올레마 파마슈티컬 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

좋습니다. 에밀리, 감사합니다. 좋은 아침입니다. 올레마에 대해 말씀드릴 기회를 주셔서 감사합니다. 저희는 10년 넘게 이 문제를 해결하기 위해 노력해 왔습니다. 근본적인 문제는 여성에게 가장 흔한 악성 종양이 유방암이라는 점입니다. 가장 흔한 아형은 전체의 약 70%를 차지하는 에스트로겐 수용체 양성, HER2 음성 유방암입니다. 이 질환은 수십 년 전부터 주로 에스트로겐 수용체의 성장 및 증식 신호에 의해 발생하는 것으로 알려져 왔습니다. 따라서 이 암에서 해당 신호를 억제하고 에스트로겐 수용체를 차단하는 것은 핵심적인 치료 방식입니다. 또한 저희는 수십 년 전부터 이 신호를 최적의 방식으로 차단하지 못하고 있다는 점도 알고 있었습니다. 저희의 주력 후보물질인 팔라제스트란트는 노출 수준이 매우 높고 내약성이 양호한 완전한 에스트로겐 수용체 길항제이며, 약동학적 영향 없이, 또한 독성 증가 없이 다른 표적 치료제와 최대 용량으로 병용할 수 있는 독특한 능력을 갖고 있습니다.

현재 이를 두 건의 3상 임상시험에서 평가하고 있습니다. 첫 번째 시험은 오페라-01입니다. 2차 및 3차 치료 환자를 대상으로 하는 시험으로, 1차 표준 치료인 CDK4/6 억제제, 구체적으로는 키스칼리 또는 리보시클립과 아로마타제 억제제 치료를 받은 후 질병이 진행되어 그 이후의 대체 치료를 찾고 있는 환자들이 대상입니다. 이 시험의 결과는 2027년 1분기에 공개될 예정입니다. 환자 등록은 모두 완료되었습니다. 현재 저희가 하고 있는 일은 질병 진행에 대한 평가와 영상학적 결과, 그리고 시험 결과를 공개할 수 있을 정도로 데이터가 성숙하기를 기다리는 것입니다. 이 환자군에는 관련성이 높은 두 가지 하위군이 있습니다. 환자의 약 40~50%에서는 종양에 ESR1 활성화 변이가 존재합니다. ESR1은 에스트로겐 수용체를 암호화하는 유전자입니다.

차세대 내분비 치료제가 해당 환자군에서 더 우수한 활성을 보인다는 일부 데이터가 있습니다. 나머지 환자들은 변이가 없으며, 에스트로겐 수용체가 야생형 유전자형입니다. 이 영역에서는 지난 수십 년 동안 실질적으로 성공한 대체 치료제가 없었습니다. 저희는 2상 시험 데이터를 바탕으로 두 환자군 모두를 대상으로 치료 기회를 확보할 수 있을 것이라는 확신을 어느 정도 갖고 있으며, 이는 OPERA-01 시험에서 검증되고 있습니다. 두 번째 3상 시험은 1차 치료 환경에서 진행됩니다. 전이성 에스트로겐 수용체 양성, HER2 음성 유방암의 1차 표준 치료는 상당히 확립되어 있습니다. 현재는 해당 요법으로 입증된 생존 혜택을 바탕으로 키스칼리 또는 리보시클립과 AI를 병용하는 요법이 표준입니다. 저희는 키스칼리와 팔라제스트란트의 병용요법을 평가하고 있으며, 이 병용요법은 이번에도 매우 유망한 2상 데이터를 보여주었습니다.

CDK4/6 억제제 치료 후 진행된 환경에서 무진행 생존기간 중앙값이 1년을 넘었으며, 여기에는 이전에 CDK4/6 억제제를 두 가지 투여받은 후 키스칼리와 팔라제스트란트 병용요법으로 세 번째 CDK4/6 억제제 치료를 받은 환자가 약 30% 포함되어 있었습니다. 저희는 이를 매우 유망하게 보고 있습니다. 현재 환자 등록도 매우 순조롭게 진행되고 있습니다. 다시 말씀드리면, 키스칼리가 아닌 입랜스와 다른 약물을 병용한 요법들이 성공하지 못했던 영역입니다. 저희에게는 OP-3136이라는 KAT6 억제제라는 두 번째 임상 후보물질도 있습니다. 저희는 아스코에서 이를 단독요법으로 평가한 데이터를 발표했으며, 현재 유방암에서의 병용요법도 진행하고 있습니다. 흥미롭고 독특하게도 거세 저항성 전립선암에서도 활성이 나타났습니다. 안드로겐 수용체 억제제인 누베카와의 병용요법은 4분기에 시작될 예정입니다.

