픽시스 온콜로지 Study update

발언해 주십시오. 안녕하세요, 오늘 MICVO 임상 업데이트에 참석해 주셔서 감사합니다.

저는 Pyxis Oncology의 CEO 톰 시빅입니다. Pyxis Oncology의 뛰어난 팀을 대표하여 이 자리에 서게 되어 매우 기쁩니다. 시작에 앞서, 저희를 신뢰해 주신 환자분들, 이 프로그램을 함께 만들어 주신 연구자분들, 그리고 MICVO의 잠재력을 열기 위한 이 중요한 여정에서 저희를 지원하고 격려해 주신 많은 파트너분들께 깊은 감사를 드립니다. 오늘 아침 배포된 보도자료에서 보셨듯이, 2차 치료 이상인 두경부 편평세포암에서 MICVO를 평가한 1상 연구의 최신 데이터를 공유하게 되어 매우 기쁩니다.

오늘 발표에는 미래 예측성 발언이 포함되어 있으니, 저희 웹사이트에 게시된 관련 공시를 반드시 참고해 주시기 바랍니다. 오늘 통화에는 Pyxis Oncology에서 번역 의학 및 연구를 총괄하는 마샤, 전략 및 재무를 담당하는 톰, 최고 프로그램 책임자인 브라이언, 임상 개발을 이끄는 홍웨이가 함께하고 있습니다. 또한 오늘은 메모리얼 슬론 케터링 암센터의 앨런 호 박사님께서 함께해 주셔서 매우 기쁩니다. 호 박사님은 두경부 종양학 서비스 책임자이자 두경부암 치료를 전문으로 하는 주치의 종양학자입니다. 또한 두경부 악성종양 환자를 위한 혁신적이고 개인 맞춤형 치료법 개발에 집중하는 번역 임상 연구자이기도 합니다.

오늘 호 박사님께서 2차 치료 이상 두경부 편평세포암에서 MICVO 1상 연구의 임상 데이터를 발표하실 예정입니다. 마지막에는 여러분의 질문에 답변하기 위해 호 박사님께서 함께하실 예정입니다. 자, 시작하겠습니다. 오늘 여러분께 보여드릴 데이터를 바탕으로 MICVO가 암 환자들에게 의미 있는 치료 옵션이 될 수 있다고 확신하게 되어 매우 기쁩니다. 오늘의 진행 순서를 안내해 드리겠습니다. 첫째, 프로그램입니다. MICVO는 종양 세포외기질에 새로운 ADC 표적을 가진 최초의 개념 ADC입니다. 둘째, 필요성입니다. 매우 중요합니다.

2차 치료 이상 환자 수가 많습니다. 1차 치료의 예상 변화로 인해 이 환자들에게는 적절한 치료 옵션이 부족할 것입니다. 마지막으로, 미국에서 40억 달러가 넘는 총 주소 지정 시장 규모를 가진 상당한 시장 기회가 있습니다. 셋째, 연구입니다. 저희 팀은 MICVO를 현재 표준 치료 후 또는 미래 표준 치료가 될 가능성이 높은 치료 후에 평가할 수 있도록 혁신적인 글로벌 연구를 설계하고 실행했습니다. 이 연구는 HPV 상태를 포함한 주요 환자 하위 그룹도 평가했습니다. 다음으로, 호 박사님께서 발표하실 결과는 MICVO가 5.4mg/kg 용량 제한으로 단독 투여 시 상당한 효능 향상을 보이며, 안전성 프로파일은 승인된 다른 오리스타틴 ADC와 일치함을 보여줍니다.

마지막으로, 2027년 중반에 잠재적인 3상 개시를 향한 향후 계획을 검토하겠습니다. 또한, 치료가 어려운 암에서 활성 치료제와 관리 가능한 안전성 프로파일을 명확히 입증하는 첫 번째 목표를 달성했다는 점을 매우 기쁘게 보고드립니다. 저희는 현재 두경부암 외에 MICVO가 환자들에게 혜택을 줄 수 있는 다른 분야도 적극적으로 모색하고 있습니다. 이제 MICVO의 과학적 근거를 설명하기 위해 발표를 마샤에게 넘기겠습니다.

안녕하세요, 저는 마샤 크로키어입니다. 저는 파이시스에서 번역 의학 및 연구 책임자입니다. 저희 최초 개념 항체-약물 접합체인 미크보타바르트 펠리도틴(MICVO)을 소개하고, 새로운 세포외기질 표적 작용 기전을 설명하며, 왜 두경부암이 MICVO가 처음으로 도전하기에 이상적인 암인지 말씀드리겠습니다. MICVO는 기존 ADC가 세포 표면을 표적으로 하는 것과 달리 종양 세포외기질 내 단백질을 표적으로 하는 최초의 ADC입니다. MICVO의 표적은 섬유연접단백질의 비세포 연관 스플라이스 변이체인 섬유연접단백질의 외부 도메인 B(EDB-FN)로, 주로 종양 세포외기질에 국한되어 정상 조직에서는 거의 발현되지 않으며, 종양 성장, 혈관신생 및 전이와 관련이 있음이 입증되었습니다. MICVO는 세포 표면 표적 항원에 결합하는 기존 ADC에 비해 여러 가지 주요 잠재적 이점을 제공하도록 의도적으로 설계된 ADC 구조체입니다.

