아지트라 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

네, 아서 소개 감사합니다. 안녕하세요, 여러분. 저는 트래비스 휘트필입니다. 아서가 말씀드렸듯이 저는 아지트라의 최고운영책임자입니다. 저희는 상장회사입니다. 뉴욕증권거래소 아메리칸 마켓에서 AZTR로 거래되고 있습니다. 먼저 표준적인 미래 예측 진술임을 알려드립니다. 저희 회사는 정밀 피부과 치료를 위해 세 가지 플랫폼을 사용하고 있습니다. 소비자 건강용 제품과 피부과 분야의 미충족 수요를 위한 신제품을 개발 중입니다. 첫 번째이자 핵심 플랫폼은 1,500여 종의 고유한 피부 박테리아 균주로 구성된 박테리아 세포 라이브러리입니다. 대부분은 스태필로코커스 에피더미디스 종으로, 이는 모두의 피부에 존재하는 안전한 박테리아로 저희가 초기 집중하는 대상입니다. 또한 라이브러리에는 다른 박테리아 종도 일부 포함되어 있습니다.

두 번째로 AI와 머신러닝 기반의 신약 발견 플랫폼을 보유하고 있어, 이를 통해 새로운 미생물 유래 단백질, 펩타이드, 소분자를 예측할 수 있습니다. 마지막으로, 프레드 허친슨 암센터로부터 라이선스를 받은 유전자 공학 플랫폼도 갖추고 있어, 변형 가능한 박테리아 종의 범위를 확장할 수 있습니다. 이에 대해서는 뒤에서 더 자세히 설명드리겠습니다. 이것이 현재 저희 파이프라인 현황입니다. 현재 저희의 주요 초점은 ATR-04와 화장품 성분에 맞춰져 있습니다. ATR-COSF는 필라그린을 함유한 포도상구균 표피균의 상등액입니다. 이 프로그램은 현재 비임상 단계에 있으며, 올해 말에는 최초 인체 대상 연구로 진입할 예정입니다. 치료제 측면에서는 두 가지 핵심 프로그램이 있습니다.

ATR-01은 비임상 단계에 있는 포도상구균 표피균의 필라그린 분비 균주로, 필라그린 단백질 결핍으로 발생하는 질환인 건선증 치료제로 개발 중입니다. 두 번째로는 현재 1/2상 임상시험 중인 프로그램이 있습니다. 이는 EGFR 억제제 관련 발진 치료를 위해 개발 중인 유전자 조작된 포도상구균 표피균 균주입니다. ATR-COSF 프로그램은 소비자용 적응증과 코스메슈티컬 적응증에 집중하고 있습니다. 본질적으로 이는 필라그린 단백질을 분비하는 유전자 조작된 포도상구균 표피균의 상등액입니다. 저희는 라이브러리에서 포도상구균 표피균 균주를 선별해 필라그린 유전자를 암호화하고, 이를 포도상구균 표피균의 염색체에 통합했습니다. 그 후 필라그린을 생산하며, 그 균주의 상등액을 채취해 농축한 것이 이 프로그램의 활성 성분입니다.

이 제품에는 실제 살아있는 박테리아는 없지만, 활성 성분인 인간 필라그린이 포함되어 있습니다. 필라그린은 피부에서 다양한 기능을 수행합니다. 정상적인 피부 구조와 과정에 매우 중요한 역할을 합니다. 필라그린은 보통 피부 깊은 층에서 프로필라그린 형태로 생성됩니다. 피부가 증식하면서 필라그린은 위쪽으로 이동해 분해되어, 각질층의 케라틴과 결합하여 피부 장벽과 구조를 담당합니다. 그 후 필라그린은 더 분해되어 자유 아미노산과 천연 보습 인자로 전환됩니다. 이들은 피부에서 다양한 기능과 활성을 가지며, 주로 수분을 유지하는 작은 분자로 분해되어 피부 수분 공급에 도움을 줍니다.

