에이디셋바이오 Study update

네, 시작하시죠. 여러분, 좋은 아침입니다. 오늘 함께해 주셔서 감사합니다.

오늘 아침 프룰라셀의 긍정적인 데이터를 발표했으며, 이제 그 결과를 논의하게 되어 기대가 큽니다. 오늘 저와 함께하는 로이드 클릭스타인 박사는 임시 최고 의학 책임자이자 이사회 구성원으로, 현재까지의 임상 데이터를 요약하고 프룰라셀을 중추 임상시험으로 진행하기로 한 결정의 근거를 설명해 주실 예정입니다. 이후 최고과학책임자인 블레이크 아프타브 박사가 함께해 임상시험에서 관찰된 면역 리셋을 뒷받침하는 근거를 논의할 예정입니다. 그런 다음 질의응답 시간을 갖겠습니다. 최고재무책임자인 닉 하비도 함께할 예정입니다. 오늘 통화에는 당사의 현재 전망에 근거한 미래예측진술이 포함될 수 있다는 점을 유의해 주시기 바랍니다. 이러한 진술은 오늘 시점의 당사 판단을 나타내며, 실제 결과가 논의된 결과와 크게 달라질 수 있는 위험과 불확실성을 본질적으로 수반합니다.

자세한 내용은 미국 증권거래위원회에 제출한 당사의 공시 자료를 참조해 주시기 바랍니다. 오늘은 아디셋뿐만 아니라 무엇보다 환자들에게 매우 뜻깊은 날입니다. 전신홍반루푸스(SLE) 환자와 루푸스 신염 동반 여부와 관계없이 프룰라셀에서 유망한 데이터를 확보했으며, 그 결과 안전성과 유효성이 매우 우수한 것으로 나타났습니다. 치료 전력이 많은 환자군에서 12개월 시점에 평가 가능한 루푸스 신염 환자의 50%가 완전 신장 반응을 달성했고, 전체 루푸스 환자군의 54%가 도리스 관해를 달성했습니다. 중요한 점은 이러한 관해가 전반적으로 매우 양호한 안전성 프로파일과 함께 나타났다는 것입니다. 면역 효과 세포 관련 혈구탐식 증후군(IEC-HS)은 발생하지 않았고, 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)도 없었으며, 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 2등급을 초과하지 않았습니다. 향후 자료에서 보시겠지만, 프룰라셀의 양호한 안전성 프로파일을 뒷받침하는 생물학적 기전과 알파베타 CAR T 치료제의 안전성 프로파일과의 차이를 이해하고 있습니다.

모든 환자가 면역억제제 투여를 중단했으며, 한 명을 제외한 모든 환자가 스테로이드를 감량해 프레드니손 환산 용량 기준 5밀리그램 이하로 줄였습니다. 또한 CD19 양성 B세포가 완전히 고갈된 뒤 미경험 B세포 레퍼토리가 나타나는 등 면역 리셋의 근거도 관찰했습니다. 무엇보다 기대되는 점은 루푸스 환자의 표준 치료를 잠재적으로 새롭게 정의할 기회가 있다는 것입니다. 효과가 제한적이고 누적 독성을 유발하며 삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 만성 면역억제제 및 스테로이드 치료를 평생 받는 것에서 벗어나, 높은 비율의 면역억제제 비사용 임상적 관해를 달성할 수 있는 잠재적인 일회성 치료로 전환하는 것입니다. 이 데이터는 잠재적인 승인으로 이어질 경로와 향후 큰 상업적 기회를 바탕으로 당사의 입지를 매우 유리하게 합니다. 당사는 루푸스 신염을 대상으로 한 단일군 중추 임상시험에 대해 FDA와 합의했으며, 다음 분기에 해당 시험의 개시 준비 작업을 시작할 계획입니다.

