앨나일램 파마슈티컬스 Investor update

여러분, 안녕하십니까. 저는 앨나일럼의 투자자관계 부문 수석 매니저 켈리 크로닌이며, 앨나일럼의 제10회 RNA 간섭 라운드테이블 시리즈의 두 번째 행사에 여러분을 모시게 되어 기쁘게 생각합니다. 이번 시리즈를 통해 앨나일럼의 RNA 간섭 플랫폼에서 탄생할 차세대 혁신적 의약품을 이끌 것으로 저희가 믿는 일부 단기 및 중기 파이프라인 프로그램을 보다 널리 알리고자 합니다. 오늘 행사는 고혈압과 높은 심혈관 위험을 가진 환자 또는 이미 심혈관질환을 앓고 있는 환자를 위한 당사의 임상시험 중인 RNA 간섭 치료제 질레베시란에 초점을 맞추며, 질레베시란은 로슈의 파트너들과 함께 개발을 진행하고 있습니다. 다시 말씀드리면, 오늘 논의에는 미래예측 진술이 포함됩니다. 위험 요인에 대한 보다 자세한 내용은 당사의 최신 미국 증권거래위원회 제출 서류를 검토해 주시기 바랍니다.

오늘 행사에서는 먼저 최고 연구개발 책임자인 푸슈칼 가르그가 앨나일럼의 자체 신약 개발 엔진과 RNA 간섭 치료제가 심혈관질환 치료를 혁신할 수 있는 독보적인 잠재력에 대한 개요를 설명하며 논의의 기반을 마련할 예정입니다. 이어서 하버드 의과대학 및 매사추세츠 종합병원의 악샤이 데사이 박사가 병원 진료실을 벗어난 환경에서도 지속되는 고혈압의 부담에 대해 논의하고, 이후 아시르 반이 질레베시란을 통한 지속적인 조절 가능성을 뒷받침하는 임상 근거를 검토할 예정입니다. 그다음 사이먼 폭스가 질레베시란의 잠재력을 완전히 실현하기 위해 진행 중인 통합 실행 계획의 개요를 설명하며 준비된 발표를 마무리할 예정입니다. 준비된 발표가 끝나면 질레베시란의 앨나일럼 상업 전략을 총괄하는 빅토리아 실바가 함께 참여하는 가운데, 발표자들과 질의응답 시간을 갖겠습니다.

질의응답은 푸슈칼이 진행하며, 웹캐스트 플랫폼 내 질문 제출란을 통해 언제든 질문을 보내실 수 있습니다. 그럼 푸슈칼에게 넘기겠습니다.

푸슈칼? 감사합니다, 켈리. 여러분, 오늘 질레베시란을 주제로 한 RNA 간섭 라운드테이블에 오신 것을 환영합니다. 저희는 질레베시란이 혈압을 지속적으로 조절함으로써 고혈압 치료를 혁신할 잠재력을 갖고 있다고 믿고 있습니다.

많은 분들이 알고 계시듯이, 앨나일럼은 RNA 간섭에 기반한 완전히 새로운 의약품 계열을 개척하는 데 20년 넘게 힘써 왔습니다. RNA 간섭을 매우 특별하게 만드는 것은 여기에서 보시는 여러 특성이 결합되어 있다는 점입니다. 생물학적 메스와 같이, 유전체 내 거의 모든 유전자의 발현을 억제할 수 있으며 대부분의 기존 의약품보다 상위 단계에서 개입할 수 있습니다. 또한 촉매적 기전이기 때문에, 매우 낮은 용량으로도 높은 효능을 발휘하면서 높은 선택성을 유지하고 가역적으로 작용하는 의약품을 개발할 수 있습니다. 그리고 약효가 장기간 지속되도록 설계할 수 있어 투여 횟수를 크게 줄일 수 있습니다. 이러한 특성이 결합되면서 매우 강력한 치료 프로파일이 형성되며, 저희는 이미 이 기술이 실현할 수 있는 가치를 입증해 왔습니다. 과학적 성과를 환자를 위한 의약품 포트폴리오 확대로 연결하고 있습니다.

