고형 종양을 더 효과적으로 공격하고 사멸시키도록 합니다. 이는 저희의 RNA 전달 플랫폼 기술을 통해 구현됩니다. 이 기술은 인타실이라고 합니다. 인타실은 면역세포가 암세포를 더 효과적으로 사멸시킬 수 있도록 하는 짧은 간섭 RNA입니다. 미래예측진술을 간략히 살펴본 다음, 피부 편평세포암이라는 질환과 이 질환이 제시하는 기회에 대해 말씀드리겠습니다.

인체의 고형 종양 발생 규모는 상당합니다. 그 수는 700만 건을 넘습니다. 이 가운데 모든 장기에서 발생하는 고형 종양의 25%가 피부 편평세포암입니다. 피부 편평세포암은 연간 전체 발생 건수가 약 180만 건에 달하며, 매우 복잡한 질환인 만큼 신중하게 다뤄야 합니다. 그 이유 중 하나는 고령화로 인해 발생이 증가하고 있다는 점입니다. 과도한 자외선 노출과 노화에 따른 면역력 저하도 원인으로 알려져 있습니다. 일반적으로 60세 이상 환자에게서 발생하기 때문입니다. 재발하는 질환이며, 진행성 질환이기도 합니다. 한 번 발생하면 다시 발생할 수 있으며, 치료하지 않고 방치하면 사망에 이를 수 있습니다.

실제로 많은 분이 잘 모르시는 사실은 피부 편평세포암의 사망률이 흑색종의 거의 두 배에 달한다는 점입니다. 현재 표준 치료는 수술입니다. 이것이 표준 치료법입니다. 하지만 수술은 병변의 위치와 종양의 크기, 환자의 전반적인 건강 상태와 관련된 합병증을 유발할 수 있습니다. 당뇨병과 같은 특정 질환을 동반한 환자나 특정 약물과 상호작용이 있는 환자, 면역 상태가 저하된 환자, 흡입 스테로이드와 같은 면역억제제 또는 과도한 출혈을 일으킬 수 있는 혈액 희석제를 사용하는 환자 등이 여기에 해당합니다. 이러한 모든 요인은 궁극적으로 바람직하지 않은 결과로 이어질 수 있습니다. 더 빠른 치유와 회복을 돕고, 저색소침착이나 흉터 형태로 나타날 수 있는 외관상의 손상을 최소화해야 합니다.

실제로 신체의 특정 손가락이나 발가락의 기능을 없애는 결과로 이어질 수도 있습니다. 또한 재건 수술의 필요성을 줄이고, 수술 빈도도 낮출 수 있습니다. 피부 편평세포암의 선행요법 시장에서 기회는 고위험 병변에 있습니다. 이러한 병변은 일반적으로 크기가 2센티미터를 넘고, 머리나 목, 발, 손, 정강이 앞쪽과 같은 신체의 고위험 부위에 발생합니다. 전체 180만 건 중 이러한 사례는 약 110만 건입니다. 선행요법으로서 이 치료의 잠재 시장, 즉 공략 가능한 시장 규모는 20억~30억 달러에 이를 수 있다고 봅니다.

이 치료에 대한 저희의 기대는 첫 번째 1b상 임상시험의 최종 결과에 기반하고 있습니다. 이 임상시험은 몇 년에 걸쳐 진행됐으며 2006년 초에 마무리됐습니다. 여기서 강조하고 싶은 점은 3주 동안 약물을 네 차례 주사했으며, 약물 농도를 단계적으로 높인 다섯 개 코호트에서 이를 시행했다는 것입니다. 마지막 코호트의 반응률은 85%였습니다. 해당 코호트에는 환자가 7명 있었습니다. 그중 6명이 반응을 보였습니다. 이 6명 중 4명은 조직에서 암이 병리학적으로 100% 제거됐습니다. 한 명은 90% 넘게, 또 한 명은 50% 넘게 제거됐습니다. 전체 코호트의 종합 반응률은 65%였습니다.

이 결과를 바탕으로 곧 진행될 다음 2b상 시험의 용량을 선정하게 됐습니다. 또 다른 중요한 요인은 다섯 단계에 걸쳐 용량을 점차 높여 총 20배 증량하는 동안 어느 환자에게서도 면역 관련 독성이나 용량 제한 독성이 나타나지 않았다는 점입니다. 또한 13일째가 끝날 때까지 재발은 관찰되지 않았습니다. 이는 안전성과 내약성 프로파일이 매우 양호하다는 의미이며, FDA와 함께 다음 시험으로 진행하기에 매우 매력적인 약물이라는 점을 보여줍니다. 이 특정 농도, 즉 이 치료법과 요법이 흥미로운 또 다른 이유는 의사의 진료실에서 직접 투여할 수 있다는 점입니다.

따라서 같은 목적으로 단클론 항체를 투여할 때 흔히 이용하는 전신 주입 센터의 이용 절차를 거치지 않아도 됩니다. 또한 수술 전에 종양을 성공적으로 줄이거나 완전히 제거함으로써 수술 후 회복 부담을 줄여줍니다. 의사 입장에서 편리한 점으로, 이 약물은 냉장 보관 시 2년간 안정적으로 유지되며, 병변의 크기가 모두 같지 않아 필요한 약물의 양도 달라지는 만큼 유연하게 용량을 조절할 수 있습니다. 환자와 의사의 편의성 측면에서 여러 가지 요인이 있습니다. 이 치료법에는 흥미로운 경제적 요인도 있습니다. 환자의 의사 방문이 의료기관의 경제성에 영향을 미치기 때문입니다. 의사는 진료하는 환자 수와 시행하는 시술 건수에 따라 보수를 받습니다.

