뉴암스테르담 파마 컴퍼니 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

감사합니다. 야난, 고맙습니다.

네, 초대해 주셔서 감사합니다. 뉴암스테르담 파마는 스타트업 바이오텍 회사입니다. 현재 설립된 지 6년이 되었습니다. 저희는 콜레스테롤 저하를 위한 CETP 억제제인 오비세트라립을 개발 중이며, 이는 다른 어떤 약물과도 차별화된 프로필을 가지고 있습니다. 이 약물은 강력한 LDL 저하 효과를 지니며, HDL을 150%까지 올립니다. 또한 당뇨병 위험을 낮추고, Lp(a)를 감소시키며, 알츠하이머병의 훌륭한 바이오마커인 p-tau217 위험도 낮춥니다. LDL 저하 측면에서 매우 차별화되어 있습니다. 저희는 LDL 저하를 위한 3상 임상을 완료했고, 유럽에서 승인을 받았으며, 현재 PREVAIL이라는 대규모 3상 심혈관 결과 임상을 마무리하고 있습니다. 이것이 다음 주요 결과 발표가 될 연구이며, 올해 마무리 예정인 당뇨병 환자 대상 3상 임상 RUBIN도 하나 더 있습니다.

PREVAIL이 끝나면 허가 신청을 하고, 향후 12~18개월 내에 약물을 출시할 계획입니다.

네, 저는 지질학 및 심장학 전문의입니다. 많은 환자들을 진료하고 있습니다. Lp(a)는 매우 중요한 심혈관 위험 인자입니다. Lp(a)는 LDL에 결합하여 LDL이 동맥을 막을 가능성을 높이거나 혈액 응고 효과를 증가시킵니다. 이는 심장 질환의 매우 강력한 위험 인자입니다. 이는 명확하다는 것을 알고 있습니다. 유전체 연구들이 그 위험을 뒷받침하며, 장기적으로 Lp(a)를 낮추면 심혈관 위험이 감소한다는 것도 알고 있습니다. HORIZON 연구는 LDL이 매우 잘 조절된 인구를 대상으로 설계되었습니다. 실제로 기저 시점에서 LDL은 60이었습니다. 모든 참가자는 무작위 시험 기간에 들어가기 전에 공격적인 LDL 저하 치료를 받았습니다. 우리가 아는 것은 이것이 이미 위험을 크게 줄이는 데 도움이 된다는 점입니다. LDL이 낮으면 Lp(a) 위험도 상당히 감소합니다.

문제는 Lp(a)를 더 낮추는 것이 실제로 차이를 만들 수 있는지 여부이며, 이것이 HORIZON이 두 가지 다른 기준치를 두고 답하려 했던 질문입니다. 말씀하신 대로 결과는 긍정적이지 않았습니다. 실망스러운 연구였습니다. 작동하지 않았을 수 있는 여러 가지 이유가 있습니다. 우리가 알고 있던 한 가지는 탈락률이 꽤 높았다는 점입니다. 연구는 COVID 기간에 시작되었고, 피부 부위 반응으로 인한 부작용이 있었으며, 이것이 이익을 희석시켰을 수 있습니다. 치료 중인 환자나 하위 그룹을 보면 여전히 이익이 있을 수도 있습니다. 중요한 것은, 네, 저희도 Lp(a)를 낮춘다는 점입니다. 이것이 저희의 차별화된 특징 중 하나입니다.

저희는 항상 말씀드렸지만, 저희는 이미 3상 임상시험인 BROADWAY에서 심혈관 사건에 대한 이점에 관한 자체 데이터를 보유하고 있습니다. BROADWAY가 가장 큰 연구입니다. 이 연구는 2,500명의 환자를 대상으로 한 대규모 연구였습니다. 그 연구에서 4점 MACE에 대해 21%의 상대 위험 감소를 보여주었습니다. 또한 Lp(a) 감소를 분석한 결과, 오비세트라립으로 Lp(a)가 낮아질수록 사건 발생률이 낮아진다는 것을 발표했습니다. 고 Lp(a) 환자에서 오비세트라립 치료 시 Lp(a)가 낮아질수록 위험이 감소한다는 자체 독립 데이터를 이미 보유하고 있습니다. 저희는 이미 자체 독립 데이터를 가지고 있습니다. 또한 머크의 CETP 억제제인 아나세트라립 연구에서도 Lp(a)가 높을 때 상대 위험 감소가 더 컸다는 것을 알고 있습니다. PREVAIL 연구는 고 Lp(a) 환자를 풍부하게 포함시키기 위해 의도적으로 설계되었습니다.

즉, LDL이 100 이상이거나 기존 심장 질환이 있어야 했습니다. LDL이 70~100 사이인 경우에는 고 Lp(a), 낮은 HDL, 높은 중성지방 또는 당뇨병 중 하나가 있어야 했습니다. 이 모든 위험 인자는 머크 아나세트라립 연구에서 상대 위험 감소가 더 큰 것으로 나타난 위험 강화 인자입니다. 만약 PREVAIL에서 BROADWAY와 마찬가지로 Lp(a)가 높을수록 상대 위험 감소와 이점이 더 크고, 치료 중 Lp(a)가 낮아질수록 이점이 커진다는 결과가 나온다면, 이는 오비세트라립이 고 ApoB 환자에게 좋은 약물이 될 것이라는 상당한 증거가 됩니다.

최소한 HORIZON 연구가 LDL 감소 외에 ApoB가 중요하지 않다는 결과를 보여주더라도, ApoB는 여전히 중요한 위험 인자임을 알고 있으므로, 고 ApoB 환자에게는 LDL 수치를 가능한 한 낮추는 것이 매우 중요한 치료 고려 사항이며, 저희는 이를 위한 훌륭한 약물을 보유하고 있습니다. 저희는 HORIZON 결과와 상관없이, PREVAIL 이후 18개월 내에 승인을 받으면 저희가 최초의 'ApoB 저하 약물'이 되어 고 ApoB 환자에게 가장 선호되는 옵션이 될 것이며, 여전히 중요한 차별화 요소 중 하나라고 믿습니다. 하지만 이것이 유일한 차별점은 아닙니다. 앞서 말씀드린 것처럼 작은 입자, 총 입자 수, 당뇨병 예방, 알츠하이머 예방 효과 등 다른 중요한 요소들도 있습니다.

이 모든 점들이 오비세트라립을 매우 독특한 LDL 저하 치료제로 만들어, 고 LDL 콜레스테롤 환자들에게 널리 사용될 것으로 기대합니다.