아쿠스 바이오사이언스 Investor update

좋습니다. 안녕하십니까. 카스다티판 투자자의 날에 참석해 주신 여러분을 환영합니다. 신장암 1차, 2차 및 후속 치료에서 나온 흥미로운 신규 데이터를 공유해 드리겠습니다. 시작하기에 앞서, 오늘 미래예측진술을 할 예정임을 알려드립니다. 위험 요인이 자세히 설명되어 있는 당사의 미국 증권거래위원회 제출 서류를 검토해 주시기 바랍니다. 오늘은 경영진 여러 분의 말씀을 들으실 예정이며, 가상으로 참석하시는 초청 연사 라나 맥케이 박사의 말씀도 준비되어 있습니다. 맥케이 박사의 발표 후에는 잠시 시간을 내어 박사님과 질의응답을 진행하고, 전체 발표가 끝난 뒤에도 추가 질문을 받겠습니다. 이제 테리에게 마이크를 넘기겠습니다.

좋습니다. 아, 다시 말씀드리겠습니다. 온라인으로 참석하시는 분들을 포함해 함께해 주신 모든 분께 다시 한번 감사드립니다. 오늘 공유해 드릴 내용이 많습니다. 저희에게는 무척 기대되는 날입니다. 오늘은 물론 카스다티판에 대해 말씀드리려고 합니다. 다만 본론에 들어가기 전에 회사의 배경을 2분 정도 간략히 소개해 드리고자 합니다. 익숙한 얼굴이 많이 보이지만, 회사에 대해 잘 모르시는 분들도 계실 테니 간단히 배경을 소개해 드리겠습니다. 아커스는 2015년에 설립되었습니다. 설립된 지 약 10년이 되었습니다. 회사는 저분자 의약품 발굴에 중점을 두고 관련 전문성을 바탕으로 설립되었습니다. 저희는 연구개발 중심 조직입니다. 매년 1~2개의 분자를 임상 단계로 진입시킨다는 목표를 세웠던 것을 보실 수 있습니다.

그 목표를 꽤 잘 달성해 왔다고 생각합니다. 상당히 다양한 프로그램 포트폴리오를 구축했습니다. 카스다티판은 아커스의 핵심 방향을 잘 보여주는 프로그램으로, 아커스의 패러다임을 그대로 반영합니다. 저희에게는 1차 치료 췌장암에서 개발 중인 퀨믈리클루스타트라는 후보물질이 있습니다. 이번 분기에 이 후보물질의 허가 임상시험에 대한 중간 분석을 진행할 예정입니다. 그 결과가 공개될 예정입니다. 반대편에는 임상시험에 막 진입했거나 그보다 초기 단계에 있는 프로그램들로 구성된 포트폴리오가 있습니다. 이 프로그램들은 대부분 면역학 분야에 속합니다. 이 점을 말씀드리는 이유는 카스다티판이 상업화 단계에 가까워지는 가운데, 다른 후보물질을 통해 회사의 성장을 지속할 수 있는 매우 지속 가능한 파이프라인을 갖추고 있다고 보기 때문입니다. 이 후보물질들은 유사한 기회를 겨냥하며 품질도 비슷한 수준입니다. 카스다티판에 대해 전반적으로 말씀드리면서 이 슬라이드를 요약 자료로 활용하겠습니다.

오늘 저희가 제시할 내용을 염두에 두시면 좋겠습니다. 먼저 저희의 포괄적인 접근 방식에 대해 말씀드리고 싶습니다. 저희는 얼마 전부터 카스다티판이 진정으로 독보적인 후보물질이며, 벨주티판과는 크게 다르다는 점을 인식했습니다. 기회 요인을 검토하면서 투명세포 신세포암의 각 치료 단계에서 표준 치료법의 취약점이 무엇인지 살펴봤습니다. 다음 슬라이드에서 이에 대해 조금 더 말씀드리겠습니다. 오늘 저희가 제시할 내용은 기본적으로 지금까지의 계획과 확보한 데이터, 그리고 앞으로의 계획입니다.

다만 이 자리에서 나가실 때쯤이면 카스다티판이 투명세포 신세포암에서 단연 최고의 후보물질이자 최고의 약물이라고 확신하시게 될 것이라고 생각합니다. 카스다티판의 상업적 기회가 50억~100억 달러에 이르며, 저희 개발 프로그램에 여러 순풍이 작용하고 있다는 점도 알아보실 것으로 생각합니다. 기본적으로 1차, 2차 및 후기 치료 단계에 대해 말씀드릴 예정입니다. 오늘 공유할 내용은 단순히 전체 데이터를 모두 보여드리는 데 그치지 않습니다. 각 주제별로 살펴보신 뒤에는 각 치료 단계의 요구를 충족할 최고의 후보물질을 저희가 보유하고 있다고 생각하시게 될 것입니다. 모든 내용을 5분 안에 설명할 수 있어야 한다고 생각하고, 5분이면 충분한 간결한 설명을 선호하시는 분들을 위해 이 슬라이드에 핵심을 담았습니다. 실제 데이터 곡선입니다.

