액티스 온콜로지 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

좋습니다. 매튜 님, 감사합니다. 이 자리를 마련해 주신 매튜 님과 모건스탠리 전체 팀에 감사드립니다. 이 자리에 함께하게 되어 기쁩니다. 또한 저희의 사업 진행 상황에 관심을 가져주신 이 자리에 계신 모든 분들께도 감사드립니다. 악티스 온콜로지는 새로운 방사성의약품 또는 방사성 리간드 치료제군의 개발에 주력하는 임상 단계의 종양학 기업입니다. 저희는 이 분야에 대해 매우 큰 기대를 갖고 있습니다. 저희는 이 분야가 항암제의 새로운 대형 카테고리라고 생각하며, 아직 이 카테고리 개발의 비교적 초기 단계에 있다고 보고 있습니다. 저희가 방사성의약품에 관심을 갖는 이유 중 하나는 이미 검증된 치료제이기 때문입니다. 저희는 이 치료제가 어떻게 작용하는지, 왜 효과가 있는지 알고 있습니다. 또한 임상적으로 성공해 왔다는 점을 확인했습니다. 환자에 미치는 영향과 출시 후 성장세 측면에서 상업적으로도 성공해 왔다는 점을 확인하고 있습니다.

또한 현재 이 분야는 비교적 초기 단계에 있습니다. 정확히 말씀드리면, 두 가지 표적에 대해 승인된 제품이 두 개뿐입니다. 방사성의약품의 표적 영역은 아직 개척의 여지가 매우 큽니다. 악티스는 방사성의약품 치료 옵션이 없는 폭넓은 환자군에 방사성의약품을 제공하고자 설립되었습니다. 이를 가능하게 한 핵심 요소는 저희의 미니단백질 방사성 접합체 플랫폼 기술입니다. 이 기술을 통해 방사성의약품 분야에서 성공적으로 작용해 온 것과 일관된 임상적 또는 약리학적 프로파일을 바탕으로 광범위한 표적을 공략할 수 있습니다. 저희는 이 플랫폼을 기반으로 두 개의 선도 프로그램을 임상 단계로 진전시켰습니다. 첫 번째는 넥틴-4를 표적으로 하는 에이케이와이-1189입니다. 아시다시피 넥틴-4는 승인된 항체-약물 접합체인 파드세브를 통해 검증된 표적입니다.

현재 모든 매출이 방광암에서 발생한다는 전제하에 컨센서스 기준 최고 매출은 약 70억 달러로 전망되고 있습니다. 저희의 임상 개발 계획은 방사성의약품과 항체-약물 접합체 간에 서로 다른 페이로드를 활용하는 방광암 치료에만 국한되지 않으며, 방광암을 넘어 유방암 및 잠재적으로 여러 다른 종양 유형으로도 개발을 확대하는 것입니다. 저희는 이것이 중요하고 규모가 큰 다중 종양 기회라고 생각합니다. 다음 프로그램은 B7-H3를 표적으로 하는 에이케이와이-2519입니다. 저희는 이 프로그램 역시 넥틴-4와 마찬가지로 방사성의약품 분야에서 계열 최초가 될 잠재력을 보유하고 있으며, 여러 종양 유형에 걸쳐 많은 환자에게 영향을 미칠 수 있는 대규모 기회이자 상업적 출시 기회라고 믿고 있습니다. 그 외에도 미니단백질 플랫폼을 활용하는 여러 프로그램을 보유하고 있습니다. 다만 다양한 초기 개발 단계에 여러 프로그램이 있다는 사실 외에는 공개한 내용이 없습니다.

하지만 2027년 1분기에 두 개의 추가 임상 후보물질을 지명하는 방향으로 진행 중이라고 말씀드린 바 있습니다. 이 플랫폼은 계속해서 성과를 내고 있으며, 저희가 수립한 다중 제품 및 다중 종양 임상 개발 계획에 대해 기대가 큽니다. 이와 더불어 플랫폼 기술을 기반으로 일라이 릴리와 전략적 협력 관계를 맺고 있으며, 총 계약 가치는 약 12억 달러를 상회합니다. 이번 협력은 악티스가 개발하고 있지 않은 표적을 대상으로 새로운 미니단백질 방사성 접합체를 탐색하고 개발하기 위한 것이었습니다. 이는 플랫폼 기술이 창출할 수 있는 영향력의 잠재력을 더욱 확대합니다. 물론 악티스는 선도 두 프로그램을 포함한 전체 파이프라인의 상업화 권리를 100% 보유하고 있습니다. 그 외에 저희는 이 사업의 또 다른 핵심 요소인 공급망에도 집중해 왔습니다. 저희는 주로 유효 작용 동위원소로 악티늄-225를 우선시하고 있습니다.

