비욘드스프링 FDA announcement

여러분, 좋은 아침입니다. 오늘 함께해 주셔서 감사합니다. 먼저 비욘드스프링에 대해 간략히 소개하겠습니다. 비욘드스프링은 2010년에 설립되어 뉴저지에 본사를 두고 있으며, 2017년에 나스닥에 상장했습니다. 비욘드스프링은 임상 단계 분자 접착제 개발 기업인 시드 테라퓨틱스의 지분을 보유하고 있으며, 시드 테라퓨틱스에는 글로벌 제약회사인 일라이 릴리와 에자이가 투자하고 있습니다. 또한 당사는 계열 내 최초의 항암 저분자 제제인 플리나불린을 개발하고 있습니다. 플리나불린은 40개가 넘는 관할권에서 2036년까지 물질 조성 특허로 보호되며, 해치-왁스먼법에 따라 보호 기간이 2041년까지 연장될 가능성이 있습니다. 플리나불린은 광범위한 안전성 자료를 확보하고 있습니다. 700명이 넘는 암 환자가 플리나불린 치료를 받았습니다. 면역관문억제제(ICI) 치료 후 2차 치료를 받는 편평 비소세포폐암 환자를 대상으로 확증적 3상 임상시험인 더블린-4를 시작할 계획입니다. 일차 평가변수는 전체생존기간(OS)이며, 환자 442명이 참여하는 임상시험입니다.

당사는 플리나불린의 고유한 작용기전과 이전 임상시험에서 확인된 고무적인 근거를 바탕으로 이 임상시험이 뒷받침될 것으로 보고 있습니다. 이 환자군은 미충족 의료 수요가 상당히 큰 집단입니다. 최근 12건의 3상 임상시험에서 현재 표준 치료인 도세탁셀 대비 전체생존기간(OS) 개선을 입증하지 못했습니다. 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 더블린-3에서 플리나불린과 도세탁셀의 병용은 도세탁셀 대비 전체생존기간(OS) 개선을 입증했으며, 해당 결과는 2024년 《랜싯 호흡기 의학》에 게재됐습니다. 당사는 더블린-3의 결과를 바탕으로 플리나불린의 작용기전에 반응할 것으로 예상되는 비소세포폐암 환자에 초점을 맞춰 더블린-4를 설계했습니다. 오늘 FDA가 더블린-4에서 연구 중인 환자군을 대상으로 플리나불린과 도세탁셀 병용요법에 패스트트랙 지정을 부여했다는 소식을 전해드리게 되어 기쁩니다.

또한 중화권 자회사의 지분을 매각해 더블린-4에 계획된 환자 442명 중 약 50%의 임상 데이터를 이용할 수 있는 권리를 확보하는 전략적 거래를 체결했습니다. 당사는 이번 거래가 무진행생존기간(PFS) 사건 221건을 기준으로 하는 더블린-4 중간 분석에 이르기까지 자본과 실행 측면에서 더욱 효율적인 경로라고 판단합니다. 이번 전략적 거래 이후에도 비욘드스프링은 중화권을 제외한 플리나불린의 글로벌 권리를 계속 보유합니다. 오늘은 더블린-4의 과학적·임상적 근거와 패스트트랙 지정이 이 프로그램에 어떤 의미가 있는지, 그리고 이번 전략적 거래가 글로벌 3상 임상시험을 어떻게 뒷받침할 것으로 예상되는지 설명드리고자 합니다. 이제 발표를 시작할 수 있도록 최고경영자(CEO) 민에게 통화를 넘기겠습니다. 민, 말씀해 주십시오. 감사합니다, 일레인.

