인플락스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

감사합니다. 초대해 주셔서 감사합니다.

네, 물론입니다. 우선 매트, 초대해 주셔서 정말 감사합니다.

이 자리에 함께하게 되어 매우 기쁩니다. 저희는 올해 5월에 최근 자금 조달을 완료했으며, 치료제 분야로의 전환을 추진하고 있습니다. 완전히 새로운 분야라기보다는 원래부터 계획에 있었던, 특히 ANCA 혈관염이라 불리는 신장 관련 광범위한 분야입니다. 이 질환은 항호중구 세포질 항체에 의해 유발되는 희귀 질환으로, 생명을 위협하는 혈관염을 일으킬 수 있습니다. 이 결정은 첫째로, 저희가 최고 수준의 잠재력을 가진 C5a 수용체 차단제라는 매우 우수한 신약 후보를 보유하고 있기 때문입니다.

또한 경쟁사인 암젠의 TAVNEOS가 매우 좋은 매출을 기록하고 있었고, 임상 시험 진행과 관련해 규제 당국과 다소 논쟁이 있었으며, 현재 유럽과 영국에서는 철수된 상태지만 미국 FDA에서는 아직 철수되지 않았다는 점도 영향을 미쳤습니다. 이로 인해 갑자기 약 14억 유로 이상의 시장 기회가 생긴 셈입니다. 이 데이터는 다른 애널리스트들도 언급한 것으로, 큰 기회를 창출하는 것으로 보입니다. 덧붙여 말씀드리면, 저희는 C5a 리간드에 대한 항체도 보유하고 있으며, 말기 보체 경로에 집중하는 보체 관련 회사입니다.

이 리간드는 유럽에서 폐부전인 ARDS를 유발하는 말기 코로나19 혈관성 질환에 승인되었으며, 미국에서는 비슷하지만 동일하지 않은 적응증에 대해 긴급 사용 승인을 받았습니다. 따라서 저희는 이 경로와 혈관염 및 혈관 차원에서의 역할을 잘 알고 있습니다. 저희는 이전에 빌로벨리맙 항체로 ANCA 혈관염 치료제를 개발한 경험이 있습니다. 많은 투자자들이 이 시장이 실제로 존재하는지, 그리고 경구용 약물이 나온다면 얼마나 큰 이익을 얻을 수 있을지에 대해 확신하지 못했습니다. 하지만 저희는 이 연구들을 완료했으며, 저희 약물은 중국에서 BDB-001이라는 이름으로 허가를 받았습니다. 그들은 실제로 2상 임상시험을 성공적으로 진행했으며, 1일차에 코르티코스테로이드를 완전히 중단하는 것이 수치상 가장 우수한 치료 그룹임을 보여주었습니다.

현재 그들은 BVAS 비열등성 연구로 3상 임상시험을 진행 중인데, 당시 FDA는 ChemoCentryx와의 연구에 대해 허용하지 않거나 동의하지 않았습니다. 그래서 저희는 이 분야를 매우 잘 알고 있습니다. 특히 이지코판(izicopan)이라는 약물이 이를 해결할 수 있습니다. 저희는 그 약물에 대해 조금 더 말씀드릴 예정입니다.

네, 저는 그 점을 먼저 말씀드리고 싶습니다만, 이것이 바로 저희가 활동하고 있는 분야입니다.

이 약물은 히드라데니티스 설푸라티바(hidradenitis suppurativa)라는 피부 질환과 만성 특발성 두드러기(CSU)에서 초기 흥미로운 데이터를 얻었습니다. 따라서 이 경로가 매우 의미가 있는 것으로 보이며, 저희는 이 분야에서 이를 더욱 확장하는 데 매우 기대하고 있습니다.

네, 저는 이 수용체 신호 전달을 밝혀낸 연구팀 중 한 명이었기에, 이를 겨냥한 약물이 있다는 점에 대해 매우 기대하고 있습니다. 맞습니다, 과거에는 도전적인 분야였지만, 그 이유가 표적이 알려지지 않아서가 아니었습니다. 이 분야는 전임상 연구 측면에서 가장 잘 연구된 면역 및 염증(I&I) 분야 표적 중 하나라고 생각합니다. 수용체 차단이 독성을 유발할 수 있다는 신호는 전혀 없습니다. 사실, 간을 포함한 여러 장기에서 보호 효과가 있음이 입증되었습니다. 그렇다면 왜 조금 어려운 걸까요? 1990년대에는 사이클릭 펩타이드가 있었습니다. 이들은 다소 독성이 있는 분자였지만, 매우 좋은 차단제였습니다. 항체로는 이 표적이 매우 어려운데, 왜냐하면 지속적으로 재활용되기 때문입니다.

염증 시 인간의 거의 모든 조직에서 발현이 증가할 수 있어, 항체로 잡아내고 완전히 제어하기가 어렵습니다. 하지만 화학물질은 작동한다면 이상적이며, 아마도 많은 시도가 있었을 텐데, ChemoCentryx에게 박수를 보냅니다. 그들은 수용체의 지질층에 있는 알로스테릭 결합 부위를 정말로 찾아냈습니다. 즉, 일종의 막관통 영역 중 하나에 위치해 있습니다. 하지만 지질층에 위치한다는 것은 매우 지용성 분자여야 한다는 뜻입니다. 시험관 내(in vitro)에서는 완벽한 차단제입니다. 우리 약물도 다양한 시험관 내 분석에서 거의 동일한 IC50을 보입니다. 하지만 생체 내(in vivo)에서는 문제, 즉 도전 과제가 PK, 즉 동물과 이후 인간에서 장에서 체내로의 흡수가 어렵다는 점이었습니다. 평형 상태에 도달하는 데 약 13주간의 축적 기간이 필요하다고 생각합니다.

초기 혈장 농도가 꽤 낮아 신호를 완전히 차단하기에는 충분하지 않을 수 있습니다. 그래서 이러한 단점을 실제로 해결하는 약물을 개발할 기회가 있었습니다. 당시에는 독성에 대해 잘 알려져 있지 않았습니다. 최근 1~2년 사이에 점점 더 커진 신호입니다. 그렇다고 해도, 저희에게 진짜 도전 과제는 ChemoCentryx의 발견을 바탕으로 이 문제를 해결하고 더 나은 혈장 내 존재감을 가진 약물을 만들 수 있느냐는 것이었습니다. 몇 년 전, 저희가 흥미로운 1상 데이터를 공개한 것을 보셨을 겁니다. 곡선 아래 면적(AUC)이 10배 증가했고, 최고 농도는 3배 높았으며, 완전히 다른 흡수 양상을 보여 매우 좋은 혈장 내 존재감을 나타냈습니다.