이어서 좀 더 구체적인 데이터를 말씀드리겠습니다. 여기서는 각 치료 단계에 어떤 취약점이 있는지 짚어보겠습니다. 1차 치료를 살펴보면, 가장 흔히 사용되는 요법은 이필리무맙/니볼루맙입니다. 이필리무맙/니볼루맙은 1차 치료 시장의 약 30%를 차지합니다. 이필리무맙/니볼루맙이 가장 많이 사용되는 이유는 전체 생존기간 측면에서 가장 우수한 결과를 제공하기 때문입니다. 따라서 사용 비중은 30%입니다. 그렇다면 왜 100% 사용되지는 않을까요? 그 한계는 매우 분명하고 단순합니다. 초기 질병 진행률이 거의 5명 중 1명에 달한다는 점과 전반적인 무진행생존기간의 한계입니다. 이필리무맙/니볼루맙의 12개월 시점 무진행생존율은 50%입니다. 즉, 환자의 50%에서 질병이 진행된 것입니다.

분명히 말씀드리고 싶은 점은, 오늘 내내 강조하게 될 주제이기도 한데, 저희가 하는 모든 일은 의사들이 투명세포 신세포암을 치료하고자 하는 방식과 매우 긴밀하게 맞닿아 있다는 것입니다. 저희가 치료 패러다임을 바꾸면서, 의사들이 이미 선호하는 요법에 카스다티판 기반 요법이라는 우산을 씌우는 방식으로 접근할 것입니다. 이필리무맙/니볼루맙의 경우, 질병을 조절하는 효과를 높여 현재 30%인 사용 비중을 50%까지, 보수적으로 보더라도 그 이상으로 끌어올리는 것이 목표입니다. 2차 치료는 매우 흥미로운 분야입니다. 2차 치료에는 두 가지 취약점, 즉 두 가지 한계가 있습니다. 첫 번째와 관련해서는, 이제 라이트스파크-011 연구가 완료됐습니다. 머크는 벨주티판으로 전체 생존기간 개선에 세 차례 도전했지만 모두 실패했습니다. 2차 치료와 관련해 저희가 들어온 이야기는, 전체 생존기간 개선 신호를 입증할 수 있다면 판도를 바꿀 수 있다는 것입니다.

그렇게 되면 사실상 시장 전체를 차지하게 될 것입니다. 한편 2차 치료 대상 환자군은 투명세포 신세포암 환자군 가운데 예후가 가장 나쁜 집단일 가능성이 높습니다. 그리고 2차 치료로 넘어오는 환자군은 1차 치료에서 2세대 TKI를 투여받은 환자들입니다. 이 부분은 조금 뒤에 자세히 말씀드리겠지만, 2차 치료를 받는 환자의 60%는 기타 환자로 분류됩니다. 따라서 명확하고 단순한 기회는 두 가지입니다. 전체 생존기간을 개선하는 것과 2세대 약제로 충분한 치료를 받지 못하고 있는 환자군을 대상으로 하는 것입니다. 이를 위해 저희는 카보잔티닙에 더해 병용하고 있습니다. 1차 치료에서 이필리무맙·니볼루맙 병용요법이 가장 널리 사용되는 요법인 것처럼, 2차 치료에서는 카보잔티닙이 가장 널리 사용됩니다.

점유율은 40%이며, 단독요법만 보면 실제로 80%입니다. 임상 현장에서 선호도가 매우 높습니다. 마지막으로 후기 치료 단계입니다. 일반적으로 이 단계는 거의 구제요법을 받는 환자군으로 볼 수 있으며, 새로운 삶의 기회를 얻고 전체 생존기간이 크게 연장되는 환자군입니다. 그림 하나가 제 말 1만 마디보다 더 많은 것을 보여주지만, 제가 1만 마디를 늘어놓지는 않겠습니다. 카스다티판이 벨주티판보다 우수한 점은 모두 이 분자의 특성에서 비롯된다고 설명할 수 있습니다. 저희 분자는 품질이 더 우수합니다. 저희가 극적인 차이를 확인할 수 있다고 본 첫 번째 지점은 사람에서 HIF-2α 억제의 바이오마커인 에리트로포이에틴을 억제하는 효과를 비교했을 때였습니다. 카스다티판은 에리트로포이에틴 생성을 더 강하게 억제할 뿐만 아니라, 그 효과가 놀라울 정도로 오래 지속됩니다.

