인텔리아 테라퓨틱스 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

네, 질문 감사합니다. 이 자리에 함께하게 되어 기쁩니다. 저희는 인 비보 유전자 편집 분야를 개척해 왔습니다. 초기에는 CRISPR가 막 부상하던 시기였는데, 많은 분들이 엑스 비보로 방향을 잡고 그 분야부터 시작했습니다. 저희는 과감히 바로 인 비보 편집으로 들어갔습니다. 실제로 대부분의 표적이 체내에 존재하는 영역이기 때문입니다. 그때의 과제는 전달(delivery)을 해결하는 것이었습니다. 저희는 RNA 전달 분야에서 앞서 가던 분들의 성과로부터 혜택을 받았고, 저희가 개발한 지질 나노입자(LNP) 플랫폼으로 출발했습니다. 저희는 간을 타깃으로 여는 것이 가능하다는 점을 보여줬습니다. 현재 첫 적응증인 HAE에 대해서는 BLA 제출을 위한 3상 종료 단계에 와 있고, TTR 심근병증과 다발신경병증에 대해서도 3상 임상을 상당히 진행 중입니다.

기회 측면에서 보면 여전히 간에 존재하는 영역이 몇 가지 더 있지만, 간을 넘어 특정 조직으로 전달되도록 표적화된 LNP를 개발하는 것, 그리고 뇌와 폐로까지 확장할 수 있는 다른 치료 전달 모달리티를 찾아내는 것이 앞으로의 과제입니다. 그런 인사이트가 나오기 시작하면, 추구할 만한 매우, 매우 가치 있는 타깃이 많이 생길 거라고 생각합니다. 현 시점에서는 무엇보다도 첫 번째 과제들을 결승선까지 통과시키고, 크리스퍼 기반 치료제를 성공적으로 상업화할 수 있다는 것을 입증하는 데 가장 관심이 큽니다.

FDA로부터 불과 1주일 전에 BLA가 접수(accept)되었다는 연락을 받았고, 이는 정말 반가운 소식입니다. 그 과정에서 RMAT 지정과, 파일럿 프로그램 및 CMC와 관련해 저희가 진행해 온 다른 작업들의 도움을 받았습니다. 아시다시피 RMAT로 지정된 많은 프로그램은 이후 우선심사(priority review)의 혜택을 받는데, 저희도 우선심사가 적용될 것이라는 점을 알고 있습니다. 결국 현재 PDUFA 결정일은 3월 10일로 잡혔습니다. 저희가 첫 사례라는 점에서 자문위원회(advisory committee)가 필요할지 여부를 당연히 궁금해했는데, FDA는 현재로서는 이를 진행할 계획이 없다고 밝혔습니다. 현 시점에서는 그런 일정이 추가된다면 오히려 놀랄 것 같습니다. 따라서 확신 수준 측면에서, 저희는 매우, 매우 강력한 제출 패키지를 갖췄다고 보고 있습니다. 데이터는 누구나 확인할 수 있습니다.

이 약물은 효능이 매우 뛰어나고 안전성 프로파일도 매우, 매우 깨끗합니다. 그래서 저희는 질의응답을 기대하고 있고, 지금부터 3월 10일까지 남아 있는 것은 그 질문들에 답하는 과정입니다.

네. 저희는 16세 미만 소아 환자군을 제외하면 사실상 모든 환자를 포함하는(all-comers) 프로그램으로 개발하려고 했습니다. 이전 치료 이력, 치료 유형, 질환의 중증도 등과 관련한 제한은 두지 않았습니다. 실제로 최종적으로 3상 프로그램에 들어온 환자군은 미국 시장을 대체로 반영합니다. 70%는 LTP, 30%는 온디맨드 치료 환자였고, 조절 수준도 다양했으며, 중요하게는 3상 시험 환자의 20%는 완전 조절 상태였습니다. 저희는 이 제품이 폭넓게 매력적이라고 보고 있으며, 라벨도 그 점을 반영하게 될 것으로 예상합니다.

시장 관련 부분은 에드가 말씀드리도록 하겠습니다.

네. 네, 제가 그 부분 말씀드리겠습니다.

이런 대화들의 상당 부분이 임상 데이터에 기반하니, 먼저 임상 데이터부터 시작하겠습니다. 저희는 모두 발작률 감소(attack rate reduction)를 이야기하도록 훈련받아 왔습니다. 저희는 87%였습니다. 저희가 흔히 말하듯, 오늘날 LTP 시장에서는 그 정도는 기본 요건(table stakes)입니다. 하지만 그만큼 중요하게 봐야 할 것은 28주 1차 관찰 기간 동안 발작이 전혀 없는 상태(attack-free)에 도달한 환자 비율에 대한 데이터입니다. 저희의 경우 그 상태는 정의상 치료를 전혀 하지 않는 것과 함께합니다. 그래서 발작 무발생(attack-free) 상태가 62%였습니다. 두 지표 모두 지금까지 보고된 어떤 결과와 비교해도 동등하거나 더 좋습니다. 다만 저는 여기서 더 확장해 말씀드리고 싶습니다. 앞으로의 기회를 생각할 때 저희가 특히 기대하고 있는 정보가 두 가지 더 있다고 보기 때문입니다.

한걸음 물러서서 1상, 2상, 3상에서 저희가 치료한 모든 환자를 보면 100명 이상입니다. 모든 환자가 결국 HAE가 없는 상태(HAE-free)에 도달합니다. 다시 말씀드리지만, 단 한 명도 예외 없이 모두 HAE-free에 도달했고, 그 이후 HAE로 되돌아간 환자는 없었습니다. 의료자원 사용(healthcare resource utilization)을 생각할 때, 이는 중요한 고려사항입니다. 이 질환은 이미 치료 비용이 매우 많이 드는 질환입니다. 그 이유는 대체로 HAE 치료 비용이 연간 70만 달러를 넘을 수 있기 때문입니다. 보험자와의 대화에 들어가면 매우 흥미로운데, 그들이 묻는 질문이 "그럼 적정한 멀티플을 어떻게 봐야 하죠?"라는 것입니다. 그렇죠? 저희는 2배, 3배, 4배, 5배 같은 멀티플을 적용해보는 테스트를 할 것입니다. 당연한 이야기지만, 상단으로 갈수록 반발이 상당히 클 겁니다.