그리고 자체적으로 미래를 통제하기 위해 매우 견고한 엔드투엔드 공급망을 구축했습니다. 이를 통해 저희는 가까운 시일 내에 수백 명의 환자에게 투여할 수 있는 용량까지 생산을 확대하고, 이후 후기 개발 단계와 상업화 단계로 진전함에 따라 전 세계적으로 공급할 수 있을 것으로 믿고 있습니다. 궁극적으로 이 분야의 선도 기업이 되기 위해 필요한 모든 역량과 구성 요소를 한 지붕 아래 갖추고 있으며, 이것이 저희가 집중해 온 부분입니다. 무엇보다 환자 치료를 실질적으로 개선하는 데 기여하고 싶기 때문입니다. 결국 환자에게 가치 있는 기업이 될 수 있다면 투자자에게도 가치 있는 기업이 되어야 한다고 생각합니다. 그러니 원하시는 부분이 있다면 기꺼이 자세히 말씀드리겠습니다.

네, 매우 좋은 질문입니다. 방사성의약품 분야는 실제로 이렇게 시작됐습니다. 물론 갑상선암 치료를 위한 요오드에서 시작됐지만, 표적 방사성의약품은 초기에는 벡사르나 제발린과 같은 단일클론항체를 기반으로 시작됐습니다. 당시에는 다양한 표적에 대한 항체를 생성할 수 있다는 사실을 알고 있었기 때문에, 방사성 동위원소를 전달하는 수단으로 항체를 선택하는 것이 합리적이었습니다. 또한 표적이 존재하는 곳이라면 어디든 항체를 국소화할 수 있다는 사실을 알고 있었기 때문에, 방사성 동위원소를 전달하는 명확한 방법이 될 수 있었습니다. 안타깝게도 항체의 한 가지 단점은 혈액 내에 오래 순환한다는 점입니다. 항체의 경우에는 체내에 오래 남아 있기를 원하고, 혈중농도-시간 곡선 아래 면적과 표적 노출을 확보하고 싶기 때문에 이것이 매력적인 특성인 경우가 많습니다. 하지만 방사성의약품에서는 방사성 물질을 탑재한 약물이 장기간 혈류에 머물게 된다는 문제가 생깁니다.

시간이 지나면서 단일클론항체에서 관찰된 것은 골수 혈액독성 수치가 상승하고, 경우에 따라서는 용인하기 어려운 수준까지 높아진다는 점입니다. 이 분야는 전적으로는 아니지만 대체로 소형 포맷으로 이동했습니다. 이는 예를 들어 루타테라와 플루빅토의 성공에 따른 것입니다. 두 약물 모두 사실상 혈류에서 빠르게 제거되는 매우 작은 펩타이드입니다. 다시 말해 이 약물들은 표적에 높은 친화도로 결합할 수 있을 뿐 아니라, 신장을 통해 배설되기도 합니다. 수 시간 내에 비교적 빠르게 체외로 제거됩니다. 이 분야는 대체로 이러한 소형 포맷으로 이동했고, 저희도 같은 방향을 택했습니다. 골수를 보호함으로써 치료지수를 극대화할 수 있는 방법이라고 생각하기 때문입니다.

회사를 시작할 당시 저희는 말씀하신 모든 구성 요소의 가능한 조합을 화이트보드에 빠짐없이 적어 놓고, 환자에게 예상되는 결과를 최적화하고자 했습니다. 동시에 다른 표적들을 어떻게 공략할지, 그리고 항체나 항체 절편 또는 그 밖의 항체 유사 물질을 사용할 수 있을지도 최적화하고자 했습니다. 저희가 최종적으로 선택한 것은 미니단백질이었으며, 특히 미니단백질을 중심으로 한 드 노보 단백질 설계 분야에서 이후 노벨상을 수상한 데이비드 베이커의 연구에서 영감을 받았습니다. 미니단백질은 3차원 구조를 형성할 수 있는 가장 작은 폴리펩타이드입니다.

