라포르 테라퓨틱스 Status update

라포트 테라퓨틱스의 양극성 조증 및 라포트의 RAP-219 임상 프로그램 관련 주요 오피니언 리더 초청 컨퍼런스콜에 오신 것을 환영합니다. 준비된 발언을 마친 후 질문을 받겠습니다. 질문은 한 분당 하나와 추가 질문 하나로 제한해 주시기 바랍니다. 이번 컨퍼런스콜에서 경영진은 RAP-219의 2상 임상시험과 양극성 조증, 데이터 발표 시점, 회사의 개발 계획 및 RAP-219의 잠재적인 상업적 기회와 관련된 내용을 포함해 미래예측진술을 할 예정입니다. 실제 결과와 사건의 시점은 회사의 증권 신고서에 기재된 요인으로 인해 발생하는 위험과 불확실성에 따라 이러한 미래예측진술에서 예상한 것과 중대하게 달라질 수 있습니다. 라포트는 어떠한 미래예측진술도 업데이트할 의무나 책임을 부담하지 않습니다. 라포트가 본 발표를 후원합니다. 주요 오피니언 리더의 견해로 명시된 의견은 이들의 독립적인 임상적·과학적 판단을 반영하며, 이들의 고용주 또는 소속 기관의 견해를 반드시 대변하는 것은 아닙니다.

정보는 2026년 9월 22일 현재 기준입니다. 사전 서면 허가 없이 본 발표를 녹음, 복제 또는 배포하지 마시기 바랍니다. 이제 라포트 테라퓨틱스의 최고경영자인 에이브 시세이에게 컨퍼런스콜을 넘기겠습니다. 에이브, 진행해 주십시오. 여러분, 안녕하십니까. 오늘 함께해 주셔서 감사합니다.

저는 라포트 테라퓨틱스의 최고경영자 에이브 시세이입니다. 다음 달 발표될 예정인 양극성 조증 2상 임상시험의 주요 결과를 이해하는 데 도움을 드리고자, 양극성 장애 분야의 저명한 전문가 두 분인 마우리시오 토헨 박사와 게리 색스 박사를 모시고 각자의 견해를 들어보겠습니다. 토헨 박사는 뉴멕시코대학교 보건과학센터의 대학 석학교수이자 정신의학 및 행동과학과 학과장입니다. 토론토대학교에서 정신의학 수련을 받았고, 하버드 의과대학 맥린 병원에서 정신약리학 펠로십을 수료했습니다. 이후 하버드대학교에서 역학 박사학위를, 인디애나대학교에서 경영학 석사학위를 취득했습니다. 현재 미국 정신의학과 학과장 협회의 회장을 맡고 있습니다.

색스 박사는 매사추세츠 종합병원 양극성 장애 클리닉 및 연구 프로그램의 창립 책임자이며, 하버드 의과대학 정신의학과 임상 부교수입니다. 펜실베이니아대학교와 메릴랜드대학교 의과대학에서 수련했으며, 매사추세츠 종합병원에서 전공의 과정을 마쳤습니다. 이후 미국 국립정신건강연구소의 스텝-비디(STEP-BD) 프로그램을 이끌었는데, 이는 양극성 장애를 대상으로 실시된 역대 최대 규모의 치료 연구입니다. 또한 중추신경계 임상시험 방법론 국제학회의 전 회장을 역임했습니다. 두 분 모두 참석해 주셔서 감사합니다. 오늘은 간략한 개요부터 말씀드리겠습니다. 이어서 토헨 박사님께서 양극성 조증과 현재의 치료 환경에 대한 배경을 설명해 주시고, 삭스 박사님께서 랩포트-219의 결과를 검토해 주시겠습니다. 준비된 발언을 마친 후에는 질의응답을 진행하겠습니다. 이 자리에는 랩포트의 최고 의학 책임자인 제프 세비니 박사와 최고재무책임자인 트로이 이그넬지가 함께할 예정입니다. 랩포트의 비전은 최고의 정밀 신경과학 기업을 만드는 것입니다.

당사의 기술 플랫폼은 최고과학책임자인 데이비드 브레트 박사가 발견한 생물학인 수용체 연관 단백질, 즉 랩(RAP)에 기반하고 있습니다. 랩은 뚜렷한 신경해부학적 발현과 세포 유형별 발현을 보입니다. 수용체 연관 단백질을 통해 수용체를 표적화하면 뇌 전반에 광범위하게 분포하는 수용체를 보다 정밀하게 조절할 수 있으며, 이를 통해 신경과학 분야에서 오랫동안 해결하지 못했던 과제에 잠재적으로 대응할 수 있습니다. 랩포트-219는 계열 최초의 잠재력을 가진 임상시험용 TARPγ8 AMPA 조절제입니다. TARPγ8은 국소 발작 및 당사가 판단하기로는 양극성 조증과 직접적으로 연관된 뇌 영역에서 발현됩니다. 지난 9월, 당사는 국소 발병 발작 환자를 대상으로 한 랩포트-219의 긍정적인 2상 결과를 발표했습니다. 랩포트-219로 치료한 결과, 비정상적인 간질모양 활동을 나타내는 객관적 바이오마커인 장시간 에피소드가 71% 감소했고, 임상적 발작은 중앙값 기준 78% 감소했습니다. 또한 환자의 24%는 전체 8주 치료 기간 동안 발작이 전혀 발생하지 않았으며, 전반적으로 내약성이 양호한 프로파일을 보였습니다.

