사나 바이오테크놀로지 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

에밀리, 대단히 감사합니다. 오늘 참석해 주신 모든 분들께 감사드리며, H.C. 웨인라이트가 오늘 사나를 발표할 기회를 주신 데 대해서도 감사드립니다. 오늘 사나를 발표할 기회를 주신 H.C. 웨인라이트에 감사드립니다. 여러분도 예상하시겠지만, 이번 논의에서 저는 미래예측진술을 말씀드릴 예정이므로, 모든 분들께 회사의 가장 최근 10-Q 제출서류를 참고하시기를 당부드립니다. 사나에 대해 잘 모르시는 분들을 위해 말씀드리면, 저희는 현재 두 가지 플랫폼을 개발하고 있습니다. 첫 번째는 제1형 당뇨병을 위한 플랫폼으로, 곧 이에 대해 훨씬 더 자세히 말씀드리겠습니다. 제1형 당뇨병은 전 세계 많은 환자들에게 분명 엄청난 도전 과제입니다. 전 세계적으로 약 1,000만 명이 이 질환을 앓고 있습니다. 저희는 제1형 당뇨병을 위한 일회성 치료법이자 세포 치료제가 될 것으로 기대하고 희망하는 치료제를 개발하고 있으며, 올해 IND를 제출하고 임상 1/2상을 개시할 계획입니다. 저희는 수년간 이 과제를 위해 매우 열심히 노력해 왔습니다.

이 단계에 다가가고 있는 지금은 매우 기대되는 시점입니다. 또한 올해 초 메이요 클리닉과 협력 계약을 체결했다는 점도 말씀드리고 싶습니다. 이 계약을 통해 지분 투자 형태의 자금과 함께 SC451의 임상시험 준비 측면에서 상당한 지원을 받았습니다. 이는 매우 큰 도움이 되었습니다. 이에 대해서는 잠시 후 더 자세히 말씀드리겠습니다. 두 번째 플랫폼은 생체 내 CAR T 플랫폼으로, 이 역시 치료 방식을 획기적으로 변화시킬 가능성이 있는 플랫폼입니다. 생체 내 CAR T 세포는 체외 CAR T와 비교해 유사한 효능을 유지하면서 전처치 화학요법을 없애고, 기성품 형태로 제공될 가능성이 있습니다. 당사의 선도 프로그램은 비호지킨 림프종을 대상으로 하는 SG293이며, 이 프로그램을 통해 2027년 상반기에 최초 인체 대상 데이터를 확보할 수 있을 것으로 예상하고 있습니다. 사나에는 바쁜 시기가 이어지고 있습니다. 당뇨병에 대해서도 간단히 말씀드리겠습니다. 앞서 말씀드렸듯이 당뇨병은 전 세계적으로 많은 사람에게 영향을 미치는 매우 중대한 질환입니다.

많은 분들이 아시겠지만, 이 질환에서는 인슐린을 생성하는 췌장 베타세포가 자가면역 반응에 의해 파괴됩니다. 현재의 치료법인 인슐린 펌프와 연속혈당측정은 도움이 되지만, 이 분야에서는 혁신이 크게 진전되지 못했습니다. 안타깝게도 기대수명은 여전히 당뇨병이 없는 사람보다 10년 짧습니다. 따라서 환자와 간병인, 그리고 관련된 모든 분들은 혁신적이고 진보된 해결책을 절실히 원하고 있으며, 바로 그것을 저희가 개발하고 있습니다. 췌도세포 이식은 장기간 혈당 조절을 가능하게 하지만, 세포 공급이 문제이고 만성 면역억제도 필요하기 때문에 환자에게 결코 가벼운 부담이 아닙니다. 줄기세포 유래 췌도세포는 확장 가능한 공급을 제공하며, 이는 또 다른 과제였지만, 마찬가지로 만성 면역억제가 필요합니다.

당사의 저면역 플랫폼은 인슐린이나 면역억제 없이 장기간 정상 혈당을 유지할 수 있는 일회성 치료를 제공하는 것을 목표로 하며, 이것이 저희가 추구하는 목표입니다. 이를 위해서는 동종이식 면역 거부반응을 극복해야 하며, 앞서 말씀드렸듯이 이는 이식 및 세포의학 분야의 한계로 작용해 왔습니다. 저희는 일련의 유전자 편집을 통해 이를 달성합니다. 첫 두 가지 편집은 적응면역계를 차단하는 것으로, MHC 클래스 I과 클래스 II를 교란합니다. 그다음 CD47이 과발현되도록 유전자를 삽입하는 편집을 실시하며, 이는 선천면역계를 차단합니다. 본질적으로 이를 통해 면역억제 없이 당사의 세포를 이식할 수 있습니다. 이 기술은 여러 학술지에서 폭넓게 동료 심사를 받았으며, 특히 뉴잉글랜드 의학 저널에 게재된 연구가 가장 대표적일 것입니다. 물론 이 플랫폼과 관련해 확인할 수 있는 연구는 매우 많습니다.

