재스퍼 테라퓨틱스 H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference

네. 에밀리님, 감사합니다. 오늘 함께할 수 있도록 초대해 주셔서도 감사드립니다. 네. 최근 재스퍼와 키라 파마슈티컬스는 올해 7월 중순에 서명과 동시에 종결되는 합병을 발표했습니다. 이번 합병으로 면역학 분야의 여러 자산을 보유한 회사가 탄생했다는 점에 매우 기대가 큽니다. 이 가운데 두 개는 이미 임상 단계에 있고, 세 번째 자산도 곧 임상 단계에 진입할 예정입니다. 당사의 선도 자산인 KP104 또는 베노사베프는 보체 연쇄반응을 이중으로 억제하는 기능성 억제제입니다. 이 약물은 보체 연쇄반응의 대체 경로와 말단 경로를 모두 억제하기 때문에, 매우 독특한 작용기전을 갖고 있다고 생각합니다. 키라는 지난 몇 년간 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)에서 긍정적인 2상 데이터를 발표했습니다. PNH의 주요 적응증과 관련해서는 잠재적인 허가 경로에 대해 내년 2상 종료 회의에서 FDA와 논의할 수 있기를 기대하고 있습니다.

또한 IgA 신병증 환자를 중심으로 한 신장 질환 바스켓 연구를 시작했으며, 올해 후반에 해당 연구의 첫 중간 데이터를 발표한 뒤 C3 사구체병증(C3G), 국소분절성 사구체경화증(FSGS) 환자와 기타 몇 가지 신장 질환 적응증 환자까지 포함하도록 바스켓 연구를 확대할 계획입니다. 신장에는 여러 유형의 손상이 발생한다고 생각하지만, 그중 상당수에서 보체가 공통적인 경로로 작용하는 것으로 보입니다. 두 번째 자산인 브리퀼리맙은 KIT 수용체를 표적으로 하는 탈당화 IgG1 항체입니다. 앞서 저희는 이 약물을 비만세포 질환 치료제뿐만 아니라 다양한 적응증에서 조혈모세포 이식을 받는 환자를 위한 전처치제로도 개발해 왔습니다. 현재는 재이식을 받는 중증 복합 면역결핍증(SCID) 환자에 대한 잠재적인 허가 경로와 관련해 FDA와 합의했던 일부 작업을 마무리하고 있습니다.

올해 후반에 분석을 완료하고 내년에 FDA와 생물학적제제 허가신청(BLA) 전 회의를 진행할 예정이며, 내년 말에는 BLA를 제출할 가능성도 있습니다. 이식 적응증의 SCID와 관련해 브리퀼리맙은 희귀의약품 지정과 희귀 소아질환 지정을 모두 받았기 때문에, 허가될 경우 우선심사 바우처를 받을 자격이 있을 것으로 예상합니다. 또한 만성 자발성 두드러기라는 주요 비만세포 질환 적응증에서 2상 연구를 완료했습니다. 이는 훌륭한 개념 입증이었습니다. 저희는 이 시장이 크다고 생각하며, 브리퀼리맙을 만성 투여제로 개발할 추가적인 가능성도 있다고 봅니다. 그러나 새로운 회사와 저희가 보유한 다양한 프로그램, 자본 규모, 그리고 만성 자발성 두드러기 시장의 경쟁 환경을 고려해 해당 분야의 추가 개발을 진행하기로 확정하지는 않았습니다.

다만 시장 환경과 브리퀼리맙의 잠재적인 대규모 기회에 대한 저희의 판단을 계속 평가할 예정입니다. 세 번째 자산입니다. 현재 이렇게 다양한 자산을 보유하게 되어 정말 기쁘게 생각합니다. 개발팀도 상당한 규모를 갖추고 있습니다. 세 번째 자산인 KP701은 CD79B와 CD32B를 모두 표적하는 이중기능 항체, 즉 이중특이항체입니다. CD79B는 물론 B세포 수용체의 일부입니다. CD32B는 Fc 억제 수용체입니다. 따라서 이 두 표적을 결합함으로써 B세포에 무반응 상태를 유도할 수 있다고 생각합니다. 많은 자가항체 질환에서 B세포가 매우 중요하다는 점을 알고 있으며, 리툭산과 같은 B세포 고갈 프로그램을 통해 뛰어난 성과를 확인한 바 있습니다. 그러나 이러한 약제를 수십 년 동안 투여받는 많은 만성질환 환자들에게는 면역 억제, 특히 장기적인 면역 억제라는 상당한 부담이 따릅니다.