이들 환자의 대다수는 공개 연장 장기 안전성 시험에 등록했습니다. 당사의 3상 포스 프로그램은 진행 중이며, 현재 두 건의 글로벌 위약 대조 시험에서 환자를 모집하고 있습니다. 또한 원발성 전신 강직-간대 발작, 즉 PGTC 환자를 대상으로 랩포트-219를 평가하고 있습니다. 오늘 통화의 초점인 양극성 조증에 대해서도 랩포트-219가 혁신적인 치료제가 될 수 있다고 믿습니다. 당사는 장기 지속형 주사제 제형도 개발하고 있습니다. 승인될 경우, 이는 뇌전증 분야에서 승인된 최초의 장기 지속형 주사제가 될 가능성이 있으며 양극성 조증 치료를 위한 중요한 선택지가 될 수 있습니다. 랩포트-219는 TARPγ8과 결합된 AMPA 수용체를 억제하도록 설계되었습니다. TARPγ8은 수용체에 대한 글루타메이트의 효과를 증폭시키는 막관통 조절 단백질입니다. 왼쪽의 구조는 TARPγ8 AMPA 수용체 복합체를 보여줍니다. 당사의 약물은 TARPγ8과 AMPA 수용체 사이의 접면에 결합해 수용체의 증폭 효과를 억제합니다.

AMPA 수용체는 중추신경계 전반에 널리 분포하는 반면, TARPγ8은 이 PET 영상에서 보시는 것처럼 전뇌 구조에서 선택적으로 발현되며 후뇌에는 대부분 존재하지 않습니다. 따라서 랩포트-219는 치료에 중요한 뇌 영역에서 작용하고, AMPA 수용체를 광범위하게 억제할 때 발생하는 내약성 문제는 피할 가능성이 있습니다. 랩포트-219를 양극성 조증의 잠재적 치료제로 시험하는 과학적 근거는 세 가지 요점에 기반합니다. 첫째, 양극성 조증의 정확한 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 과도한 글루타메이트 활성 상태로 규정하는 증거가 점점 더 축적되고 있습니다. 아시다시피 글루타메이트는 뇌의 주요 흥분성 신경전달물질이며, AMPA 수용체는 이러한 흥분성 신호 전달의 대부분을 매개합니다. 랩포트-219는 TARPγ8 AMPA 수용체 복합체를 억제함으로써 양극성 조증의 근본적인 기전 경로를 억제할 수 있습니다.

둘째, 양극성 조증에서 과도하게 활성화되는 것으로 보이는 뇌 영역은 내측 측두엽과 전두엽이며, 특히 이 두 영역을 연결하는 피질변연계 네트워크입니다. 이는 TARPγ8이 발현되는 영역이 바로 이들 영역이라는 점에서 랩포트-219와 관련이 있습니다. 마지막으로 양극성 장애에 흔히 사용되는 세 가지 치료제인 리튬, 발프로산, 라모트리진은 글루타메이트 신호를 조절하거나 AMPA 활성을 억제하는 것을 비롯한 여러 기전을 통해 효과를 나타내며, 이는 랩포트-219에 대한 당사의 가설에서 핵심이 되는 기전입니다. 성공할 경우 양극성 조증은 랩포트-219의 중요한 잠재적 확장 기회가 될 수 있습니다. 미국 성인 중 약 800만 명이 양극성 장애를 앓고 있습니다. 이 중 약 350만 명이 진단을 받았으며, 진단받은 환자의 절반이 양극성 조증을 겪습니다. 현재의 표준 치료는 도파민성 비정형 항정신병 약물과 항경련제가 유발하는 부작용으로 인해 한계가 있으며, 여기에는 체중 증가, 대사 변화, 추체외로 증상, 진정 또는 졸림이 포함됩니다. 이러한 부작용은 낮은 치료 순응도의 원인이 됩니다.

이에 대해서는 토헨 박사와 삭스 박사께서 더 자세히 말씀해 주시겠습니다. 그럼 토헨 박사께 넘기겠습니다. 토헨 박사님? 여기 함께하게 되어 기쁩니다.