여러분, 안녕하십니까. 일레인이 말씀드린 대로 오늘 저는 비욘드스프링과 더블린-4 프로그램의 두 가지 중요한 진전, 즉 FDA의 패스트트랙 지정과 더블린-4의 중국 부분과 관련된 전략적 거래에 초점을 맞추겠습니다. 먼저 핵심 메시지를 말씀드린 다음, 최고과학책임자(CSO)인 준 루에게 발표를 넘겨 미충족 수요, 플리나불린의 작용기전에 대한 근거, 그리고 더블린-4를 뒷받침하는 임상 근거를 검토하도록 하겠습니다. 그 후 제가 다시 이어받아 더블린-4의 임상시험 설계를 살펴보고 플리나불린과 더블린-4의 향후 계획을 요약하겠습니다. 오늘 업데이트의 핵심 내용부터 말씀드리겠습니다. 더블린-4의 향후 진행을 강화할 것으로 판단되는 중요한 진전이 두 가지 있습니다.

첫째, FDA는 더블린-4에서 연구 중인 것과 동일한 환자군, 즉 ICI 치료와 백금 기반 화학요법 후 2차 및 3차 치료를 받으며 표적 가능한 유전자 변이가 없는 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 플리나불린과 도세탁셀 병용요법에 패스트트랙 지정을 부여했습니다. 이번 지정으로 개발 과정에서 FDA와 더 자주 협의할 수 있으며, 향후 규제 신청을 순차 심사받을 수 있고, 해당 기준을 충족할 경우 우선 심사 대상이 될 가능성도 있습니다. 둘째, 비욘드스프링은 중화권 자회사 지분을 바이오린 인베스트먼트 리미티드에 매각하는 전략적 거래를 체결했습니다. 이번 계약에 따라 비욘드스프링은 더블린-4의 계획 환자 442명 중 약 50%에 대한 임상 데이터를 이용할 수 있을 것으로 예상하며, 이는 연구의 중간 분석을 향한 진전을 뒷받침할 것입니다. 중요한 점은 비욘드스프링이 중화권을 제외한 플리나불린의 글로벌 권리를 계속 보유한다는 것입니다.

이 두 가지 진전은 더블린-4의 자본 및 실행 효율성을 높이고, 다음 주요 임상 마일스톤인 무진행생존(PFS) 사건 221건 시점의 사전 지정 중간 분석을 향한 연구 진행을 촉진하기 위한 것입니다. 이러한 개요를 바탕으로, 이제 최고과학책임자인 준에게 넘겨 더블린-4가 해결하고자 하는 미충족 수요와 플리나불린의 작용 기전상 근거, 그리고 이를 뒷받침하는 임상 근거를 살펴보겠습니다. 준, 말씀해 주시기 바랍니다. 감사합니다, 민.

란과 민이 방금 언급한 임상적 필요성과 더블린-4가 대상으로 하는 환자군에 대해 좀 더 자세히 말씀드리겠습니다. 면역관문억제제(ICI)는 비소세포폐암 치료의 표준요법에서 중요한 부분을 차지하게 되었습니다. 그러나 환자의 거의 60%는 결국 ICI 치료 후 질병이 진행됩니다. 표적 가능한 유전자 변이가 없는 환자, 즉 흔히 드라이버 음성 환자라고 불리는 환자는 1차 ICI 및 백금 기반 화학요법 후 질병이 진행되면 치료 선택지가 제한적입니다. 이러한 상황에서 도세탁셀은 여전히 중요한 표준 치료 선택지입니다. 그러나 도세탁셀의 과거 치료 성적은 여전히 제한적입니다. 전체생존기간 중앙값은 약 9~11개월이며, 중증 호중구감소증이 40%를 넘는 등 혈액학적 독성이 상당해 도세탁셀의 용량 강도와 치료 기간이 제한될 수 있습니다.

중요한 점은 유사한 환자군을 대상으로 서로 다른 치료 접근법을 사용한 3상 연구 12건, 즉 PD-1 또는 PD-L1 억제제 병용요법 8건과 항체-약물 접합체 단독요법 4건에서 도세탁셀 대비 전체생존기간 연장을 입증하지 못했다는 것입니다. 이는 ICI 치료 후 상황에서 상당한 미충족 수요가 있음을 보여줍니다. 당사의 예측에 따르면, 승인될 경우 예상 최고 매출이 발생하는 2037년에 미국과 유럽 5대 시장인 독일, 프랑스, 영국, 이탈리아, 스페인에서 ICI 치료 후 표적 환자군은 약 13만 5,000명에 이를 수 있습니다. 이는 더블린-4가 치료 대상으로 삼는 상당한 규모의 환자군입니다. 임상 데이터를 살펴보기 전에, 먼저 ICI 치료 후 상황에서 플리나불린의 작용 기전상 근거를 강조하고자 합니다.