시험에서 높은 DORIS 관해율이 관찰된 점과 규제 선례를 고려해, 단일군 중추 임상시험에 신염이 없는 루푸스 환자도 포함하도록 확대할 계획입니다. 이 부분도 계속 지켜봐 주시기 바랍니다. 당사 팀은 루푸스 환자 등록에서 탁월한 실적을 쌓아 왔으며, 환자와 연구자 모두 임상시험 참여에 큰 관심을 보였습니다. 이를 통해 중추 임상시험을 신속하게 환자 등록할 수 있는 유리한 입지를 확보했다고 생각합니다. 프룰라셀에서 전반적으로 양호한 안전성 프로파일이 관찰된 점을 고려해, 프룰라셀을 외래 환자에게 투여할 수 있도록 FDA와 합의했습니다. 프룰라셀은 기성품 형태로 제공할 수 있고 제조 규모를 확대할 수 있어, 루푸스 환자 다수의 미충족 의료 수요를 해결하는 데 상업적 이점을 제공합니다.

상업적 기회를 살펴보면, 현재 이용 가능한 치료에도 불구하고 장기 또는 생명을 위협하는 질환을 앓는 난치성 루푸스 신염 환자는 약 3만 5,000명이며, 프룰라셀과 같은 잠재적 치료제의 혜택을 받을 수 있는 난치성 비신장성 루푸스 환자도 약 3만 5,000명에 달합니다. 당사는 이번 시험에서 기대했던 모든 핵심 목표를 달성했습니다. 신속한 환자 등록, 외래 투여를 뒷받침하는 양호한 안전성 프로파일, 그리고 면역억제제를 사용하지 않은 상태에서 높은 CRR 및 DORIS 관해율을 확인했습니다. 프룰라셀은 루푸스 환자에게 의미 있는 변화를 가져오는 동시에 주주 가치를 창출할 잠재력을 갖춘 치료제입니다. 오늘 보여드릴 데이터의 강점은 프룰라셀 프로그램과 향후 기회에 대한 당사의 확신을 더욱 높여 줍니다. 프로그램을 계속 진전시키면서 의미 있는 주요 성과를 여러 차례 발표할 수 있을 것으로 기대합니다. 이제 다음 슬라이드에서 임상 데이터를 좀 더 자세히 설명해 주실 로이드에게 마이크를 넘기겠습니다.

로이드? 감사합니다, 첸. 임상시험 설계를 간략히 살펴보겠습니다.

이 시험은 왼쪽에 보시는 것처럼 여러 자가면역 질환을 포함하는 바스켓 시험이며, 오른쪽에 보시는 것처럼 용량 확대 단계도 포함합니다. 오늘은 신염 유무와 관계없이 루푸스 환자 코호트에 대해 말씀드리겠습니다. 시험 기간은 사전 동의, 선별검사 기간, 전처치 요법, 프룰라셀 단회 투여, 28일간의 DLT 평가 기간, 그리고 환자 추적 관찰로 구성됩니다. 일차 평가변수는 안전성과 내약성이었습니다. 이차 및 탐색적 평가변수는 B세포 고갈 및 재구성과 면역 재설정을 포함한 약물 활성 바이오마커에 중점을 두었으며, 임상적 유효성 평가변수는 완전 반응과 관해에 중점을 두었습니다. 먼저 루푸스 신염 환자 등록을 시작했고, 이후 신염이 없는 루푸스 환자까지 등록하도록 코호트를 확대했습니다. 다음으로 환자의 기저 특성을 살펴보겠습니다.

이 슬라이드는 연구에 등록된 루푸스 신염 환자 16명과 신염이 없는 루푸스 환자 8명의 기저 특성을 요약한 것입니다. 보시다시피 연구 참여자들은 전형적인 루푸스 환자군으로, 주로 여성이며 평균 연령은 35세이고 수년간 질환을 앓아 왔습니다. 이 환자들은 기존 치료에 대한 반응이 충분하지 않았으며, 모두 이전에 세 가지 이상의 치료를 받았습니다. 또한 71%는 글루코코르티코이드 외에도 면역억제제를 네 가지 이상 투여받았습니다. 기저 시점의 평균 SLEDAI 점수는 13점이었으며, 신염 환자의 기저 평균 요단백 크레아티닌 비율, 즉 UPCR은 2.8이었습니다. 이러한 환자 기저 특성은 B세포를 고갈시키는 자가 세포치료제를 대상으로 회사가 후원한 다른 임상시험 데이터와 유사합니다.