나브가 말씀드린 것처럼 저는 뉴멕시코대학교에 있으며, 저 자신을 학생이라고 부릅니다. 제 경력 내내 양극성 장애에 대해 배울 것은 항상 있었습니다. 사실 제 박사학위 논문은 양극성 장애의 치료 결과에 관한 것이었습니다. 이해상충과 관련해 말씀드리면, 저는 여러 제약회사에서 연구 설계에 대해 자문해 왔으며, 한때는 업계 연구원으로 일하기도 했습니다. 저는 여러 해 동안 일라이 릴리 앤드 컴퍼니에서 근무했습니다. 이제 양극성 장애에 대해 말씀드리겠습니다. 먼저 역학에 대해 말씀드리겠습니다. 역학을 통해 수치를 알 수 있습니다. 유행병이 발생했다는 뜻은 아닙니다. 때로는 유행병이라고 생각할 만한 상황이 나타나지만, 이는 더 많은 환자가 확인되고 있기 때문입니다. 성별, 인종 또는 사회경제적 지위와 관계없이 전체 인구의 약 1%에 영향을 미칩니다. 실제로 치명적인 질환이 될 수 있습니다.

모든 정신질환 중 가장 치명적인 질환이며, 그 원인은 자살입니다. 최대 3분의 1, 즉 20%가 실제 자살로 이어집니다. 자살 시도의 경우 대개 가족력이 있으며, 우울 극성 상태에 있을 때 젊은 여성에게서 더 흔하고, 동반 질환, 즉 다른 정신질환이나 물질사용장애를 겪는 경우가 많습니다. 실제 자살로 이어지는 경우는 남성에게서 더 흔합니다. 다시 말씀드리면, 자살 시도는 여성에게서 더 흔하지만 실제 자살은 남성에게서 더 흔합니다. 동반 질환에 대해 말씀드렸습니다. 다른 질환을 함께 앓는 것이 예외적인 경우는 아닙니다. 양극성 장애 환자의 대다수는 불안장애나 물질사용장애와 같은 다른 정신질환을 함께 앓고 있습니다. 수년이 지나면 이들 중 60% 이상이 물질사용장애와 신체 질환을 앓게 됩니다. 앞으로 말씀드리겠지만, 양극성 장애는 뇌에만 영향을 미치는 것이 아니라 전신에 영향을 미칩니다.

그렇기 때문에 양극성 장애 환자에게 염증과 관련된 질환이 더 많이 나타납니다. 유효한 바이오마커가 없기 때문에 진단이 어렵습니다. 혈액검사를 통해 진단할 수는 없습니다. 그뿐만 아니라 뇌 스캔을 실시하더라도 환자가 양극성 장애를 앓고 있는지 알 수 없습니다. 그야말로 저희가 관찰이라고 부르는 것입니다. 저희가 관찰하거나 환자가 호소하는 증상은 무엇일까요? 임상 평가에는 여러 단계가 있습니다. 조증과 경조증, 즉 중증도가 낮은 조증을 식별해야 합니다. 이에 대해서는 조금 후에 말씀드리겠습니다. 우울 삽화와 두 가지가 함께 나타나는 경우도 있습니다. 조증 증상과 우울 증상이 동시에 나타나는 환자도 있을 수 있습니다. 양극성 장애에서 상당히 어려운 점은 기능 손상이 나타난다는 것입니다. 실제로 기능 손상이 전혀 없는 사람도 있습니다.

우리 가운데에도 양극성 장애를 앓고 있는 분이 일부 계실 것이라고 확신합니다. 다시 말해, 높은 기능 수준을 유지하는 분들입니다. 하지만 대다수 환자에게서는 기능 저하와 인지 장애가 나타납니다. 대부분의 환자에게서 그렇습니다. 어려운 점은 때때로 질환이 시작된 후에도 바로 진단하지 못한다는 것입니다. 대개 우울증이나 불안으로 시작되며, 연구에 따르면 첫 증상이 나타난 시점부터 환자가 적절한 진단을 받고 그에 따라 치료를 받기까지 5년에서 10년이 걸리는 경우도 있습니다. 질환의 경과입니다. 앞서 말씀드렸듯이 양극성 장애에는 여러 단계가 있습니다. 기분의 변동이 나타나고, 앞서 말씀드린 것처럼 기능 손상도 발생합니다. 이 그래프는 양극성 장애를 보여줍니다. 초기에는 경미한 증상이 나타나는 이른바 전구기가 있을 수 있습니다. 이것이 첫 번째 삽화가 됩니다.

초기에는 경미한 증상이 나타나고, 이후 경조증, 즉 중증도가 낮은 조증 삽화와 조증 삽화, 우울 삽화가 나타날 수 있습니다. 충분히 강조되지 않는 부분은, 건강한 상태의 기간이 있다가 그다음에 삽화가 나타나는 것만은 아니라는 점입니다. 대부분의 경우 환자에게 경미한 우울증이나 경미한 조증이 나타나며, 때로는 이것이 정상적인 기능으로 이어지지 않습니다. 따라서 조증 삽화만을 의미하는 것은 아닙니다. 또한 경조증이 나타날 때에도 기능 저하가 있으며, 말씀드린 것처럼 조증 증상과 우울 증상이 모두 나타나는 혼재성 상태도 있습니다. 안타깝게도 이 질환은 저절로 소진되어 사라지지 않습니다. 안타깝게도 이 질환은 개인이 생을 마칠 때까지 함께합니다. 그럼 진단에 대해 이야기해 보겠습니다. 말씀드린 것처럼 생체표지자는 없습니다.