VYNE Guggenheim 3rd Annual Healthcare Innovation Conference

기꺼이 말씀드리겠습니다. 초대해 주셔서 감사합니다. 감사합니다. 저는 야로우의 최고경영자 레베카 프라이입니다. 저희는 2025년에 회사를 설립했습니다. 이 회사는 그레이브스병과 갑상선 안병증을 치료하기 위한 계열 내 최초의 항-TSHR 자산을 확보할 목적으로 RTW 인베스트먼트 내부에서 인큐베이팅됐습니다. 2025년에는 해당 자산을 확보하기 위해 많은 시간을 들였으며, 회사 출범을 준비하고 자금 조달 등을 추진했습니다. 이와 관련해 자금 조달의 일환으로 역합병도 추진했고, 이후 7월에 완료된 바인 테라퓨틱스와의 역합병을 마무리했습니다. 향후 프로그램 자금을 마련하기 위해 PIPE와 9월에 진행한 후속 자금 조달을 통해 총 3억 5천만 달러를 약간 웃도는 금액을 조달했습니다. 최근에는 그레이브스병 환자를 대상으로 한 2상 연구도 시작했습니다.

저희의 핵심 가설은 단클론항체로 TSHR을 차단하는 것이 그레이브스병과 갑상선 안병증 모두에서 질병 진행을 억제하는 가장 직접적인 방법이라는 것입니다. 저희가 성공한다면, 두 질환 모두에서 유의미한 효과를 실제로 보일 수 있는 최초의 기전 기반 접근법이 될 수 있습니다. 또한 두 적응증 모두에서 현재 가장 앞선 TSHR 프로그램을 보유하고 있습니다. 저희 전략은 두 적응증 모두에서 임상 데이터를 확보하는 것입니다. 현재 미국에서 시작한 그레이브스병 대상 2a/2b상 통합 연구를 진행하고 있으며, 파트너사인 젠사이는 중국에서 갑상선 안병증 대상 1b상 연구를 계속 진행하고 있습니다.

알겠습니다. 그레이브스병 2a상과 젠사이의 갑상선 안병증 1b상 모두에서 2027년 하반기에 데이터를 확보할 것으로 예상합니다.

이것들이 앞으로 예정된 주요 촉매입니다.

먼저, 생물학적으로 어떤 일이 일어나고 있는지, 그리고 미충족 수요가 매우 큰 이들 질환을 어떻게 치료할 수 있을지 알아가는 단계에 접어들면서 이 분야가 열리고 있다는 점에서 지금은 정말 기대되는 시기라고 생각합니다. 저도 그레이브스병을 앓고 있어서 이 분야에 큰 열정을 갖고 있습니다. 기저 생물학적 기전은 상당히 잘 규명되어 있습니다. 그레이브스병과 갑상선 안병증은 모두 자가항체가 유발하는 질환입니다. 이 자가항체는 갑상선뿐 아니라 눈에도 발현되는 TSH 수용체에 결합합니다. 항체가 수용체에 결합하면 수용체를 과도하게 자극합니다. 이러한 과도한 자극은 갑상선 호르몬 조절 이상을 유발하고, 눈에서는 국소 면역 반응도 일으킵니다. 이것이 기본적인 질병 병태이며, 다클론성 질환이기 때문에 환자에게는 TSH 수용체를 표적으로 하는 다양한 종류의 항체가 생길 수 있습니다.

개념적으로는 수용체를 표적으로 삼거나 항체를 표적으로 삼을 수 있습니다. 저희는 이 질환이 오로지 해당 수용체를 통해 유발되기 때문에 그 지점에 개입하는 것이 질병 진행을 실제로 멈추는 가장 직접적이고 효율적인 방법이라고 생각합니다. 임상적 관점에서 궁극적으로 원하는 것이 바로 그것입니다. 1회 투여를 평가한 1상 데이터가 있습니다. K1-70이라는 또 다른 TSH 수용체 항체를 대상으로 생성된 1상 데이터도 있습니다. 이 데이터들을 종합해 보면, 단회 투여만으로도 수용체 신호를 매우 빠르고 강력하게 억제할 수 있다는 점이 일관되게 관찰됩니다. 이는 질병 진행을 실질적으로 차단하고 중단시킬 잠재력이 있음을 보여줍니다.

그렇습니다. 우선 지난주에 갑상선 안병증에서 FcRn 억제제의 전체 데이터가 공개됐는데, 이를 보면 분명 우려가 생기고 갑상선 안병증을 실제로 어떻게 치료할 것인지에 대한 의문도 제기된다고 생각합니다. 반면 IGF-1R 계열은 안전성 문제로 사용이 크게 제한되지만, 효능은 매우 높고 수용체 신호를 간접적으로 억제하는 방식으로 작용합니다. 저희는 이를 통해 눈에서 TSHR을 차단하면, 즉 IGF-1R 억제제가 간접적으로 하는 것과 본질적으로 같은 작용을 하면 질환의 임상 지표가 개선될 가능성이 있다는 점이 확인됐다고 봅니다. TSHR의 장점은 두 질환 모두에 적용할 수 있다는 점입니다. 반면 IGF-1R은 첫째 독성 문제로 사용이 제한되고, 둘째 갑상선에는 실제로 적용되지 않습니다.

젠사이는 중국에서 갑상선 안병증 환자를 대상으로 2부로 구성된 연구를 진행하고 있습니다. 대상 환자는 활동성 갑상선 안병증이 있는 중등도에서 중증 환자입니다. 저희가 주요 결과를 공유한 연구의 첫 번째 부분은 단회 용량 증량 연구였습니다. 사람을 대상으로 한 최초의 연구로, 환자군에서 바로 시험을 시작했습니다. 위약과 YB-101의 다섯 가지 용량을 단계적으로 투여하고 안전성, 약동학·약력학, 유효성을 평가했습니다. 무엇보다도 안전성이 매우 양호하다는 점을 확인했다는 데 의미가 있습니다. 이러한 방식으로 TSHR을 차단했을 때 용량 제한 독성은 없었습니다. 안전성 측면에서 위약과 주된 차이는 갑상선 호르몬과 관련된 부분뿐이며, 이에 대해서는 이야기 나눌 수 있습니다.

네. 단회 투여 후 갑상선 호르몬 수치가 매우 빠르게 반전되는 것을 확인할 수 있습니다.

투여 후 첫 2~3일 안에 T4와 T3가 감소하고, 첫 5일 안에 TSH가 증가합니다. 이는 새로운 패러다임이라고 할 수 있습니다. 예를 들어 갑상선 호르몬과 관련해 FcRn 억제제에 대해 확보된 제한적인 데이터를 보면, TSH가 개선되는 데는 여러 주, 길게는 몇 달이 걸립니다. 이 접근법은 갑상선 호르몬의 균형을 매우 빠르게 되돌릴 수 있는 최초의 방법입니다. 사람을 대상으로 한 최초의 연구였지만, 갑상선 안병증에서 주된 유효성 지표로 보는 안구돌출증에 대한 이 접근법의 효과도 평가했습니다. 표본 규모가 작았다는 점은 감안해 주시기 바랍니다.