엔진 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

론, 환영합니다. 네, 정말 좋습니다. 이 자리에 참석할 기회를 주셔서 대단히 감사합니다.

지금은 엔진 테라퓨틱스에 특히 중요한 시기입니다. 회사가 매우 빠르게 전환하려는 시점에 여러분께서 저희를 만나고 계신 만큼, 오늘 그 내용을 여러분과 공유하게 되어 기대가 큽니다. 예상하시겠지만, 오늘 발표에서 일부 미래예측 진술을 말씀드릴 예정입니다. 먼저 전체적인 개요부터 간략히 말씀드리겠습니다. 우선 저희의 주요 임상 자산인 데탈리모진은 비근육침윤성 방광암을 위한 차세대 치료제라고 생각합니다. 발표에 들어가기에 앞서 먼저 몇 가지 말씀드리고 싶은 점이 있습니다. 첫 번째는 특히 지역사회 비뇨의학과 전문의들을 중심으로 충족되지 않은 의료 수요가 과소평가되고 있다는 점이며, 새로운 치료제의 등장이 어느 한 치료제만 승자가 되는 형태로 진행되지는 않을 것이라는 점입니다.

실제로 저희가 비뇨의학과 전문의들과 이야기해 보면 치료제 순차 투여가 더욱 일반화될 것이며, 해당 환자군, 즉 총주소가능시장도 확대될 것입니다. 따라서 시장은 더 커질 것입니다. 데탈리모진과 관련해 저희가 기대하는 부분은 임상 프로파일이 상당히 긍정적으로 나타나고 있다는 점입니다. 어느 시점에서든 완전반응률이 54%로, 이는 이미 승인된 제품들과 비슷한 수준입니다. 내약성 프로파일도 동종 최고 수준을 향해가고 있기 때문에, 데탈리모진은 비근육침윤성 방광암 환자의 치료 순서 결정과 관리에서 중요한 역할을 할 것으로 생각합니다. 지역사회 비뇨의학과 전문의들과 관련해 매우 중요하지만 자주 간과되는 특성은 제품이 진료 프로세스에 얼마나 잘 통합되는가입니다. 데탈리모진의 장점은 일반 냉동고나 냉장고에 보관할 수 있다는 점입니다. 운송도 간편하며, 진료 환경에 매우 잘 맞습니다.

앞서 말씀드린 것처럼 어느 시점에서든 완전반응률이 54%로, 이미 승인된 제품들과 비슷한 범위에 있습니다. 하지만 엔진은 항상 데탈리모진을 환자들에게 더 효과적이고 편리하게 제공할 방법을 모색해 왔습니다. 따라서 최근 데탈리모진과 계면활성제 방광 세척액을 병용하는 새로운 환자군의 안전성 도입 단계를 완료했다는 소식을 전해드리게 되어 매우 기쁩니다. 이를 통해 유효성과 지속성을 개선할 뿐만 아니라, 체류 시간도 60분에서 30분으로 줄일 수 있을 것으로 기대됩니다. 결과적으로 더 효과적인 제품인 동시에 환자들에게 더욱 편리한 제품이 될 것입니다. 처음에 말씀드린 것처럼, 지금 엔진은 정말 흥미로운 시기에 있습니다.

현재 현금 2억 6,600만 달러를 보유하고 있습니다. 다음 분기에는 핵심 임상 데이터셋에 대한 업데이트를 제공할 계획이며, 특히 치료 지속성 측면에서 성숙해지고 있는 추가 데이터를 공유하겠습니다. 앞서 말씀드린 것처럼 FDA와 사전 BLA 미팅을 진행할 예정이며, 올해 말까지 허가 신청을 시작할 계획입니다. 앞서 말씀드린 것처럼, 지금은 엔진에 특히 중요한 시기입니다. 우리가 데탈리모진에 기대를 거는 이유는 무엇이며, 이 비바이러스성 접근법의 어떤 점이 고무적일까요? 이 접근법은 바이러스성 유전자 치료의 일부 한계를 실제로 해결합니다. 이번 경우에는 세 개의 큰 유전자를 전달할 수 있기 때문입니다. 제품을 재투여할 수 있고, 쉽게 구할 수 있는 네 가지 원료를 사용하기 때문에 실제로 당사 제품의 매출원가는 가장 낮은 수준에 속합니다.