저희는 이러한 자연적 현상을 독창적이고 지속 가능한 혁신 엔진으로 발전시켰으며, 이것이 장기간 지속적인 성장을 이끌 것으로 믿고 있습니다. 저희는 200만 명이 넘는 사람들의 데이터에 접근할 수 있는 기반을 바탕으로 인간 유전학의 힘에 지속적으로 투자하고 있습니다. 이를 통해 유망한 신규 표적을 발굴하고 검증하며, 체내 주요 조직으로 RNA 간섭 전달 기술을 발전시키고, 광범위한 임상 적용 분야에서 더욱 강력하고 선택적이며 지속적인 분자를 구현할 수 있도록 소간섭 RNA 설계를 최적화하고 있습니다. 저희는 이러한 혁신 엔진을 임상 단계로 발전시킬 가장 유망한 기회를 엄격하게 선별하는 전략과 결합하고 있습니다. 저희는 치료 영역에 구애받지 않는 접근 방식을 취하며, 높은 이환율과 사망률을 보이는 질환에 집중하고 있습니다. 이러한 질환에서는 유전학적으로 강력하게 검증되고 생물학적 근거가 확고한 표적을 추구할 수 있습니다.

이러한 통합적 접근 방식을 통해 고품질 후보물질을 발굴하고, 업계 기준을 크게 웃도는 역사적으로 높은 임상 성공률을 달성해 왔습니다. 그 결과, 아직 충족되지 않은 수요가 막대한 분야를 겨냥한 높은 가치를 지닌 프로그램 포트폴리오를 구축했습니다. 이 전략의 결과는 RNA 간섭 치료제 분야에서 업계를 선도하는 저희의 파이프라인에서 확인하실 수 있습니다. 여러 치료 영역에 걸쳐 희귀 전문질환과 유병률이 높은 적응증을 아우르는 25개 이상의 프로그램을 보유하고 있으며, 저희는 이 파이프라인이 알닐람 앞에 놓인 기회의 깊이를 잘 보여준다고 믿습니다. 무엇보다 환자들에게 더욱 혁신적인 의약품을 제공할 수 있는 저희의 잠재력을 보여줍니다. 현재 3건의 pivotal 임상이 진행 중이고 올해 4건의 중요한 데이터 발표가 예정되어 있어, 임상 개발이 크게 탄력을 받는 시기에 진입하고 있습니다.

이러한 모멘텀은 2028년까지 의미 있게 확대될 것입니다. pivotal 임상 건수가 늘어나고, 매년 최소 5건의 주요 데이터 발표가 예정되어 있으며, 3상에서 긍정적인 데이터가 확보되고 규제 승인을 받는다는 전제하에 미벨시란과 유전성 ATTR 다발신경병증 치료제의 출시 가능성도 있기 때문입니다. 심혈관 질환은 RNA 간섭의 힘이 전 세계 사망 원인 1위 질환에 큰 영향을 미칠 잠재력을 보여주는 분야 중 하나입니다. 저희는 RNA 간섭 기반 플랫폼을 통해 비만, 제2형 당뇨병, 고콜레스테롤혈증, 고혈압을 비롯해 심혈관 질환의 이환율과 사망률을 높이는 주요 요인을 해결하도록 설계된 다양한 치료제 포트폴리오를 구축했습니다. 질레베시란은 심혈관 질환에서 RNA 간섭이 지닌 독특한 잠재력을 보여주는 특히 유망한 사례입니다. 고혈압은 여전히 심혈관 위험을 높이는 가장 크고 중요한 요인 중 하나이지만, 너무나 많은 환자에서 혈압이 여전히 적절히 조절되지 않고 있습니다.

저희는 로슈의 파트너들과 함께 안지오텐시노겐을 지속적으로 억제하면 보다 일관된 혈압 조절이 가능하고, 궁극적으로 심혈관계 예후에 큰 영향을 미칠 수 있는지 연구하고 있습니다. 심혈관 질환의 예상 부담을 살펴보면 이러한 연구가 얼마나 시급한지 분명해집니다. 전 세계 심혈관 질환으로 인한 연간 사망자 수는 2025년 2,050만 명에서 2050년 3,560만 명으로 70% 이상 증가할 것으로 예상됩니다. 특히 높은 수축기 혈압은 여전히 가장 주요한 위험 요인으로 남을 것이며, 고혈압에 기인하는 심혈관 질환 사망자 수는 같은 기간 1,100만 명에서 약 1,900만 명으로 증가할 것으로 예상됩니다. 이처럼 막대하고 계속 증가하는 부담에도 불구하고, 고혈압 분야에서는 지질 및 비만과 같은 분야에서 나타난 수준의 치료 혁신이 이루어지지 않았습니다. 저희의 목표는 질레베시란을 통한 지속적이고 안정적인 혈압 조절이 심혈관 위험을 낮출 수 있는지 연구함으로써 이러한 추세를 바꾸는 것입니다.