맞습니다. 작용기전 측면에서는 완전한 길항작용입니다. 에스트로겐 수용체의 성장 및 증식 전사 신호를 완전히 차단할 수 있다는 점입니다. 긍정적인 결과를 보인 첫 번째 분자는 엘라세스트란트, 즉 오르세르두였습니다. 오르세르두는 SERM입니다. 부분적 길항제이자 부분적 작용제이기 때문에 일부 상황에서는 수용체를 활성화합니다. 그렇게 해서는 안 됩니다. ESR1 변이 수용체의 경우에는 어차피 해당 수용체가 항상 활성화되어 있습니다. 에스트로겐 수용체의 정상적인 생물학적 특성은 리간드에 의해 조절되는 전사인자라는 것입니다. 에스트로겐이 존재하지 않으면 비활성 상태입니다. 하지만 이러한 변이는 리간드 결합 도메인에서 발생하는 점돌연변이입니다. 이 변이들은 에스트로겐이 없어도 수용체를 활성화하며, 오르세르두는 이를 부분적으로 차단합니다. 그 결과 ESR1 변이 환경에서 활성이 나타났습니다. 하지만 말씀하신 대로 야생형에서는 아직 성공한 사례가 없습니다.

저희가 확신을 갖는 근거는 완전한 길항작용과 매우 높은 약물 노출도입니다. 이번 시험은 단독요법 시험이므로 병용 가능성은 그다지 중요한 요소가 아닙니다. 그리고 저희의 2상 데이터에서는 ESR1 야생형 환경에서 2상의 무진행생존기간 중앙값이 5.5개월로 나타났으며, 이는 2차 치료 환경에서 변이 환자군을 대상으로 한 경우를 포함하더라도 지금까지 어느 누구도 달성하지 못한 수치입니다. 물론 OPERA-01에서 3상에서도 이 결과를 재현할 수 있을지가 관건입니다.

통계적으로는 확실히 그렇습니다. 이 치료 단계에서 중요한 부분은 임상적으로 유의미한 결과인지 여부입니다. 임상적으로 유의미하다는 것은 일반적으로 무진행생존기간이 2개월 연장되는 것으로 합의되어 있습니다. 대조군의 무진행생존기간 중앙값은 2~3개월이어야 합니다. CDK4/6 억제제 치료 후 질병이 진행된 환자군을 대상으로 한 여러 임상시험에서 이러한 결과가 관찰됐습니다. 2~3개월이 관찰되고, 분명히 5.5개월과 같은 결과를 재현한다면 2개월을 훨씬 웃도는 것입니다. 이미루네스트란트는 무진행생존기간이 1.6개월 연장된 결과를 바탕으로 승인됐습니다. 반드시 2개월이어야 한다는 엄격한 기준은 아니지만, 실제로는 그 정도 범위입니다. 다시 말씀드리면, 제가 생각하기에 중요한 질문은 2상에서 관찰한 결과를 재현할 경우 임상적으로 유의미한가가 아니라, 단지 그 결과를 재현할 수 있는가입니다.

네. 고려해야 할 사항이 몇 가지 있습니다. 첫째, 전체 2차 및 3차 치료 시장의 기회는 연간 약 50억 달러 규모이므로 상당히 큽니다. 이를 나누어 보면 야생형이 변이형보다 약간 더 큰 비중을 차지할 것으로 보입니다. 따라서 변이형 시장은 약 20억 달러를 조금 웃돌고, 야생형 시장은 약 30억 달러 정도라고 볼 수 있습니다. 변이형 환자만을 대상으로 하더라도 여전히 상당한 규모의 시장에 진입하게 됩니다. 앞서 말씀하신 것처럼, 이 시장이 복잡한 이유는 다른 치료제들도 있어 경쟁이 치열하기 때문입니다. 저희는 이 시장에서 효과적인 치료제를 제공할 뿐만 아니라 차별화할 기회도 있다고 생각합니다. 그리고 그 차별화는 무진행생존기간을 2개월 이상 연장하는 결과가 될 것입니다. 이 시장에서 성공한 모든 치료제는 2개월의 연장 효과를 보였습니다.

저희는 2상 ESR1 변이 환자군에서 7.3개월을 관찰했으며, 이 역시 독보적인 결과입니다. 그렇다면 문제는 3상, 즉 OPERA-01에서 이 결과를 재현할 수 있느냐입니다. 재현할 수 있다면 유효성 측면에서 차별화될 것이며, 상당한 기회가 될 것입니다.