아다진 Oppenheimer 36th Annual Healthcare Life Sciences Conference

초대해 주셔서 감사합니다. 저는 아다진의 최고전략책임자인 미카엘 샨도입니다. 아다진 관련 이야기를 하게 되어 반갑습니다. 간단한 소개와 함께 몇 가지 슬라이드를 보여드리겠습니다. 저희는 불행히도 표준 치료법의 반응률이 매우 낮은 환경에서 신약을 개발하고 있습니다. 저희가 관심을 갖는 환경에서는 반응률이 한자릿수 초반입니다. 전체 생존율도 매우 좋지 않습니다. 전체 생존 기간이 10~14개월 사이입니다. PD-1 단일 요법이나 PD-1과 다른 치료제의 병용도 효과가 없었던 분야입니다.

그 환경에서는 KEYTRUDA(케트루다)의 적응증도 없습니다. 저희는 KEYTRUDA와 병용하는 치료제를 개발 중이며, 복용량과 투약 일정에 따라 15~30% 사이의 반응률을 보이고 있습니다. 안전성도 높아 치료 중단률이 10% 미만임을 증명하고 있습니다. 가장 낮은 용량 그룹에서도 중앙 생존 기간이 이미 20개월에 달하며, 앞으로 더 개선될 것으로 기대하고 있습니다. 이것이 저희의 주력 물질인 ADG126의 배경입니다. ADG126은 PD-1 억제제인 KEYTRUDA(펨브롤리주맙)와 병용하는 마스킹된 항-CTLA-4 항체로, 간 전이가 없는 말기 미세위성 안정형 대장암 치료에 사용됩니다. MS-CLC는 미세위성 안정형 대장암(Microsatellite Stable Colorectal Cancer)을 뜻합니다. 앞서 언급한 대로 ADG126은 마스킹된 항-CTLA-4 항체입니다. 기반이 되는 항체는 ADG116이라고 부릅니다.

이 항체는 기존의 이필리무맙, 트레멜리무맙 등 다른 CTLA-4 항체들과는 달리, 서로 다른 에피토프에 결합하여 훨씬 강력한 효능과 ADCC(항체 의존 세포 매개 세포독성)를 발휘한다는 점에서 차별화됩니다. 예를 들어, 이필리무맙에 비해 ADCC가 10배 더 높습니다. 여기에 저희의 SAFEbody 역량과 프로테아제에 민감한 마스킹 기술이 더해져 있습니다. 설명드리자면, ADG126의 활성화 또는 절단은 두 가지에 의해 매개됩니다. 첫째는 높은 수준의 타겟 CTLA-4, 둘째는 MMP 계열, UPA 등 특정 프로테아제의 높은 발현입니다.