클라임 바이오 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference

네, 함께하게 되어 기쁩니다. 와 주셔서 정말 감사합니다. 저희는 보스턴에 기반을 둔 회사라 비행기를 타지 않아도 되는 이곳 컨퍼런스는 늘 특별합니다. 다시 참석하게 되어 정말 기쁩니다. 저희를 잘 모르시는 분들을 위해 소개해 드리자면, 클라임 바이오는 자가면역 질환 치료제를 개발하는 데 주력하는 상장 바이오테크 기업으로, B세포 표적 치료제를 개발하고 있습니다. 특히 치료가 충분히 이루어지지 않았거나 치료 접근법이 많지 않았던 질환에서, 특정 B세포 표적에 관한 과학적 연구를 계속 발전시킬 상당한 기회가 있다고 생각합니다. 이것이 저희의 전반적인 전략입니다. 이를 뒷받침하는 두 가지 파이프라인 자산이 있습니다. 첫 번째 자산은 CD19 표적 단클론항체이고, 두 번째 자산은 APRIL을 표적으로 합니다. APRIL은 혈중을 순환하는 사이토카인으로, B세포의 분화와 유지에 중요한 매개인자입니다. 두 자산 모두 임상 단계에 있으며, 매우 빠르게 개발이 진행되고 있습니다.

야틴이 바쁜 한 해라고 말씀하셨는데, 저희는 말 그대로 한 번의 데이터 발표에서 다음 발표로 쉴 새 없이 이어 왔습니다. 지난 6개월 동안은 거의 쉴 틈이 없었습니다. 파이프라인과 연구 포트폴리오가 매우 활발하게 진행되고 있으며, 이제 두 자산의 잠재력을 파악하는 데 도움이 되는 매우 흥미로운 데이터가 나오기 시작했습니다. 또한 향후 12개월 동안 하나 이상의 자산을 3상 개발 단계로 진전시키는 방안을 검토하면서 투여 용량을 파악하는 데도 도움이 되고 있습니다.

PMN은 자가항체에 의해 발생하는 희귀 신장 질환입니다. 현재 승인된 치료제는 없습니다. 현재 규제 당국의 심사가 진행 중인 치료제가 하나 있으며, 심사에 성공하면 PMN 치료제로는 최초로 승인받게 됩니다. 이 질환을 진단받은 환자들에게는 매우 힘든 질환입니다. IgA 신병증에서는 단백뇨에 관해 이야기하는 경우가 많지만, 이 환자들은 실제로 신증후군 범위의 단백뇨가 발생해 하루에 약 5~10g의 단백질을 소변으로 배출합니다. 이 정도로 단백뇨가 심하면 여러 가지 2차적인 영향이 나타납니다. 부종이 생기고, 소변으로 혈액 응고를 막아주는 인자를 잃기 때문에 혈전 위험이 높아집니다. 면역글로불린도 소변으로 많이 빠져나가 감염에 걸리게 됩니다.

이 환자들은 장애를 겪는 경우가 많습니다. 따라서 삶을 크게 바꿔 놓는 신장 질환 진단이며, 치료도 매우, 매우 까다로울 수 있습니다. 저희가 부도프루투그를 도입했을 당시, 이전 스폰서가 연구를 시작했지만 완료하지는 않은 상태였습니다. 사업상의 이유로 연구가 중단된 것뿐이었습니다. 작성된 연구 보고서는 없었지만, 자산을 도입하기 전까지 수집된 데이터를 모아 살펴본 결과 매우 흥미로운 신호를 확인했습니다. PMN 환자를 대상으로 진행된 1b상 연구였습니다. 환자 8명이 등록되어 있었습니다. 8명 중 5명에 대한 추적 관찰 데이터가 있었고, 이 소규모 데이터에서 12개월 시점에 완전 신장 반응률 60%를 확인했습니다. 이는 이전에 PMN에서 연구된 어떤 제품보다도 동종 최고 수준의 결과였습니다.

정말 판도를 바꿀 만한 효능 신호였습니다. 저희는 이렇게 생각했습니다. “정말 흥미롭지만, 연구를 마무리하고 싶다. 더 많은 환자를 모집하고 싶다. 이 환자군에서 다양한 용량 범위를 충분히 살펴보고 싶다.” 하지만 그때 이미 매우 고무적인 초기 신호를 확인한 상태였습니다. 저희는 해당 환자 5명을 등록했던 임상시험 기관들에 다시 연락해 “환자는 지금 어떻게 지내고 있습니까?”라고 물었습니다. 그 결과, 비공식적으로 추적 관찰할 수 있었던 환자 4명 중 3명은 단일클론항체 투여를 계속 받지 않았는데도 여전히 관해 상태를 유지하고 있었습니다. 저희에게는 매우 흥미로운 결과였지만, 물론 데이터를 더 큰 환자군에서 재현해 3상 환자군을 실제로 대표하는 결과인지 확인하고 싶었습니다.

말씀하신, 저희가 미국신장학회에서 공유한 데이터는 이 연구를 이어서 진행한 결과를 처음으로 살펴본 것이었습니다. 저희는 프리스엠엔이라는 2상 연구를 재개했습니다. 이 연구에서는 세 가지 용량을 평가했습니다. 첫 번째 용량은 200밀리그램이었습니다. 해당 환자군에서 중요한 일부 평가변수를 살펴볼 만큼 충분한 추적 관찰 데이터가 확보된 용량군은 사실상 이 용량군뿐이었습니다. 저희는 중증 환자군을 모집했습니다. 이 환자들은 기저 시점에 24시간당 평균 단백뇨가 6그램으로 매우 높았고, PLA2R 수치도 매우 높았습니다. 치료에 매우 잘 반응하지 않고 관해에 도달할 가능성도 낮은 환자들이었지만, 이들 중 상당수가 면역학적 관해에 도달하도록 할 수 있었습니다. 12주 시점에 PLA2R 수치가 약 73% 감소한 것을 확인했습니다.

이 환자들은 계속 추적 관찰 중이며, 초기 신호는 매우 고무적이었습니다. 이 환자들의 12주 시점 결과를 1b상 환자들과 비교해 보니, 초기 데이터에서 관찰한 결과와 정확히 부합하는 것으로 보입니다. 임상 개발을 진행하면서 독립적인 연구에서 데이터를 다시 재현할 수 있다는 것은 정말 좋은 일입니다. 그러면 이 약에서 실제로 뭔가 효과가 나타나고 있다는 확신이 듭니다. 저희는 매우 고무적으로 보고 있으며, 첫 번째 코호트도 계속 추적 관찰하는 한편 용량 증량도 이어가고 있습니다.

600밀리그램 용량군의 등록을 완료했습니다. 현재 1,000밀리그램 용량군의 환자를 모집하고 있습니다. 내년으로 넘어가면서 해당 환자들의 결과를 계속 업데이트해 드리겠습니다. 프로그램을 탄탄한 기반 위에서 시작했다는 점에서 출발은 분명 좋습니다.

알겠습니다. 한 가지 덧붙이자면, 600밀리그램 용량에서는 추적 관찰 기간이 더 짧았지만 B세포가 억제되는 것을 확인할 수 있었습니다.

네. 용량 반응이 있었습니다.

기저 단백뇨가 6그램인 신장 질환 환자군에서는 약물이 소변으로 빠져나갑니다.