충족되지 않은 수요의 규모를 임상적 맥락에서 설명하고, 과거에 고혈압을 효과적으로 관리하는 데 어려움을 겪었던 이유를 자세히 살펴보기 위해 이제 아크셰이 데사이 박사께 넘기겠습니다.

푸시칼, 정말 감사합니다. 앞으로 10분 동안 제가 말씀드릴 내용은 세계적인 보건 우선순위로서 고혈압이 지속적으로 초래하는 위협을 강조하는 것입니다. 미국을 비롯한 전 세계에서 고혈압의 부담은 1990년 이후 꾸준히 증가했습니다. 유병 사례는 1990년 약 4억 4,000만 건으로 추정되었으나 2015년에는 8억 7,500만 건을 넘어섰고, 현재는 유병 사례가 거의 10억 건에 이르는 것으로 추정됩니다. 이는 혈압이 수은주 140밀리미터를 초과하는 기준으로 정의된 수치이며, 현행 가이드라인에서 권고하는 더 낮은 기준을 적용하면 유병률이 어떻게 추정될지도 예상할 수 있습니다. 고혈압 유병률의 이러한 꾸준한 증가는 시대적 추세와 고혈압 발생 위험 요인과 관련이 있습니다. 여기에는 정상적인 노화뿐 아니라 비만, 인슐린 저항성, 당뇨병 등 고혈압 유행을 촉진하는 위험 요인도 포함됩니다.

고혈압은 전 세계적으로 심혈관질환과 그에 따른 장애 및 사망을 초래하는 가장 큰 위험 요인으로 남아 있으며, 심혈관질환을 예방하기 위해 우리가 활용할 수 있는 가장 중요한 예방 가능한 접근법이기도 합니다. 전 세계 의료비 지출의 10%가 고혈압으로 인해 발생하는 것으로 추정되며, 따라서 고혈압은 지속적인 관심을 기울여야 할 중요한 목표입니다. 고혈압은 혈관계, 심장 및 신장에 변화를 일으켜 허혈성 심장질환, 뇌졸중, 만성 신장질환을 비롯한 다양한 심혈관질환과 심부전 등 여러 심혈관계 질환이 발생하기 쉬운 상태를 만든다는 것을 알고 있습니다. 이 슬라이드에서 보시는 것처럼 고혈압과 관련된 장애보정수명년수의 누적 부담은 상당히 큽니다. 모든 혈압 수준에서 질병 부담에 가장 크게 기여하는 질환은 허혈성 심장질환이며, 그 다음으로 뇌졸중, 만성 신장질환 및 심부전을 비롯한 기타 질환이 기여합니다.

고혈압과 고혈압 관련 사망에 따른 장애의 약 70%는 수은주 140밀리미터를 초과하는 혈압과 관련되어 있습니다. 그러나 장애보정수명년수의 3분의 1은 수은주 110~140밀리미터의 혈압과 관련되어 있다는 점을 확인할 수 있습니다. 이는 임상 현장에서 장애와 사망을 예방하기 위해 혈압을 더욱 적극적으로 조절해야 할 필요성을 강조합니다. 임상 현장에서 혈압을 더욱 적극적으로 조절한다면 전 세계적으로 거의 1,000억 달러의 비용을 절감할 수 있을 것으로 추정되며, 이는 보다 효과적인 고혈압 치료제가 제공할 수 있는 기회입니다.

혈압을 낮추는 것이 심혈관 위험을 줄이는 효과적인 방법이라는 점은 잘 확립되어 있습니다. 123건에 가까운 연구와 60만 명이 넘는 환자를 포함한 메타분석의 이 데이터는 수축기 혈압이 수은주 10밀리미터 낮아질 때마다 주요 심혈관 사건이 약 20%, 관상동맥심장질환이 17%, 뇌졸중이 27%, 심부전이 추가로 30% 감소한다는 점을 보여줍니다. 이 데이터는 혈압을 단계적으로 낮출수록 심혈관 위험도 그에 따라 추가로 감소할 것으로 기대할 수 있음을 강조합니다. 그렇기는 하지만 고혈압에 효과적인 의학적 치료법은 많지만, 임상 현장에서는 이러한 치료법이 충분히 활용되지 않고 있습니다. 고혈압의 전체 부담을 살펴보면, 실제 임상 현장에서 고혈압 환자로 확인되어 치료받는 환자는 40%에 불과합니다. 치료를 받는 환자 중에서도 가이드라인에서 권고하는 목표에 실제로 도달한 환자는 5명 중 1명뿐입니다.