또한 비바이러스성이기 때문에 취급 비용 등도 줄일 수 있습니다. 이제 잠시 비근육침윤성 방광암에 대해 말씀드리겠습니다. 먼저 비근육침윤성 방광암입니다. 비근육침윤성 방광암은 방광암 진단의 대부분을 차지합니다. 방광암은 미국에서 여섯 번째로 많이 발생하는 암이며, 범위를 좁혀 보면 실제 신규 환자 규모는 약 2만 명이고, 일부에서는 최대 4만 명에 이른다고 봅니다. 비근육침윤성 방광암은 방광 전체에 퍼져 있어 절제할 수 없는 상피내암종, 즉 CIS의 형태로 나타납니다. 이 병변에 도달하려면 방광 내 치료를 사용해야 합니다. 환자에게는 여기 보시는 유두상 종양과 같은 종양이 있을 수도 있고 없을 수도 있습니다. 일반적으로 이러한 환자들은 혈뇨를 보입니다.

한 가지 말씀드리면, 이 질환은 암이고 매우 심각한 암이지만 진행 속도가 느린 암으로, 10년 동안 약 20%가 진행합니다. 따라서 치료를 고려하는 방식도 다릅니다. 또한 평균 환자 연령이 70대 중반이라는 점도 고려해야 합니다. 일반적으로 이러한 환자들은 BCG 치료를 시작합니다. 많은 분들이 알고 계시겠지만 BCG는 만성적인 공급 부족을 겪어왔기 때문에 때로는 BCG를 확보하기가 어렵습니다. 하지만 효과적인 치료법입니다. 하지만 2년 정도 지나면 재발률이 약 50%에 달합니다. 현재 표준 치료는 새로운 치료법 중 일부나 정맥 화학요법을 사용하는 것입니다. 다만 현재 이용 가능한 모든 약제에는 몇 가지 한계가 있으며, 이에 대해서는 잠시 후에 말씀드리겠습니다. 방광 비근육침윤성 방광암의 궁극적인 치료법은, 여기서 궁극적이라는 말은 완전관해율 100%를 의미하는데, 실제로는 방광을 제거하는 것입니다.

간단하게 들릴 수 있지만, 이는 수술 시간이 매우 길고 사망률과 이환율이 매우 높은 수술입니다. 일반적으로 환자들은 이를 피하고 싶어 합니다. 이러한 환자들은 어디에 있을까요? 미국 전역을 살펴보면 환자의 대다수는 지역사회 의료기관에 있으며, 약 75~80%를 차지합니다. 지역사회 의료기관에서의 치료 고려사항은 대학병원과 다릅니다. 여기 시장조사 결과에서 보시는 것처럼, 지역사회 비뇨의학과 전문의들은 무엇을 찾고 있을까요? 이들은 내약성, 유효성, 사용 편의성, 즉 해당 제품이 진료 흐름에 얼마나 원활하게 통합되는지 사이의 완벽한 균형을 찾고 있습니다.

그리고 이 지역사회 의료기관 그룹 전체를 살펴보면 또 한 가지 흥미로운 점이 있습니다. 시장조사 결과, 이들 중 약 40%에 해당하는 하위 그룹에서는 데탈리모진의 특성이 독보적으로 차별화되는 양상을 보입니다. 이러한 의료기관에서는 어떤 일이 일어나고 있을까요? 이들 기관은 자원이 제한적입니다. 진료 업무 흐름에도 어려움이 있습니다. 경제적인 어려움도 있습니다. 잠시 후 말씀드리겠지만 데탈리모진의 고유한 특성은 이러한 환경에 매우 잘 부합합니다. 간단히 배경부터 말씀드리겠습니다. 데탈리모진이란 무엇일까요? 앞서 말씀드렸듯이 데탈리모진은 비바이러스성 유전자 치료제입니다. 저희는 간단한 범용 플라스미드를 가져와 여기에 두 개의 알아이에이지원 유전자와 인터루킨-12를 넣습니다. 이것이 동결건조 분말이며, 물과 섞어 방광에 주입합니다. 여기 마지막 그래프에서 보시는 내용입니다.