또한 일부 다른 치료법과 달리, 이 치료법을 위해 의사가 별도의 설비 투자 비용을 들일 필요가 없습니다. 예를 들어 방사선 치료는 상당한 설비 투자가 필요하고, 장비가 차지하는 공간도 매우 큽니다. 이 치료법은 매우 간단합니다. 주사에 기본적으로 1~2분이 걸리고 나면 의사의 처치가 끝나며 환자도 바로 마칠 수 있습니다. 또 한 가지 중요하게 말씀드릴 점은 제품 생산과 관련된 사항입니다. 약물 원료라고도 하는 당사의 유효의약품 원료는 물론, 실제 환자에게 주사하는 완제의약품도 미국 내 시설에서 생산됩니다. 완제의약품 역시 미국에서 생산됩니다. 이를 통해 경제 상황에 따라 주기적으로 발생하는 관세 변동과 관련된 위험을 모두 없앨 수 있습니다.

질환과 당사가 기회가 있다고 보는 분야에 대해 설명드렸으니, 이제 인타실이라는 이 기술의 작용 기전에 대해 말씀드리겠습니다. 기본적으로 인타실은 특정 유전자의 신호를 선택적으로 차단하거나 꺼지도록 설계된 기술입니다. 우리 몸의 DNA는 특정 단백질의 발현을 높이거나 낮추는 등 여러 기능을 수행하도록 RNA에 지속적으로 지시를 내립니다. 이 과정에서 피부 편평세포암을 다룰 때는 특정 유전자가 만들어내는 특정 단백질이 존재하면 면역세포가 비활성화되어 제 기능을 하지 못하게 됩니다. 당사는 해당 단백질을 생성하는 유전자, 즉 PD-1을 선택적으로 식별해 그 신호를 차단함으로써 단백질 생성이 중단되도록 할 수 있습니다. 영구적인 차단이 아니라 일시적인 차단입니다.

그렇게 되면 몸의 면역세포가 갑자기 다시 깨어나 활성화되고, 외부 침입자인 종양을 찾아 공격합니다. 이를 통해 면역세포가 암세포를 훨씬 효과적으로 제거할 수 있습니다. 여기서 아주 간단한 그림을 보여드리겠습니다. 잠시 함께해 주시면서 그래프 또는 그림의 왼쪽 상단부터 살펴봐 주시기 바랍니다. 베이지색 종양에 약물을 주입하는 모습이 보입니다. 이 약물은 PD-1 단백질이 생성되는 T세포에 정확히 전달되도록 특별히 설계되어 있습니다. 약물은 몇 시간 만에 PD-1을 차단하고, 그러면 T세포가 깨어납니다. T세포는 페이지 아래쪽 중앙에 보이는 종양 세포를 찾아 공격합니다. 종양 자체가 아니라 종양 세포입니다.

T세포가 다시 활성화되면 인터페론 감마라는 물질도 분비됩니다. 이는 두 가지 역할을 하는 사이토카인입니다. 이 사이토카인은 다른 종양 조직을 추가로 공격하는 동시에, 종양을 효과적으로 제거하는 다양한 종류의 T세포를 더 많이 끌어들입니다. 이것이 이 기술의 작용 방식과 기전을 보여주는 그림입니다. 그럼 실제로는 어떤 모습일까요? 여기에 많은 시간을 할애하지는 않겠지만, 과학자라면 합성 RNA 조각으로 이루어진 비대칭 이중가닥 구조라는 점을 알아보실 수 있습니다. 이 구조에는 매우 중요한 특징이 세 가지 있습니다. 첫 번째는 앞서 간략히 말씀드린 탁월한 유전자 표적화 능력입니다. 두 번째는 세포막을 통과해 약물을 전달하는 능력입니다. 앞선 슬라이드에서 약물을 주입하는 모습을 보셨습니다.

이 약물은 세포내섭취를 통해 손상되지 않은 상태로 세포 안으로 들어가며, 모든 세포 조직에 도달할 수 있지만 특정 PD-1 단백질을 사실상 억제하도록 설계되어 있습니다. 또한 약물에는 안정성 요소가 있어, 작용하는 과정에서 안정성을 잃지 않고 제 기능을 수행할 수 있습니다. 이것이 약효의 근간이며, 폭넓은 특허 포트폴리오의 기반이기도 합니다. 54건의 특허가 등록되어 있고, 특허 보호 기간은 2044년까지 이어집니다. 특허는 핵심 기술뿐만 아니라 억제 대상 유전자 내 서열도 포함합니다. 이 물질을 바탕으로 화합물을 개발했으며, 사용 방법도 확립했습니다. 또한 향후에는 당사 기술과 단클론항체의 병용에 대해서도 특허를 출원했습니다. 매우 폭넓고 광범위한 특허 포트폴리오를 보유하고 있습니다.

이제 중요한 질문은 이 기술이 다양한 종양을 공격하는 데 왜 특별한가 하는 것입니다. 핵심은 문제의 근원에서부터 공격한다는 점입니다. 종양 안으로 직접 들어가 종양 세포 표면으로 이동하기 전에 원인 물질인 PD-1 단백질을 억제합니다. 종양 내에서 국소적으로 작용하기 때문에 여러 독성 및 합병증의 위험을 줄입니다. 단클론항체에 익숙하신 분들도 계실 것입니다. 단클론항체는 전신에 걸쳐 투여됩니다. 이 경우 심각한 자가면역 부작용이 여러 가지 발생할 수 있으며, 환자에게 다른 합병증을 유발할 수도 있습니다. INTASYL은 종양에 직접 전달되기 때문에 이러한 부작용을 사실상 완화할 수 있습니다.