이제 저희가 이 1/2상 임상시험을 통해 하고자 하는 일은 저면역 췌도세포의 임상적 유효성을 입증하는 것입니다. 저희는 앞서 스웨덴 웁살라에서 사체 유래 줄기세포를 사용한 임상시험자 주도 연구를 진행했습니다. 그 연구가 UP421입니다. 해당 세포는 기증자에게서 채취한 뒤, 저희의 저면역 플랫폼을 적용한 HIP 유전자 변형을 거쳤으며, 면역억제 없이 제1형 당뇨병 환자에게 이식되었습니다. 이 연구에서 측정한 핵심 결과는 안전성, 면역 회피, 그리고 세포 생존이었습니다. 이는 앞서 보고된 내용이지만, 그럼에도 불구하고 UP421의 결과는 상당히 인상적입니다. 이 연구에서는 모든 1차 및 2차 평가변수를 충족했습니다. 여기서 데이터를 모두 살펴보지는 않겠지만, 최초의 개념 입증 결과로서는 정말 놀라운 성과입니다. 이는 췌도세포가 14개월 동안 생존하며 기능했다는 것을 보여줍니다. 이 환자에 대한 추적 관찰은 계속되고 있으며, 이러한 데이터가 생성되고 있다는 점은 매우 인상적입니다.

여기에서는 이식편 생존을 보여주는 양전자방출단층촬영(PET)/자기공명영상(MRI) 증거를 확인할 수 있으며, 오른쪽에 강조 표시된 췌도세포가 42주차에도 생존하고 있음을 보여줍니다. 이제 저희는 무엇을 하게 될까요? 이제 SC451을 임상시험에 진입시키고, 이를 더 광범위한 제1형 당뇨병 환자군을 위한 치료제로 개발하고자 합니다. 중요한 점은 이번 임상시험에서는 줄기세포로부터 저면역 췌도세포를 제작한다는 것입니다. 따라서 UP421 연구에서 사용한 사체 기증자 유래 세포와는 차별화됩니다. 저희는 세포를 대규모로 제조하고 일회성 치료제로 투여하고자 합니다. 마찬가지로 환자의 근육 내로 투여하는 방식입니다. 지난 18개월 동안 이를 의약품으로 전환하기 위해 상당한 진전을 이루었으며, 앞으로도 해야 할 일이 많습니다.

말씀드린 것처럼 사체 유래 이식과 다른 접근법은 실제로 효과가 있습니다. 하지만 유도만능줄기세포(iPSC) 유래 줄기세포 제품을 의약품으로 개발하려면 상당한 노력과 혁신이 필요할 것입니다. 현재 올해 말 임상시험계획(IND) 신청을 목표로, 비임상 패키지 완성, 제조 공정 구축, 그리고 위탁개발·생산업체(CDMO)로의 기술이전 작업을 진행하고 있습니다. 이 작업은 현재 진행 중이며, 상당히 광범위한 규제기관과의 협의를 진행해 왔습니다. 물론 앞서 말씀드린 임상 개발 계획도 수립하고 있으며, 메이요 클리닉과의 협력을 통해 크게 지원받고 더욱 풍부해졌습니다. 저희가 해야 할 일은 무엇일까요? 이를 완료하기 위한 다음 단계는 우수실험실관리기준(GLP) 독성시험과 비임상 시험 패키지를 완료하고, 우수의약품제조관리기준(GMP)에 따른 기술이전과 제조를 완료하는 것입니다. 이는 중요한 단계이며 현재 많은 노력을 기울이고 있습니다.

임상시험계획(IND)을 신청해야 합니다. 다시 말씀드리지만, 올해 말 미국과 또 다른 지역에서 신청하는 것을 목표로 하고 있습니다. 이후 1상 시험을 시작하는 동시에 세포의 상업적 규모 제조를 크게 진전시킬 계획입니다. 현재 1·2상 연구에 적용할 수 있는 공정을 확보하고 있지만, 시간이 지나면서 해당 공정의 규모와 효율성을 높여 나갈 계획입니다. 이번 연구에서는 성공 여부를 판단하는 기준을 안전성, 세포 생존 및 기능으로 매우 명확하게 정의할 것입니다. 따라서 회사뿐만 아니라 외부의 많은 사람들도 초기 면역 회피의 징후를 확인하고자 할 것입니다. 시험을 진행하면서 이러한 각 시점이 언제 해당하는지는 아래 도표에서 확인하실 수 있습니다. 중요한 점은 28일째까지, 첫 한 달 안에 면역 회피와 내인성 인슐린 생성의 증거가 나타날 것으로 기대하고 있다는 것입니다.