또한 피부의 pH를 유지하는 역할도 합니다. 피부 장벽을 강화하고, 각질층과 과립층에서 케라틴과 결합해 자외선으로부터 피부를 보호하는 데 도움을 줍니다. 종합적으로 이 제품은 코스메슈티컬 용도로 피부에 다양한 이점을 제공합니다. 여기 저희의 전임상 데이터가 있습니다. 이는 필라그린 수치를 낮춘 인체 외 피부 모델을 사용한 것입니다. 왼쪽을 보시면 정상 인간 피부입니다. 초록색은 필라그린, 빨간색은 케라틴, 파란색은 케라티노사이트입니다. 사이토카인 칵테일로 처리했을 때 필라그린 수치가 감소하는 것을 확인했습니다. 이후 ATR-COSF로 처리하고 8시간 및 24시간 후를 관찰했습니다. 필라그린 수치가 현저히 증가한 것을 볼 수 있습니다.

고무적인 점은 필라그린이 각질층을 통과하고 있다는 것입니다. 피부 장벽 아래까지 도달하고 있습니다. 케라틴과 일부 공위치가 관찰되며, 피부 내 케라토히알린 필라멘트인 과립의 재구성도 확인할 수 있습니다. 이는 상당량의 필라그린을 전달하여 적절한 층에 도달시킬 수 있음을 보여줍니다. 피부 내 케라틴과 결합하고 있어 기능적임을 시사합니다. 이것이 지금까지 확보한 전임상 데이터입니다. 또한 최근 몇 주간 발표한 결과로, 피부 내 케라틴 결합과 탈수된 피부 모델에서 경피수분손실 감소를 확인했습니다.

이 데이터들은 올해 말 예정된 최초 인체 임상 진입의 근거가 됩니다. 이제 ATR-04에 대해 말씀드리겠습니다. 이는 EGFR 억제제 관련 발진 치료 프로그램입니다. ATR-04에는 영양 요구성 포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 균주가 포함되어 있습니다. 이 프로그램의 기반은 저희가 보유한 포도상구균 균주 라이브러리를 스크리닝하여, 이 질환과 관련된 활성을 가진 균주를 확인한 것입니다. 이 균주는 IL-36감마를 감소시키고, 환자에서 증가하는 황색포도상구균도 억제합니다. 발진 자체에 대해 조금 더 설명드리겠습니다. 이 EGFR 억제제 관련 발진은 화학요법을 받는 일부 환자에게서 상당히 심각합니다. 이 발진의 심각성 때문에 화학요법을 중단하는 환자도 많습니다.

저희가 치료하려는 것은 바로 이 발진으로, 환자의 얼굴과 입, 눈 주변에 국한되어 나타나며, 환자에게 매우 불편하고 때로는 상당한 통증을 유발합니다. 저희는 이 발진을 치료하여 첫째로 항생제와 스테로이드 사용을 피할 수 있도록 하려 합니다. 둘째로, 환자들이 EGFR 치료를 계속 받고 생명을 구하는 화학요법을 지속할 수 있도록 하는 것입니다. 이것이 ATR-04의 작용 기전입니다. 간단히 말씀드렸듯이, IL-36감마와 황색포도상구균 모두 이 환자들의 피부에서 발견됩니다. IL-36감마는 일반적으로 이 환자들의 피부와 혈청에서 모두 상승되어 있습니다. 저희는 IL-36감마와 황색포도상구균을 모두 억제하는 포도상구균 균주를 확인했으며, 이를 통해 염증을 억제하고 발진을 치료하면서도 항생제와 스테로이드 사용을 피할 수 있다고 믿고 있습니다. 저희의 전임상 데이터는 IL-36감마 감소를 보여주었습니다.

왼쪽은 재구성된 인간 표피로, 치료하지 않은 피부에 에를로티닙으로 IL-36감마를 상승시킨 후 ATR-04로 치료한 결과입니다. 고용량에서 IL-36감마 수치를 약 75% 감소시켜, 치료하지 않은 피부와 거의 동일한 수준을 얻었습니다. 그 다음에는 돼지 피부를 이용한 시험관 외 실험에서 메티실린 내성 황색포도상구균을 피부에 도포하고, 최고 용량에서 치료하지 않은 피부 대비 약 99%의 황색포도상구균 감소를 확인했습니다. 이러한 데이터를 바탕으로 임상에 진입했습니다. 2024년 8월에 IND 승인을 받고, 작년에 환자 투약을 시작했습니다. 이 연구는 32명의 성인을 대상으로 한 다기관, 무작위, 이중맹검, 차량 대조 연구입니다. 두 개의 코호트로 나누어 진행됩니다.

