클렌 Canaccord Genuity's 46th Annual Growth Conference

흥미로운 점은 저희가 최근까지 다섯 차례나 규제 기관과 미팅을 가졌고, 가장 최근 미팅은 3월에 있었습니다. 그 미팅 결과는 5월 3일에 발표했습니다. 솔직히 말씀드리면, 미팅에 들어가기 전까지 규제 기관의 입장이 정확히 어디에 있는지 확신하지 못했습니다. 그들은 이전에 저희 생존 데이터가 명확히 이해되었지만, 가속 승인 가능성을 위해서는 단독으로는 충분하지 않다고 말했습니다. 그들은 생존률만으로는 대체 바이오마커가 될 수 없으며, 생존률 자체가 바이오마커가 아니라고 명확히 밝혔고, 바이오마커가 필요하다고 했습니다. 이에 따라 저희는 다른 곳에서 일치하는 바이오마커 데이터를 찾으라는 요청을 받았고, 클린은 NIH가 ALS 치료를 위한 긴급 접근 가속법에 따라 4,500만 달러를 지원한 확장 접근 프로토콜을 통해 이를 발표했습니다.

저희는 HEALEY 데이터 세트의 위약 이중맹검과 EAP에서 모두 약 10% 정도 뉴로필라멘트 라이트 수치가 감소하는 일치하는 데이터 세트를 보유하고 있습니다. 3월 최근 미팅 발표 후, NIH가 후원하는 EAP를 운영하는 진시 앤드류스, 보스턴에서 HEALEY 프로그램의 주요 임상 연구자인 메릿 커드코위츠 박사, 그리고 뉴로필라멘트 라이트 및 바이오마커 영향 분야의 세계적 전문가인 로버트 보우저 박사가 함께 했습니다. 보우저 박사는 이와 관련해 다른 회사들을 대신해 규제 기관에서 증언한 경험도 있습니다.

세 분의 발표 후 저는 FDA에 "저희가 가장 잘 해야 할 일은 무엇입니까?"라고 물었습니다. 왜냐하면 미팅 며칠 전 받은 사전 미팅 회의록이 제 손에 있기 때문이며, 이를 직접 읽어드리겠습니다. 제안된 데이터는 ALS 치료를 위한 가속 승인 신청 검토를 지원할 수 있을 것으로 보이나, 중요한 단서가 있습니다. CNM-Au8 뉴로필라멘트 라이트에 대한 효과의 실질적 증거뿐 아니라, 약 10%의 변화라는 적당한 크기의 뉴로필라멘트 변화가 임상적 이익을 예측할 가능성이 합리적임을 입증해야 한다고 명확히 표현했습니다.

그 다음 세 페이지에 걸쳐, 그들이 보고 싶어 하는 여러 가지, 일종의 단서들을 제시했습니다. 지난 세 달 동안 저희는 이에 대해 광범위하게 작업해 왔으며, 어제 아침 그 데이터를 발표했습니다. 회의에서의 맥락을 조금 더 드리자면, 이것은 수만트님 첫 번째 질문에 대한 긴 답변입니다. 기관은 3월 회의에서 기본적으로 "10%가 임상적으로 의미가 있는가?"라고 물었습니다. 그것이 핵심 질문입니다. 저희도 정확히 확신하지 못합니다. 그래서 저희가 NDA를 접수하고 검토하며 데이터를 면밀히 분석할 기회를 원했던 이유입니다. 그리고 뉴로필라멘트 라이트가 임상적 이익과 어떻게 연결되는지 실제로 확인하고자 했습니다." 이 발언들과 부서 회의록의 코멘트들이 어제 저희가 발표한 데이터를 제공했습니다.