이러한 3차원 구조와 폴리펩타이드가 갖는 가변성 또는 다양성 덕분에 항체처럼 광범위한 표적을 공략할 수 있었습니다. 또한 크기가 매우 작기 때문에, 일반적으로 약 40~50개의 아미노산으로 구성되면서도 매우 조밀한 형태로 접힐 수 있습니다. 미니단백질은 플루빅토나 루타테라와 같은 이러한 초소형 포맷의 약리학적 특성을 갖습니다. 저희는 이것이 골수를 보호하고 정상 조직에 대한 노출을 최소화하면서도, 항체처럼 광범위한 표적에 대해 매우 높은 친화도와 선택적 결합을 달성할 수 있는 결합체를 구현하는, 가장 이상적인 시나리오라고 생각했습니다. 모든 포맷의 장점을 완벽하게 조합한 형태라고 할 수 있습니다. 게다가 이 기술을 가능하게 하는 매우 중요한 요소 중 하나는 다양성입니다.

저희는 라이브러리에 60억 개가 넘는 미니단백질 변이를 인코딩하고 있으며, 이는 100개의 서로 다른 스캐폴드에 걸쳐 있습니다. 이는 중요한 요소이며, 물론 현재는 60억 개에 포함되지 않는 생성형 설계도 진행하고 있습니다. 이는 새로운 탐색 공간입니다. 현재 생성형 인공지능 설계를 통해 살펴보고 있는 변이의 수는 수십억의 수조 개에 달합니다. 이는 저희의 혁신 엔진을 가속화했습니다. 저희가 선도 프로그램 2개를 뒤따르는 여러 프로그램을 보유하고 있다고 말씀드릴 때, 실제로 여러 프로그램이 선도 프로그램 2개를 뒤따르고 있습니다. 이는 매우 고무적인 일입니다. 여기서의 목표는 표적 영역을 크게 확장하는 동시에, 임상적 유효성과 안전성을 극대화한다는 측면에서 환자에게 필요한 요건도 충족할 수 있는 무언가를 제공하는 것이었습니다.

이제 유효성 측면에서는 어떤 동위원소가 적절한지를 두고 많은 논의가 있습니다. 저희의 견해는 에너지를 방출하는 동위원소라면 사실상 어떤 것이든 종양을 사멸시킬 수 있다는 것입니다. 이러한 포맷에는 매우 다양한 동위원소가 적용될 수 있으며, 저희 기술은 특정 동위원소에 종속되지 않습니다. 저희는 실험에서 여러 동위원소를 사용해 보았고, 모두 잘 작동했습니다. 저희는 우선순위를 정해 먼저 진행했으며, 다른 치료용 페이로드를 사용하지 않겠다는 뜻은 아닙니다. 다만 적어도 이번 초기 단계와 최초 임상시험계획은 악티늄-225를 사용해 진행했습니다. 악티늄-225는 매우 강력한 알파선 방출 동위원소입니다. 저희는 악티늄-225를 종양 부위에 국소화할 수 있다면 종양에 최대한 많은 에너지를 전달할 수 있다고 생각합니다. 그 목적은 첫째, 환자에 대한 유효성 영향을 극대화하는 것이었습니다. 암 치료에서 충족되지 않은 수요가 바로 유효성이기 때문입니다.

둘째, 악티늄-225의 10일 반감기 덕분에 중앙 제조 공정을 운영할 수 있으며, 이를 통해 다시 한번 저희가 자체적으로 사업의 방향과 공급망을 통제하고 전 세계에 대규모로 공급할 수 있습니다. 이 두 가지 모두 저희에게 중요한 요소였습니다. 향후 다른 방식을 사용할 수 없다는 의미는 아니지만, 지금까지는 이것이 우선순위였습니다. 저희는 이것이 환자에 대한 영향을 극대화할 수 있는 올바른 조합이라고 생각합니다. 이것이 유일한 조합은 아닙니다. 성공할 수 있는 다른 방법이나 다른 형태도 분명히 있다고 생각합니다. 하지만 이러한 특성을 갖춘 다양한 후보물질을 최대한 많이 반복적으로 만들어낼 수 있는 방법이 바로 이것입니다.