첫째는 독특한 작용 기전과 시중의 탁산, 아우리스타틴, 빈카 알칼로이드 등 다른 미세소관 표적 치료제와 차별화된 내약성 프로파일을 지닌, 계열 최초의 미세소관 불안정화제인 플리나불린의 구조적 근거입니다. 연구자들은 이제 미세소관이 단순히 세포의 구조적 요소일 뿐 아니라 스트레스 신호에 반응하는 동적 감지기 역할도 한다는 점을 알고 있습니다. 플리나불린이 미세소관과 상호작용하면 구아닌 뉴클레오타이드 교환인자 GEF-H1이 방출됩니다. GEF-H1은 수지상세포(DC) 성숙과 항원제시세포(APC) 활성화, 이어지는 항종양 면역반응을 유도하는 핵심 신호전달 단백질입니다. 특히 플리나불린을 종양세포 사멸과 종양 신생항원의 방출을 실시간으로 유도하는 표준 항암화학요법 또는 방사선요법과 병용할 때 이러한 효과가 두드러집니다. 다시 말해, 플리나불린의 면역조절 효과는 ICI 내성을 극복하는 데 도움이 되는 지속적인 종양 특이적 T세포 반응에 필요한 종양 항원 제시를 개선합니다.

플리나불린이 종양 혈관계도 조절한다는 초기 임상 데이터도 확보했습니다. 이는 항 VEGF 약물이 사용되는 비편평 비소세포폐암을 표적으로 삼는 데 추가적인 작용 기전상의 근거를 제공합니다. 마지막으로 플리나불린은 호중구감소증 완화 활성을 입증했으며, 이는 항암화학요법의 투여 강도와 치료 연속성을 유지하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이러한 상호보완적 작용 기전은 ICI 치료 후 환경에서 플리나불린 포함 요법을 평가하는 생물학적 근거를 제공합니다. 이제 이러한 근거를 뒷받침하는 임상 데이터를 살펴보겠습니다. 더블린-4는 더블린-3 연구의 고무적인 임상 근거와 연구 303의 전향적 데이터를 바탕으로 진행되고 있습니다. 첫째, 더블린-3 3상 연구의 전체 모집단은 2차 및 3차 치료 단계의 EGFR 유형 비소세포폐암 환자 559명으로, 치료 의향 분석 대상 환자를 1 대 1로 무작위 배정했습니다. 플리나불린과 도세탁셀 병용요법은 위험비 0.82로 통계적으로 유의한 전체 생존기간 개선을 입증했습니다.

또한 도세탁셀 단독요법보다 24개월 및 36개월 생존율이 높아 장기 생존 이점도 관찰했습니다. 둘째, 더블린-4와 더욱 관련성이 높은 비편평암 환자 332명의 모집단에서 관찰된 전체 생존기간 위험비는 0.72였으며, 중앙값 기준 약 2.5개월 연장되었습니다. 셋째, 더블린-3의 사후 분석에서 ICI 치료 후 하위군의 고무적인 유효성 신호가 확인됐습니다. 플리나불린과 도세탁셀 병용요법의 전체 생존기간 중앙값은 15.8개월로, 도세탁셀 단독요법의 11.7개월보다 길었습니다. 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 각각 5.6개월과 3.8개월이었고, 객관적 반응률(ORR)은 각각 18.2%와 8%였습니다. 또한 연구 303에서는 ICI 치료 후 환경에서 도세탁셀과 플리나불린을 포함한 요법을 평가했습니다. 이 연구에서 보고된 PFS 중앙값은 7.0개월, ORR은 18%, 질병 통제율은 약 80%, 2년 전체 생존율은 58%였습니다.