애로우헤드 파마슈티컬스 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

물론입니다. 다시 한번 초대해 주셔서 감사합니다. 오늘 함께하게 되어 정말 기쁘게 생각합니다. 네. ARO-DIMER-PA는 저희뿐만 아니라 이 분야에도 획기적인 성과였다고 생각합니다. 몇 가지 이유가 있습니다. 첫째, 지금까지 누구도 단일 분자를 이용한 RNAi로 두 유전자를 동시에 억제하는 것을 보여준 적이 없었습니다. 이는 다양한 적응증에 적용할 수 있는 매우 강력한 접근법이라고 생각합니다. 저희가 이를 구현할 수 있다는 점을 입증하는 개념 증명으로서 중요하다고 생각합니다. 현재도 몇 가지 추가 이량체를 개발하고 있으며, 아마 내년인 2027년에는 이들 중 일부 또는 전부가 임상시험에 진입하는 모습을 보실 수 있을 것입니다.

보다 구체적으로 말씀드리면, 이 후보물질에 기대를 갖고 있습니다. 혼합형 고지혈증 환자를 말 그대로 ‘완전하게 치료할 수 있는 방법’이 될 가능성이 있기 때문입니다. 미국에는 LDL 콜레스테롤과 중성지방이 모두 높은 환자가 약 2,000만 명 있습니다. 이 환자들은 현재 PCSK9 억제제를 사용해 LDL 수치를 낮출 수는 있지만, 이들을 완전하게 치료할 수 있는 방법은 없습니다. 저희의 목표는 현재 사용되는 PCSK9 억제제와 유사한 수준으로 LDL을 감소시키는 것이었습니다. 여기에 더해 중성지방도 낮추는 것인데, 췌장염 치료제로서 플로자시란에서 확인한 수준과 유사한 정도를 목표로 하고 있습니다. 이 두 가지 목표를 모두 크게 달성했다고 생각합니다.

이 환자군에서 LDL 감소 효과는 전반적인 PCSK9 억제제에서 확인된 수준 이상으로 나타나고 있으며, 중성지방 감소 효과도 플로자시란에서 확인한 것과 유사하게 나타나고 있습니다. 저희는 매우 매력적이라고 생각하는 후보물질을 가지고 다음 단계로 나아가고 있습니다. 제임스, 세부 데이터에 대해 좀 더 말씀해 주시겠습니까?

네. 오늘 아침에 발표한 데이터에서 강조해야 할 부분 중 하나는 아포B 감소입니다. 약 50%에 달하는 상당히 큰 폭의 아포B 감소가 나타났습니다. 이는 유사한 혼합형 고지혈증 환자군에서 일부 PCSK9 억제제가 보인 결과보다 조금 더 우수한 수준이며, 이는 저희가 확인한 PCSK9 효과와 더불어 아포C-III 억제가 아포B에 미친 추가 효과에 기인한 것으로 보입니다. 이는 동맥경화 유발 지질단백질을 모두 두 가지 서로 다른 경로, 즉 PCSK9 경로와 아포C-III 경로를 통해 억제하고 있다는 증거라고 생각합니다. 오늘 발표한 데이터는 단회 투여 데이터였습니다. 현재 연구의 환자 등록은 모두 완료되었으므로, 향후 학회에서 반복 투여 데이터를 발표할 수 있을 것으로 예상합니다.

네, 말씀하시죠. 맞습니다. 물론 약물이 얼마나 우수한지는 개발 후반부에 가서야 알 수 있다는 점은 당연합니다.

하지만 저희가 현재 확보한 것은 매우 독특한 상황이라고 생각합니다. 임상 1상 시험의 매우 초기 단계임에도 불구하고, 저희에게 약물이 있다는 점이 확인되고 있기 때문입니다. 저희는 안전성 측면에서 약물이 사람에게 어떻게 작용하는지 알고 있습니다. 저희의 갈낙 구조체를 사용해 수천 명, 수만 명의 환자를 대상으로 연구해 왔기 때문에 안전성이 어떤 방향으로 나타날지에 대해서는 상당한 확신을 갖고 있습니다. 또한 현재 매우 많은 환자를 대상으로 플로자시란을 연구하면서 아포C-III 억제가 사람에게 어떤 영향을 미치는지도 알고 있습니다. 여기서 핵심은 한쪽에서는 PCSK9 감소와 LDL 감소이고, 다른 한쪽에서는 아포C-III 감소와 중성지방 감소입니다. 이와 관련해 전반적으로 일관되고 우수한 결과가 나타나고 있습니다.

이 환자군에 매우 강력한 치료제가 될 수 있는 후보물질을 확보했다는 느낌이 분명히 듭니다. 이제 저희에게 필요한 것은 시간입니다. 저희의 목표는 두 개의 중추적 임상 프로그램을 진행할 수 있는 이중 규제 경로를 확보하는 것입니다. 하나는 LDL 감소만을 일차 평가변수로 삼는 프로그램입니다. 모든 PCSK9 억제제는 처음에 LDL 감소만을 근거로 승인받았습니다. 1년 동안 진행되는 연구입니다. 이렇게 하면 상당히 빠르게 시장에 진입하고, 심혈관계 사건 임상시험을 진행하는 동안 이 시장에서 점유율을 확대하기 시작할 수 있을 것으로 생각합니다. 인클리시란을 보면, 현재 연환산 매출이 약 20억 달러 수준인데 아직 임상 결과 데이터가 공개되지 않았습니다. 바이오마커만을 근거로도 이 시장의 상당 부분에 상당히 빠르게 진입할 수 있다고 생각합니다.

네, 그렇습니다. 단회 투여 코호트는 순차적으로 환자를 등록하고 있습니다. 이는 현재 각 용량 수준에서 추적 관찰 기간이 서로 다르다는 의미이며, 대부분의 용량 수준에서 확인된 지속 기간을 기준으로 하고 있습니다. 아직 최고 용량에서는 지속 기간을 확인하지 못했습니다. 가장 빈번한 투여 간격은 분기별이 될 것으로 보고 있습니다. 데이터가 축적되면 6개월 간격까지 늘릴 수 있는지 확인해 보겠지만, 분기별 투여에 대해서는 확신을 가지고 있습니다.

네. 향후 의료 학회, 아마 4분기쯤에 데이터를 발표할 때 이 부분에 대해 더 자세히 말씀드리겠습니다.

중추적 임상시험에 앞서 작은 단계가 하나 있습니다.