저희가 아는 한 그 효과는 사실상 영구적으로 지속됩니다. 반면 머크가 발표한 V자형 곡선을 보면, 1주에서 13주 사이에 해당 바이오마커에 대한 효과가 사실상 모두 사라집니다. 염두에 두셨으면 하는 점은 40밀리그램 정제 세 알을 복용하더라도, 13주가 지난 뒤에는 에리트로포이에틴 생성 억제 효과가 매우 미미해 보인다는 것입니다. 병용요법을 고려할 때 서로 영향을 주고받는 생물학적 작용을 생각하면 이 점은 특히 중요하다고 봅니다. 왼쪽에는 더 구체적인 데이터가 나와 있습니다. 왼쪽 자료는 약 1년 전에 저희가 후기 치료 환자군을 대상으로 발표한 결과입니다. 기본적으로 벨주티판과 비교해 훨씬 우수한 데이터입니다. 일차 진행률은 절반 수준이고, 객관적 반응률은 50% 높으며, 무진행 생존기간은 두 배 이상 개선됐습니다.

오늘은 같은 환자군에서 매우 뚜렷한 전체 생존기간 개선 신호를 보여드릴 예정입니다. 앞서 말씀드렸듯이, 여기서 핵심은 이 두 분자가 완전히 다르다는 점입니다. 이는 점진적인 차이가 아닙니다. 오늘 데이터를 보시면 아시겠지만, 벨주티판이 HIF-2α 억제의 효과를 규정하는 것은 아닙니다. 벨주티판의 효과를 보여줄 뿐입니다. 본질적으로 카스다티판은 HIF-2α 억제가 지닌 진정한 잠재력으로 얻을 수 있는 효과를 최대한 끌어냈습니다. 이 표적이 처음 주목받기 시작했을 때는 기대가 컸다고 생각합니다. 강력한 억제가 환자에게 어떤 효과를 가져다줄 수 있을지에 대한 기대가 컸습니다. 오늘 보실 내용은 곡선이 아래쪽 곡선처럼 나타날 때 그 효과가 어떻게 드러나는지 보여줄 것입니다.

저희는 HIF-2 생물학 연구와 카스다티판 연구에서 과학을 선도해 왔다고 생각합니다. 최근 네이처에 게재된 논문을 보여드리겠습니다. 이 논문에서 저희가 제시한 두 가지 핵심 내용을 짚어보고자 합니다. 첫 번째는 약력학적 바이오마커와 효능 간의 상관관계를 확인했다는 점입니다. 기본적으로 객관적 반응률이나 무진행 생존기간이 에리트로포이에틴 생성을 억제하는 능력과 상관관계가 있음을 보여드렸습니다. 앞선 슬라이드에서 보신 것처럼, 이러한 상관관계를 고려하면 두 곡선 간 차이가 얼마나 중요한지 알 수 있습니다. 두 번째로 보여드린 것은 HIF-2α 활성이 더 높은 환자들이 실제로 더 좋은 결과를 보였다는 점입니다. 이것이 왜 중요할까요? HIF-2α 활성은 신세포암, 또는 암 전반에서 가장 불량한 예후를 나타내는 요인 중 하나입니다.

이는 상관관계뿐만 아니라 인과관계도 있음을 보여줍니다. 예후가 가장 나쁜 환자들에게서 가장 큰 효과가 나타나고 있기 때문입니다. 이는 지속적이고 강력한 HIF-2α 억제의 또 다른 매우 중요한 측면입니다. 이것은 앞서 말씀드린 단독요법 환자 120명 코호트의 스파이더 플롯입니다. 이 내용을 잘 기억해 두셨으면 합니다. 오늘 스파이더 플롯 세 개를 보여드릴 텐데, 각각 서로 다른 시점의 데이터입니다. 이 영화를 보신 분이라면 비유가 썩 마음에 들지는 않지만, 이 영화는 시간이 지나면서 다른 스파이더 플롯들이 어떻게 전개될지 보여줍니다. 이 작용 기전을 살펴보면, 여기서 보실 수 있는 점은 매우 놀랍습니다. 이 환자군은 치료 후반기에 해당하는 환자들이라는 점을 염두에 두시기 바랍니다.

3차 이상 치료를 받은 환자들이며, 25% 이상은 4차 이상 치료를 받은 환자들입니다. 가로축을 보시면 30개월을 훨씬 넘어선 시점까지 이어집니다. 여기서 보실 수 있는 것은 초기 질병 조절뿐만 아니라 1차 진행률과 객관적 반응률도 확인할 수 있고, 이 환자들은 치료 효과가 계속 이어진다는 점입니다. 노란색으로 표시된 안정병변 환자든, 녹색이나 파란색으로 표시된 반응 환자든, 이 모든 환자가 매우 큰 혜택을 얻고 있습니다. 위쪽을 보시면 환자의 25%가 2년이 지난 후에도 여전히 치료를 받고 있습니다. 기본적으로 이 치료는 환자의 생존 혜택을 높일 뿐만 아니라, 무진행 생존기간과 전체 생존기간 모두에서 위험비를 낮춥니다. 환자가 일단 질병 조절 상태에 들어가면 그 상태가 계속 이어진다는 점을 확인하는 것이 매우 중요합니다.