알루미스 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

초대해 주셔서 감사합니다.

네, 이번 시험은 중등도에서 중증 활동성 루푸스 환자를 대상으로 한 엔부디시티닙의 2b상 용량 범위 시험으로, 세 가지 용량과 위약을 비교했습니다. 1년간 진행된 시험이며, 주요 평가 변수는 48주차의 BICLA였습니다. 시험은 전체 모집단에서 주요 평가 변수와 핵심 2차 평가 변수를 충족하지 못했습니다. 그러나 1형 인터페론 시그니처를 가진 환자군에서는 강력하고 일관된 반응이 여러 평가 변수에서 나타났습니다. 여기에는 BICLA, SRI-4, CLASI, 관절 수, 그리고 관해 상태가 포함됩니다. 반면, 1형 인터페론 시그니처 음성 환자군에서는 전혀 이점이 없었습니다. 사실, 일부 활성 치료군 환자는 오히려 더 나빠 보였는데, 이는 주로 해당 하위 집단에서 위약 반응이 매우 높았기 때문입니다.

이 인터페론 시그니처 음성 그룹이 예상보다 높은 비율로 전체 시험 참가자 중 차지하면서 전체 결과가 희석되어 부정적으로 나타났습니다. 과거에는 이 인구 집단에서 시그니처 양성 대 음성 비율이 대략 80대 20 정도였습니다. 하지만 이번 시험에서는 약 60대 40 비율이었고, 이 정도 규모의 음성 집단이 전체 결과를 부정적으로 만들기에 충분했습니다.

네, 저희도 아직 이 데이터를 면밀히 분석 중입니다. 일주일 전에야 최종 데이터가 나왔고, 생물통계팀은 업무가 산더미처럼 쌓여 있습니다. 저희는 각 사이트, 지역, 국가별로 이 타입 1 시그니처 음성 환자들이 어디서 왔는지 파악하려고 노력하고 있습니다. 예비 분석 결과, 이들 중 상당수가 실제로 미국에서 온 것으로 보입니다. 라틴 아메리카와 특히 아시아에서는 상대적으로 적은 편입니다. 아시아에서는 일반적으로 다른 지역보다 시그니처 양성 환자 비율이 높고, 저희 데이터에서도 아시아 환자들이 미국 환자보다 임상 반응이 훨씬 더 컸던 점에서 이를 확인할 수 있었습니다.

미국에서는 중등도에서 중증 루푸스 환자 모집 경쟁이 매우 치열했으며, 특히 북미에서 등록을 시작할 때는 다른 국가들이 나중에 참여해서 초기 등록이 매우 더뎠고, 후기 단계 임상시험을 진행 중인 다른 회사들과 경쟁해야 했습니다. 이로 인해 예상보다 다소 경미한 표현형의 환자들이 모집된 것으로 보이며, 이는 시그니처 음성 환자 비율이 낮게 나타난 점에서도 반영되었습니다.

타입 1 인터페론 경로를 표적으로 하는 약물들에서 지금까지 매우 일관되게 관찰된 현상이라고 생각합니다. 몇 년 전 제가 참여했던 아니프로루맙 프로그램에서 처음 확인했는데, 타입 1 인터페론 음성 하위그룹은 거의 반응에 기여하지 않았습니다. 델타 값이 거의 0에 가까웠고, 모든 델타는 기본적으로 타입 1 인터페론 양성 하위그룹에서 나왔으며, 이는 주로 음성 하위그룹에서 위약 반응률이 높았기 때문입니다. 듀크라바시티닙 프로그램에서도 마찬가지로 반응자는 대부분 양성 하위그룹에 속했고, 음성 하위그룹에서는 대부분 용량군에서 거의 델타가 없었습니다. 이번에도 일관되게 아무런 이점이 없음을 확인했습니다.

세 가지 다른 프로그램에서 반복적으로 같은 결과가 나왔고, 이제는 이 환자군에 대해 이 치료법이 전혀 효과가 없다고 안전하게 결론지을 수 있다고 생각합니다.

네, 그렇다고 생각합니다. 당연히 치료는 반응 가능성이 높은 환자에게 집중해야 하며, 혜택을 받을 가능성이 거의 없는 환자에게는 적용하지 않는 것이 맞습니다. 앞으로는 반응 가능성이 있는 환자, 즉 1형 인터페론 시그니처 양성 환자에 집중하는 것이 합리적인 다음 단계라고 생각합니다. 인터페론 시그니처 외에도 반응과 연관된 다른 마커를 찾기 위해 많은 연구가 진행 중입니다.