이 슬라이드는 루푸스 신염 환자의 CRR 비율과 신염 유무에 관계없이 전체 루푸스 환자 코호트의 DORIS 관해율을 요약한 것입니다. 보시다시피 12개월 시점에 CRR 비율은 50%, DORIS 관해율은 54%에 도달했습니다. 중요한 점은 이러한 관해가 환자들이 면역억제제를 복용하지 않는 상태에서 나타났으며, 글루코코르티코이드 용량도 프레드니손 환산 기준 5밀리그램 이하였다는 것입니다. 12개월 시점의 CRR 및 DORIS 관해는 모두 12~21개월의 추적 관찰 기간 동안 유지되고 있습니다. 한 환자는 12개월 이후 UPCR이 그램당 0.65그램이었지만, 면역억제제를 계속 복용하지 않고 있습니다. 12개월 시점에 CRR을 보인 환자 5명에 초점을 맞춰 보면, 이 중 2명은 이미 6개월 시점에 CRR에 도달했습니다.

9개월 시점에도 이들은 CRR을 유지했고, 추가로 2명의 환자가 CRR에 도달했습니다. 12개월 시점에는 환자 1명이 더 CRR에 도달했습니다. DORIS 관해에서도 비슷한 양상이 관찰됐습니다. 아직 12개월 시점에 도달하지 않은 환자들도 임상 경과를 볼 때, 오늘 말씀드리는 유효성과 대체로 일치하는 결과를 보일 것으로 예상합니다. 주목할 점은 12개월 시점의 CRR 비율이 50%인 데 더해, 신염 환자의 20%가 기저치 대비 단백뇨가 50% 이상 감소했다는 것입니다. 이는 프로토콜에 따라 부분 신장 반응으로 정의됩니다. 류마티스 전문의로서 제가 이 결과에서 가장 주목하는 점은 루푸스 환자의 표준 치료를 바꿀 가능성입니다. 현재 이 환자들은 평생 면역억제제와 스테로이드 치료를 받아야 하는 상황에 놓여 있습니다. 이러한 치료는 효과가 제한적이고, 누적 독성을 유발하며, 삶의 질에도 부정적인 영향을 미칩니다.

높은 비율의 면역억제제 비복용 임상적 관해를 달성하는 단회 치료는 치료 환경을 크게 바꿀 수 있습니다. 안전성 프로파일에 대해 말씀드리겠습니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 프룰라셀은 전반적으로 내약성이 양호했으며, 외래 투여에 적합한 우수한 안전성 프로파일을 보였습니다. 안전성 평가가 가능한 환자 24명 중 용량제한독성은 없었고, 면역효과세포 HLH 유사 증후군(IEC-HS), 면역효과세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)은 물론 2등급을 초과하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)도 발생하지 않았습니다. 현재까지 자가면역질환 환자 48명을 등록했으며, 전반적으로 양호한 이 안전성 프로파일은 전체 자가면역질환 프로그램에서 일관되게 나타나고 있습니다. 이번 연구에서 1등급 또는 2등급 CRS는 환자의 25%에서만 발생했습니다. 발생한 감염 사례 대부분은 1등급 또는 2등급이었으며, 3등급 감염은 환자 24명 중 단 2명에게서 나타났습니다. 이식편대숙주병(GVHD)은 발생하지 않았습니다.

FDA와 안전성 데이터를 공유하고, 앞으로 프룰라셀을 외래 환경에서 환자 등록에 사용할 수 있도록 협의를 마쳤습니다. 자가면역질환에서 알파/베타 CAR T 치료의 안전성 데이터와 비교할 때, 프룰라셀의 전반적인 내약성이 더 우수하다고 판단합니다. IEC-HS가 발생하지 않았고 ICANS도 전혀 나타나지 않았으며 2등급을 초과하는 CRS도 없었던 이 우수한 안전성 프로파일은 알파/베타 CAR T 세포와 생물학적 특성이 다른 감마/델타 CAR T 세포의 특성과 일치합니다. 이제 이러한 결과의 과학적 기반과 프룰라셀의 차별화된 생물학적 특성이 현재까지 전반적으로 양호한 안전성 프로파일에 기여했을 가능성이 있다고 보는 이유를 말씀드리겠습니다. 유망한 결과를 더 잘 이해하려면 감마/델타 T 세포가 알파/베타 CAR T 세포와 어떻게 다른지 살펴보는 것이 중요합니다.