리툭산과 같은 약제의 투여를 중단하더라도 B세포 구획이 정상화되기 시작하기까지 수개월이 아니라 수개월에 걸친 시간이 걸립니다. 이 접근법을 통해 B세포 표적 약제가 이미 입증한 수준의 유효성을 제공하면서도, 안전성 프로파일을 개선할 가능성이 있다고 생각합니다. 다시 말씀드리면 B세포가 사라지는 것이 아니라, 어느 정도 휴면 상태에 놓이는 것이기 때문입니다. 이것들이 주요 자산입니다. 그 밖에도 몇 가지 자산이 있습니다. 자산 중 하나인 C5 지속형 프로그램은 이번 거래의 일환으로 미라도 테라퓨틱스에 라이선스 아웃되었으며, 파이프라인 후반부에도 추가 자산을 보유하고 있습니다.

네. KP104인 베노사베프는 보체 분야에서 매우 독특한 분자라고 생각합니다. 한쪽 끝에는 솔리리스나 울토미리스와 유사하게 C5를 표적하는 항체가 있습니다. C5를 표적하면 막공격복합체를 방해하게 된다는 점을 알고 있습니다. 따라서 이는 PNH와 같은 용혈성 질환 적응증에서 보호 작용을 위한 가장 중요한 단계이며, 저희가 생각하기에는 사구체 손상을 유발하는 요인에 대해서도 마찬가지입니다. 분자의 다른 쪽 끝에는 실제로 제H인자의 기능성 도메인이 있습니다. 제H인자는 보체 연쇄반응의 일부로, 대체 경로 측에서 조절 기능을 제공합니다. 따라서 이는 일종의 조절 작용에 가깝습니다. 적혈구 표면이든 사구체든 세포 표면에서 보체 연쇄반응의 C5 성분을 사실상 완전히 차단하고, 여기에 제H인자를 통해 활성을 더욱 강화할 수 있습니다.

이를 통해 얻을 수 있는 것은 파브할타와 같은 상류 억제 경로의 이점입니다. 물론 파브할타는 인자 B 억제제로, PNH 환자의 헤모글로빈 회복을 가능하게 합니다. 이 점이 PNH 환자에서 솔리리스 및 울토미리스와 파브할타의 가장 큰 차이입니다. 솔리리스와 울토미리스가 환자를 보호한다는 점은 알고 있지만, 많은 환자에서 헤모글로빈 수치가 정상화되지 않기 때문에 여전히 수혈에 의존합니다. 반면 파브할타를 사용하면 헤모글로빈 수치가 정상화되지만, 돌발성 용혈이 발생할 경우 이에 대한 보호 기능은 없습니다. 베노사베프를 사용하면 이 두 가지를 모두 확보할 수 있으며, PNH와 같은 질환에서는 이것이 매우 독특한 특성이라고 생각합니다. 신장 질환에서도 마찬가지로, C5 성분을 통해 이미 활성화되어 신장에 존재하는 보체를 직접 표적하면서 대체 경로를 통한 질환 조절 능력도 확보할 수 있는 방법이라고 생각합니다.

신장 질환 연구에서 어떤 데이터가 나올지 매우 기대하고 있습니다. 이러한 기전들이 시너지 효과를 내거나 상가적으로 작용할 수 있다고 생각하지만, 실제 결과는 지켜봐야 합니다.

네, 물론입니다. PNH 2상 시험에는 18명의 환자가 참여했으며, 이 적응증 개발에서 매우 강력한 첫 단계였다고 생각합니다. 모든 환자에서 헤모글로빈이 데시리터당 최소 2그램 증가했고, 환자의 89%는 헤모글로빈 수치가 정상 수준으로 회복됐습니다. 아직 초기 단계의 데이터이기는 하지만, 해당 질환에서 최적의 프로파일이 될 가능성을 보여주는 결과라고 생각합니다. 모든 환자가 수혈 없이 유지됐고, 환자의 94%는 젖산탈수소효소 수치가 정상 상한치의 1.5배 미만이었습니다. 이번 데이터 세트는 이러한 이중 작용기전의 잠재력을 보여준다고 생각합니다. 대체 경로 억제와 말단 경로 억제 모두에서 이 분자에 기대하는 결과가 나타나고 있기 때문입니다.

내년 상반기 중에 2상 종료 미팅을 진행하는 것을 목표로 하고 있습니다. PNH 임상시험의 임상시험 결과 보고서 작성을 마무리하고 있으며, 다음 단계가 무엇인지 확실히 정리하고자 합니다. 승인 경로와 관련해 3상 또는 3상 시험의 설계는 현재 상당히 구체화되어 있다고 생각합니다. 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 한 시험 하나와 C5a 치료 경험이 있거나 치료제를 전환한 환자를 대상으로 한 시험 하나를 진행하는 방안입니다. 아마 FDA와는 이 방안을 토대로 논의를 시작하게 될 것 같습니다. 다만 FDA가 이를 다소 수정할 가능성도 있다고 생각합니다. 이 시험들은 규모가 매우 큰 시험은 아닙니다. 저희는 승인까지 이 시험들을 수행할 수 있는 개발 역량을 갖추고 있다고 생각합니다.