물론입니다. 우선, 익숙하지 않은 분들을 위해 이 자산을 소개하겠습니다. 이것은 나노입자가 물에 현탁된 경구용 현탁액입니다. 눈을 가리고 물 한 잔과 이 자산을 마신다면 차이를 구분할 수 없을 것입니다. 주로 물로 구성되어 있기 때문에 맛도 물과 같습니다. 이 안에는 평균 크기 13나노미터의 나노결정체가 수조 개 들어 있습니다. 이 크기는 제 장에 들어가 혈류로, 그리고 혈액뇌장벽을 넘어갈 수 있을 만큼 작습니다. 동물 실험에서 눈, 척추, 뇌를 포함한 신체 조직에서 이 나노입자의 증거를 확인하고 있습니다. 일어나는 일은 기능이 저하된 미토콘드리아에서 생체에너지 대사물질 변화를 유도하는 것입니다.

예를 들어 ALS와 같은 신경퇴행성 질환에서, 특히 ALS는 저희가 주된 초점을 둔 분야인데, 뉴런은 극심한 스트레스와 고통을 받아 완전히 손상되고 결국 죽게 됩니다. 뉴런이 죽으면 혈류 내에 세포골격 단백질 잔해가 남는데, 저희가 이를 측정할 수 있습니다. 이것이 바로 신경섬유단백질 바이오마커 가설로 이어집니다. 본론으로 돌아가서, 이것은 물리학과 재료과학이 생물학과 만나는 지점입니다. 이는 전통적인 화학과는 전혀 다릅니다. 나노입자는 활성산소종 감소, 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드(NAD) 및 ATP(아데노신 삼인산) 증가를 촉진하는 촉매 역할을 하며, 이 두 가지는 기능을 수행하는 데 필요한 에너지의 필수 구성 요소입니다.

저희가 진정으로 노력하는 것은 질병의 공격에도 불구하고 뉴런을 효과적으로 유지하여 질병에 맞서 싸울 뿐만 아니라 기능을 유지할 수 있는지 확인하는 것입니다. 기능이란, ALS의 경우 생존을 유지하는 심장 및 폐 기능을 의미합니다. 이것이 중요한 질문으로 이어집니다. 저희는 종종 왜 생존 외에 다른 기능이 없는지 질문을 받습니다. 어제 있었던 일이 바로 그 점에서 매우 주목할 만한 사례라고 생각하는데, 저희가 90일 동안 진행한 신경섬유단백질 및 그 경로에 관한 연구에서, 기능적 이익을 살펴보면 약물이 신경섬유단백질 안정화 또는 감소에 도움을 준 피험자들에게 집중되어 있음을 발견했습니다.

그 경우 ALSFRS에서 통계적으로 유의미한 개선과 함께 느린 폐활량을 통한 호흡 능력 향상도 확인되었습니다. 이 두 결과 모두 사후 분석이었는데, 이는 규제 당국이 저희에게 요청한 바로, 자연사례가 아닌 동시 대조군과 비교하여 효과가 있는지 이해해야 한다는 질문에 대한 답변이었습니다.

저희는 실제로 자연사례를 적용하여, 약물을 전혀 투여받지 않은 사람들을 대상으로 평가를 진행했습니다. Answer ALS와 APST 데이터셋에서 2,000명 이상의 피험자를 대상으로 10년 이상의 데이터를 보유하고 있으며, ALS 연구자들이 생존과 기능을 자연사례로 추적해왔습니다. 이 데이터셋을 분석한 결과, 10% 감소는 겉보기에는 작아 보이지만 생존과 연관성이 있었으며, 두 연구 모두에서 각각 P=0.0001과 P=0.001의 통계적 유의성을 보였습니다. 보스턴에 위치한 한 회사가 SOD1-ALS 환자(ALS 환자의 1~2%)를 대상으로 신경섬유단백질만으로 승인받은 자산이 있습니다. 클린은 그 적응증에는 해당되지 않습니다. 저희는 SOD1을 대상으로 하지 않습니다. 저희는 나머지 ALS 환자군을 대상으로 하고 있습니다.