구조체의 렌더링 이미지는 왼쪽에 있습니다. 이는 완전 인간형 IgG1 단클론 항체로, 네 가지 주요 잠재적 이점을 염두에 두고 의도적으로 설계되었습니다. 첫 번째는 목적에 맞게 설계되었다는 점입니다. 종양 세포외기질 내 EDB-FN을 독특하게 표적으로 하며, 높은 친화도 기반 결합과 구조적 완전성을 위해 설계되었고, 부위 특이적 세포외 프로테아제 절단 가능한 발린-시트룰린 연결자를 갖추고 있습니다. 두 번째는 ADC가 예측 가능하다는 점입니다. 약물 대 항체 비율이 균일하게 4로 유지되어, 설계된 시스테인과의 접합을 통해 치료 지표가 개선되고 ADC의 안정성이 향상되며, 투여 후 약 4일에 최고 혈중 농도(Cmax)를 나타내면서 혈청 내 자유 약물 농도가 감소합니다. ADC는 강력한 효능을 지니고 있습니다. 네 개의 최적화된 세포독성 오리스타틴 E 미세소관 중합 억제 페이로드를 포함하여, 여러 고형암 유형에서 종양 세포 사멸과 생물학적 효능을 극대화할 잠재력을 갖추고 있습니다. 마지막으로, ADC는 투과성을 고려해 설계되었습니다.

오리스타틴 E 페이로드는 세포막 확산에 최적화되어, 죽어가는 세포에서 방출될 때 효과적인 주변 세포 사멸을 가능하게 하며, 빠른 제거를 통해 비표적 부작용을 줄여 다른 오리스타틴 대비 내약성을 개선했습니다. 이러한 최적화된 특성들과 제가 다음에 설명할 세 갈래 작용 기전이 결합되어, MICVO는 기존의 세포 표면 표적 ADC와 차별화됩니다. 비세포성 표적 기전을 활용함으로써, MICVO는 세 갈래 작용 기전을 통해 항암 활성을 전달하는 새로운 선구적 접근법을 제공합니다. 첫 번째 작용 기전에서 MICVO는 종양 세포외기질 내 EDB-FN에 결합하며, 낮은 pH에서 활성화되는 세포외 프로테아제가 연결자를 절단해 페이로드를 방출하고, 이 페이로드는 인근 증식 중인 암세포로 확산되어 직접 사멸시킵니다.

두 번째 작용 기전에서는 죽어가는 암세포가 자유 페이로드를 방출하며, 이 페이로드가 인근 암세포로 확산되어 주변 세포 효과를 통해 추가 암세포 사멸을 촉진하고, 종양 전체에 걸쳐 암세포 사멸 연쇄 반응을 시작합니다. 마지막 세 번째 작용 기전에서는 MICVO가 면역억제 효과를 유도하는데, 죽어가는 암세포가 신항원을 방출하여 면역 세포 침윤을 자극하고 면역원성 세포 사멸을 유발합니다. 목적에 맞게 설계된 구조와 이 세 가지 작용 기전이 결합되어, MICVO는 기존의 세포 표면 표적 및 세포 내 흡수 ADC에 비해 종양 사멸과 생물학적 효능을 극대화할 잠재력을 지니고 차별화됩니다. 두경부 편평세포암(HNSCC)은 치료가 어려운 암입니다. 파이시스는 여러 근거를 바탕으로 HNSCC가 MICVO에 민감한 종양 유형임을 확인했습니다.

비임상 및 전임상 분석 결과, 종양 미세환경은 강력한 EDB-FN 표적 발현, 면역 염증, 직각형 ECM 섬유를 가진 성숙 기질 등 MICVO 반응에 적합한 특징을 가지고 있음이 나타났습니다. 전임상 연구 데이터는 연결자 절단과 ECM 재구성에 관여하는 단백질의 유전자 발현 서명이 있는 여러 HNSCC 환자 유래 이식편 모델에서 광범위한 항종양 활성을 보여주고 있습니다. 면역 내성 HNSCC 동종 이식 마우스 모델 데이터는 MICVO가 항암 활성에 중요한 보다 우호적인 면역 미세환경을 촉진하고 항-PD-1 치료제와의 상승 효과를 나타냄을 보여주었습니다. 마지막으로, MICVO 단독 요법 용량 증량 및 펨브롤리주맙 병용 연구에서 관찰된 임상 신호는 HPV 상태나 이전 치료와 관계없이 HNSCC가 MICVO에 반응함을 보여주었습니다.

이러한 특징들은 HNSCC에만 국한된 것이 아니며 여러 고형암 유형에서도 관찰되어 MICVO가 다른 암 환자들에게도 광범위한 혜택을 제공할 가능성을 시사합니다. 이제 톰에게 넘기기 전에, 저는 이처럼 광범위한 잠재력을 가진 진정으로 혁신적인 프로그램에 참여하여 많은 암 환자들에게 도움을 줄 수 있다는 점에 대해 매우 자부심을 느낀다고 말씀드리고 싶습니다.

톰입니다. 감사합니다, 마샤. 저는 톰 도니이며 파이시스 온콜로지에서 전략을 총괄하고 있습니다.