하지만 데탈리모진의 훌륭한 점은 선천면역 체계와 적응면역 체계 모두에 영향을 미친다는 것입니다. 즉, 일종의 일격 양면 효과를 내는 것입니다. 앞서 제조 과정의 구성 요소에 대해 말씀드렸는데, 데탈리모진은 어떻게 제조될까요? 먼저 해당 플라스미드를 가져옵니다. 핵심은 저희의 독자적인 당인 디디엑스입니다. 이를 인라인으로 혼합한 다음, 여기에 소량의 페길화를 적용해 나노입자를 만듭니다. 그렇다면 이것이 왜 좋은 것일까요? 우선 매우 안정적이며 보관과 운송이 쉬운 제품입니다. FDA와 협의를 마치고 나면 일반 가정용 냉동고, 즉 여러분이 집에서 사용하는 것과 같은 냉동고에 수년간 보관할 수 있고, 냉장고에서는 수개월간 보관할 수 있을 것으로 예상합니다. 따라서 의료진이나 병원 관계자는 냉장고에서 제품을 꺼내 물과 섞은 뒤 환자에게 주입하기만 하면 됩니다.

저희는 이미 FDA 검증용 배치 생산을 완료했다는 점을 매우 기쁘게 생각합니다. 현재 대규모 생산을 진행하고 있습니다. FDA와 씨디알피 프로그램을 함께 진행하고 있기 때문에 많은 대화를 나누고 있으며, 이러한 측면에서 제출 자료에 대해 상당한 자신감을 갖고 있습니다. 데탈리모진은 어떤 방식으로 설계됐을까요? 환자와 의료기관 모두가 쉽게 사용할 수 있도록 설계됐습니다. 어떤 측면에서 환자가 사용하기 쉽다는 말씀이신가요? 투여 횟수가 매우 적습니다. 1주 차와 2주 차, 그리고 5주 차와 6주 차에 약물을 투여합니다. 병원에 머무는 시간도 매우 짧습니다. 그 이후에는 소변을 표백하는 등의 추가적인 예방 조치도 필요하지 않습니다. 의료기관의 경우에는 앞서 말씀드렸듯이 대부분 냉장고나 냉동고를 갖추고 있습니다. 이들 중 상당수는 초저온 유통망 보관용 냉동고를 갖추고 있지 않습니다. 자격을 갖춘 의료 전문가라면 누구나 투여할 수 있습니다.

앞서 말씀드렸듯이 의료기관 내에서 제독이 필요하지 않고, 후드 같은 장비도 필요하지 않습니다. 요약하면, 데탈리모진은 복잡한 운송이나 보관이 필요하지 않고, 투여 기간이 짧으며, 세균이나 바이러스 제독이 필요하지 않고, 치료 후 별도의 조치가 필요하지 않으며, 의료기관 내에서 누구나 투여할 수 있는 유일한 제품입니다. 그렇다면 데탈리모진은 어디에서 연구되고 있을까요? 저희의 임상시험은 레전드 프로그램입니다. 코호트 1은 BCG 불응성 CIS 환자를 대상으로 합니다. 125명의 환자가 참여한 규모가 큰 프로그램 중 하나이며, 다른 코호트도 있습니다. 다만 계면활성제가 포함되지 않은 데탈리모진을 평가하는 코호트 1에 대해 조금 더 자세히 말씀드리겠습니다. 다시 말씀드리면, BCG 고위험군 환자를 대상으로 하는 글로벌 연구이며, 125명의 환자를 등록했습니다. 일차 평가변수는 어느 시점에서든 완전 반응을 보이는 것입니다. 기저 특성을 보면 이 환자군에서 일반적으로 나타나는 특성과 상당히 유사하며, 대부분 남성이고 평균 연령은 70대입니다.

여기서 몇 가지 주목할 점을 말씀드리겠습니다. 실제로 저희 환자군은 치료 경험이 많은 환자들로 구성되어 있습니다. 환자의 약 40%는 CIS와 유두상 병변을 함께 가지고 있습니다. 저희 연구는 BCG 및 데탈리모진 치료를 대상으로 설계되었지만, 환자의 25%라는 높은 비율이 이전 치료를 받은 경험이 있습니다. 최근 미국비뇨기과학회 학술대회에서 예비 데이터를 공유했습니다. 여기서 보시는 완전 반응률은 54%로, 다시 말씀드리지만 다른 제품들과 비슷한 수준입니다. 12개월 시점의 주요 분석 결과와 관련해 현재까지의 일부 업데이트도 제공했습니다. 여기 보시는 13.3%는 상대적으로 낮아 보일 수 있습니다. 그러나 아래쪽을 보시면 전체 분모를 기준으로 한 수치라는 점을 알 수 있습니다.