보이저 테라퓨틱스 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

초대해 주셔서 감사합니다, 얀.

물론입니다. 올해 초에 주주들에게 보낸 편지에서 올해 세 가지 주요 이슈가 있다고 말씀드렸습니다. 첫 번째는 타우와 관련된 내용입니다. 사실 저는 올해를 ‘타우의 해’라고 부르기도 했습니다. 이는 여러 회사에서 타우에 관한 많은 데이터가 나오고 있기 때문입니다. 지금까지 이미 그런 모습을 확인할 수 있었습니다. Biogen의 타우 침묵 ASO인 BIIB080이 있습니다. 노바티스도 PSP에 대해 타우 침묵 ASO 관련 데이터를 발표했습니다. 저희도 타우 C-말단을 표적으로 하는 항체의 다회 용량 증량 연구에서 곧 데이터를 발표할 예정입니다. 이 후보물질은 VY-7523이라 불리며, 올해 4분기에 타우 PET 영상 데이터가 나올 것으로 기대하고 있습니다. 그 외에도 타우 관련 두 번째 프로그램이 있는데, 이는 유전자 치료 방식의 타우 침묵 접근법으로 siRNA를 벡터화하는 것입니다.

작용 기전 면에서 BIIB080과 노바티스의 타우 침묵 ASO와 매우 유사합니다. 그래서 이 두 프로그램을 언급한 것이고, 저희가 하는 것은 AAV를 사용해 벡터화된 siRNA를 발현시켜 중추신경계 전반에 걸쳐 타우를 침묵시키는 것입니다. 이것이 타우 관련 내용입니다. 두 번째는 캡시드 POC입니다. 약 5년에 걸친 연구 끝에, 정맥 투여 후 뇌혈관장벽을 통과해 뇌에 도달하고 중추신경계 전반에 널리 분포할 수 있는 캡시드를 발견했습니다. 저희는 이제 임상에 진입하고 있으며, 이것이 인간 대상 첫 시험입니다. 저희는 이 새로운 캡시드를 인간 대상으로 시험하는 두 가지 프로그램을 진행 중입니다. 하나는 제가 이미 언급한 타우 침묵 유전자 치료 프로그램으로, VY1706이라고 부릅니다. 저희는 FDA 승인과 캐나다 규제 승인도 받았다고 발표했습니다.

현재 임상 시험 기관을 활성화하고 있습니다. 올해 첫 환자를 등록할 것으로 예상하며, 내년 1분기에 급성 안전성 데이터를 공유할 계획이라고 말씀드렸습니다. 또한 내년 하반기에는 관심 유전자, 즉 타우 침묵 siRNA가 발현되고 있다는 데이터를 공유할 예정입니다. 이것이 캡시드 POC입니다. 또한 저희 파트너인 뉴로크라인은 저희 플랫폼에서 유래한 뇌혈관장벽 투과 캡시드를 이용해 프리드라이히 운동실조증 치료제로 임상에 진입한다고 밝혔습니다. 그들은 올해 임상에 진입하며, 내년에 해당 프로그램 데이터를 공유할 것으로 예상하고 있습니다. 이 두 가지 서로 다른 프로그램이 저희 새로운 캡시드가 인간에서 효과가 있음을 입증하는 근거를 제공할 것입니다.

세 번째이자 마지막으로, 저희는 뉴로셔틀 플랫폼에 대한 추가 데이터를 공개할 것이라고 말씀드렸습니다. 이것은 AAV 유전자 치료가 아니며, 기본적으로 저희가 새로운 캡시드에서 발견한 수용체를 활용하는 기술입니다. 저희는 이 캡시드가 뇌혈관장벽을 통과해 뇌에 도달한다면, 반드시 수용체를 이용하고 있을 것이라고 추론했습니다. 저희는 이러한 수용체 몇 가지를 발견했습니다. 공개적으로 처음 언급한 수용체는 ALPL입니다. 기업들이 트랜스페린 수용체와 CD98을 활용하는 것과 마찬가지로, 저희는 항체, 효소, 펩타이드, 올리고뉴클레오티드 등 다양한 치료제 전달을 위한 셔틀로 이 다른 수용체들을 활용하고 있습니다. 저희는 데이터를 공유할 것이라고 말씀드렸습니다. 사실, 현재 계획이 있습니다.

12월에 열리는 학회에서 많은 동물 약리학 데이터와 ALPL 수용체 관련 첫 데이터, 그리고 ALPL 셔틀과 관련된 일부 안전성 데이터를 발표할 예정입니다. 이것이 보이저의 세 가지 주요 촉매제에 대한 고수준 개요라고 할 수 있습니다.

먼저 BIIB080을 실행하고 결과를 보여주며 알려준 바이오젠의 전 동료들에게 축하를 전하고 싶습니다. 올해 과학 회의에서 그들이 공유한 내용과 초기 단계 임상시험에 대한 출판물을 통해 많은 것을 배웠습니다. 제가 보기에는, 고수준에서 알츠하이머병의 타깃으로서 타우를 검증하는 결과라고 생각합니다. BIIB080의 ADAS-Cog와 같은 인지 기능 측정 데이터는 효능 면에서 전례 없는 수준으로, 위약 대비 약 40~45%, 50% 정도였습니다. 또한 Mini-Mental State Examination에서도 역시 전례 없는 효능 수준을 보였습니다. CDR-Sum of Boxes에서는 항아밀로이드제와 비슷한 20%대, 아마도 25% 정도의 범위였습니다.

흥미롭게도, 일상생활활동(ADL)에 미치는 영향은 크지 않았는데, 항아밀로이드 항체들은 ADL에 영향을 미치는 것을 문제없이 보여주지만, 타우 침묵화 BIIB080은 그렇지 않았습니다. 이 연구에서 나온 몇 가지 질문 중 하나는 왜 역전된 용량 반응 곡선처럼 보이는 현상이 있는가 하는 점입니다. 바이오젠은 가장 낮은 용량이 최적점이라고 생각하여 3상에 그 용량으로 진입할 계획이라고 밝혔습니다. 용량 반응이 왜 역전된 것인지 완전히 이해하기는 어렵습니다.