연구가 시작되고 본격적으로 진행되는 이 기간은 상당히 흥미로운 시기가 될 것입니다. 물론 장기적으로, 그리고 훨씬 더 장기적으로 환자들을 모니터링할 예정이지만, 이후 3~6개월 동안에는 인슐린 독립을 확인하고자 합니다. 저희는 제품이 완전한 인슐린 독립을 달성할 잠재력을 충분히 갖고 있다고 믿으며, 이는 물론 성공 여부를 확인하는 데 매우 중요한 요소가 될 것입니다. 이것이 저희의 제1형 당뇨병 플랫폼이었습니다. 또한 세포 특이적인 생체 내 전달이 가능한 퓨소좀 기술을 기반으로 한 두 번째 플랫폼도 보유하고 있습니다. 저희는 경쟁사와 비교해 차별화된 접근법을 갖고 있다고 믿습니다. 저희는 자연에서 얻은 통찰을 활용해 림프구 고갈 없이 특정 세포에 다양한 페이로드를 전달할 수 있도록 많은 연구를 진행했으며 상당한 시간을 투자했습니다.

저희는 세포 표적화와 세포 활성화를 분리하는 독특한 접근법을 갖고 있다고 믿으며, 이에 대해서는 더 자세히 말씀드리겠습니다. 퓨소좀 벡터 시스템은 CD8 양성 T세포를 전달하고 형질도입할 수 있으며, 이후 유전자 도입을 통한 트랜스진 발현과 세포 내 CAR 발현을 가능하게 합니다. 이를 통해 궁극적으로 B세포 또는 종양세포를 표적으로 사멸시키는 원하는 기능을 제공할 수 있습니다. 저희는 이 플랫폼을 통해 전처치 화학요법의 필요성을 없앨 수 있다고 믿습니다. 저희의 접근법은 제조 공정을 단순화하며, 전반적으로 더 우수한 CAR-T 세포를 만들 수 있는 역량을 갖고 있다고 믿습니다. 또한 유전자 통합이 이루어지기 때문에 CAR-T 세포가 증폭될 수 있다는 점도 주목할 필요가 있습니다. 저희는 이것이 질병 활성에 대응하는 데 상당히 중요할 것이라고 믿습니다. 따라서 저희는 이 프로그램을 개발하면서 두 가지 중요한 가정을 세웠습니다. 첫 번째는 전달의 세포 특이성이 중요하다는 것입니다.

저희는 이 부분을 제대로 정교화하고 개선하기 위해 상당한 시간을 들여 연구해 왔습니다. 저희는 이를 통해 비표적 독성 위험과 면역원성 위험을 낮출 수 있으며, 잠재적으로 더 안전하고 체내에 더 오래 지속되는 제품을 제공할 수 있을 것으로 기대합니다. 또한 중요한 점은 재투여가 가능하다는 것입니다. 그다음 세 번째 요점은 제조 용이성도 개선할 수 있다는 것입니다. 저희가 세운 두 번째 가정은 일부 다른 접근법에서는 고려하지 않는 것인데, T세포 DNA에 통합되는 것이 중요하다는 점입니다. 일반적으로 CAR-T 세포는 표적 세포를 제거하기 위해 환자 체내에서 수 로그 수준으로 증식하며, 이는 방금 말씀드린 내용입니다. 통합된 DNA는 세포 분열과 함께 복제되지만, 여러 가지 접근법이 있는 mRNA 방식은 그렇지 않습니다.

이 두 가지가 다른 통합 방식은 물론 mRNA 비통합 방식과 비교했을 때 퓨소좀 플랫폼이 갖는 두 가지 핵심 차별화 요소입니다. 저희는 이전에도 이 퓨소좀 플랫폼의 버전을 보유하고 있었지만, 추가적인 시간을 들여 이를 더욱 개선했고, 그 결과 효능과 전반적인 성공 가능성을 높인 개선된 플랫폼이라고 생각하는 플랫폼을 개발했습니다. 여기 제시된 몇 가지 변경을 적용했으며, 그중 가장 주목할 만한 것은 면역원성 위험을 낮추기 위해 CAR 표면 발현을 최소화한 것입니다. 이를 통해 SG293을 개발하게 되었으며, 비교적 가까운 시일 내에 임상 단계로 진입시키고자 합니다. 저희는 SG293과 SG227을 보유하고 있으며, 두 후보물질 모두 차세대 생체 내 CAR-T라고 부르고 있습니다. SG227은 BCMA를 표적으로 하는 CAR-T입니다.

두 후보물질 모두 오른쪽 도표에서 보시는 것처럼 유전자 전달을 증가시키는 새로운 융합단백질이 적용되어 있으며, 이를 통해 투여량을 줄일 수 있을 것으로 생각합니다. 여기서 짚고 넘어가야 할 두 번째 중요한 요소는 CAR-T 세포의 증식과 기능을 높이기 위해 벡터에 활성화 인자를 탑재했다는 점이며, 도표에서는 CD3로 표시되어 있습니다. 또한 면역원성을 낮추고 제조 용이성을 개선하기 위해 벡터 입자 내 CAR의 양을 줄이는 조치도 취했습니다. 여기 왼쪽 열에서 보시는 것처럼, 이전 버전인 SG299는 물론 맹검 VSV-G 융합단백질과 비교했을 때, 융합단백질의 매우 높은 특이성을 비롯해 현재까지 생성된 일부 데이터를 확인할 수 있습니다. 새롭게 개선된 CAR-T 버전에서 이러한 결과가 나타난 것은 매우 고무적이고 인상적입니다.