코호트 1은 8명의 환자로 구성되며, 단일 용량 투여 후 28일간 다회 투여 기간을 가집니다. 이 안전성 데이터를 확보한 후, 28일간 다회 투여하는 코호트 2로 진행할 예정입니다. 두 코호트 모두 3대 1 비율로 차량 대조군과 무작위 배정됩니다. 이 연구의 주요 평가 변수는 ATR-04의 안전성과 내약성입니다. 하지만 수정된 CTCAE 척도, 가려움증, 통증 등 효능 신호도 함께 살펴볼 예정입니다. 이 연구에 대해 매우 기대하고 있습니다. 많은 종양학자와 종양피부과 전문의들도 이 연구에 대해 기대하고 있습니다. 이 환자들에게 항생제 사용과 스테로이드 사용을 피하고자 합니다. 또한 EGFR 억제제뿐만 아니라 EGFR 경로와 관련된 매우 유사한 발진을 유발하는 다른 치료제들로도 확장하는 것을 검토 중입니다.

MEK 억제제, ERK 억제제, KRAS 억제제 등을 살펴보고 있습니다. 첫 번째 코호트의 안전성 데이터는 올해 말에 확보할 수 있을 것입니다. 앞으로는 초기 단계인 다른 프로그램들도 진행 중입니다. 우리가 진행 중인 흥미로운 새로운 것 중 하나는 프레드 허친슨 암 센터에서 라이선스를 받은 유전자 공학 플랫폼입니다. 이 플랫폼은 SIMPLE, 즉 Syngenomic DNA Minicircle Plasmid라고 불립니다. 우리가 해결하려는 문제는 제조 과정에서 박테리아 방어 기전을 극복하지 못해 높은 비용과 비효율성, 변형 가능한 균주 수의 제한이 발생한다는 점입니다. 현재까지 변형된 약 3만 종의 박테리아 중 약 0.3%만이 변형 가능하다고 여겨지고 있습니다.

우리는 이 플랫폼을 활용해 변형 가능한 박테리아 종을 확장하고 제조 효율성을 개선하는 등 여러 이점을 추구하고 있습니다. SIMPLE 솔루션에 대해 조금 더 설명드리겠습니다. SIMPLE 기술은 박테리아 방어 기전을 회피하여 유전자 공학을 개선하도록 설계되었습니다. 기존의 공학에서는 보통 플라스미드를 박테리아 세포에 넣으면, 박테리아가 이를 외래 DNA로 인식해 절단합니다. 외래 모티프와 인식하지 못하는 메틸화 패턴이 있어 DNA를 절단하고 분해합니다. 반면 SIMPLE은 먼저 컴퓨터 시뮬레이션으로 인식 모티프를 예측하고, 이를 공학하는 DNA에서 제거합니다.

그래서 박테리아에 외래로 인식되는 모티프가 없으며, 박테리아가 이를 자기 것으로 인식해 우리가 생산하려는 단백질을 만듭니다. 이는 유전공학의 향상, 효율성 증대, 단백질 생산 증가 등을 가능하게 합니다. 우리는 이 응용 분야를 시작으로 여러 시장을 검토하고 있습니다. 우선 바이오아이덴티컬 필라그린부터 시작하고 있습니다. ATR-COSF 프로그램을 통해 필라그린 수율을 개선하고, 필라그린 생산을 향상시키는 것을 목표로 하고 있습니다. 또한 T7 폴리머라제를 활용한 mRNA 키트도 검토 중입니다. 재조합 단백질 A도 검토하고 있습니다. 이 프로그램과 플랫폼에 대한 추가 업데이트는 올해 후반에 있을 예정이며, 이로 인해 열리는 가능성에 매우 기대하고 있습니다. 현재 파이프라인과 다가오는 마일스톤을 소개해 드리겠습니다.