바이오비 Status update

질문에 답변드리겠습니다. 유튜브, 링크드인 및 기타 소셜 미디어 플랫폼을 통해 참석해 주신 여러분을 환영합니다. 질문을 제출하시려면 줌으로 참여해 주시기 바랍니다. 제공된 링크를 이용해 주십시오. 줌에 접속하신 후, 화면 하단의 Q&A 버튼을 클릭하고 텍스트 상자에 질문을 입력해 주십시오. 시작하기에 앞서 세이프 하버 관련 고지문을 읽도록 하겠습니다. 이번 컨퍼런스 콜에는 1995년 사적 증권소송개혁법의 의미에 해당하는 미래예측진술이 포함될 수 있습니다. 향후 재무 및/또는 영업 실적과 관련된 모든 진술과 경영진이 표명한 미래에 대한 기대, 신념, 목표, 계획 또는 전망에 관한 기타 진술은 미래예측진술에 해당합니다. 역사적 사실이 아닌 모든 진술 역시 미래예측진술로 간주되어야 합니다. 물론 미래예측진술에는 위험과 불확실성이 수반됩니다. 쿠옹, 바로 말씀해 주시기 바랍니다.

여러분, 안녕하십니까. 오늘 함께해 주셔서 감사합니다. 제 이름은 쿠옹 도입니다. 저는 이 회사의 사장 겸 최고경영자입니다. 화면 공유를 다시 시작할 수 있도록 1분만 시간을 주십시오. 저희 회사에는 두 가지 자산이 있습니다. 하나는 염증을 조절하는 새로운 치료제인 베지 스페럼이고, 다른 하나는 심각한 말기 간 질환인 복수를 치료하는 최초의 치료제가 될 가능성이 있는 BIB201입니다. 저희는 8월과 9월에 매우 뜻깊은 시간을 보냈습니다. 약 45일 전에 파킨슨병 임상 2상 시험 결과를 발표했고, 불과 지난 1~2주 사이에는 롱 코비드 임상시험 결과를 발표했습니다. 따라서 오늘은 주로 이 두 임상시험 결과에 대해 말씀드리겠습니다. 그리고 올해 남은 기간을 내다보면, 해당 임상시험에서 분석해야 할 데이터가 훨씬 더 많이 남아 있습니다. 따라서 추가적인 임상 업데이트를 제공할 예정이며, 기대되는 소식으로는 파킨슨병 임상 2상 종료 미팅을 위해 연말에 FDA와 만날 계획이라는 점이 있습니다. 그리고 올해 말, 어쩌면 추수감사절 무렵까지 파킨슨병 임상 3상 설계에 대한 FDA의 공식 피드백을 받기를 희망하며, 그렇게 될 것으로 예상하고 있습니다. 저희는 염증이 신체에서 발생하는 많은 문제의 출발점이며, 특히 TNF-알파에서 시작된다고 생각합니다.

그리고 염증의 주요 조절자로 여겨지는 TNF-알파가 생성되면, 이 페이지에서 보시는 여러 가지 좋지 않은 결과로 이어집니다. 그리고 바로 이 지점에서 저희의 약물 후보물질인 베지 스페럼이 역할을 합니다. 베지 스페럼은 경구 생체이용이 가능한 소분자이므로, 환자들은 하루에 캡슐 두 개를 아침에 한 개, 저녁에 한 개씩 복용합니다. 이는 혈액-뇌 장벽을 자유롭게 통과하므로 중추신경계에 도달합니다. 그리고 ERK와 NFB의 활성화를 차단하는 것으로 알려져 있습니다. 그리고 ERK와 NFB를 차단하면 TNF-알파의 생성을 억제할 수 있습니다. 따라서 본질적으로 TNF-알파가 존재하면 염증을 촉진하는 악순환이 이어지게 됩니다. 따라서 염증만 더 유발하게 됩니다. TNF-알파가 존재하면 IKK와 JUNK라는 물질이 활성화됩니다. IKK와 JUNK는 인슐린 수용체 기질 1과 2에 결합해 인슐린이 동일한 IRS 1과 2에 결합하는 능력을 차단하고, 그 결과 인슐린 저항성을 유발합니다. 따라서 ERK와 NFB를 차단하면 TNF-알파의 생성을 억제하고 염증을 줄이며 인슐린 저항성을 개선할 수 있습니다. 이것이 바로 베지 스페럼이 작용하는 방식으로 여겨집니다. 그리고 그 효과를 확인하실 수 있습니다. 먼저 롱 코비드와 관련해서는, 불과 지난 몇 주 전에 결과를 발표한 임상시험입니다.

롱 코비드는 많은 사람들에게 영향을 미칩니다. 미국에서는 최대 2,000만 명의 성인이 롱 코비드의 영향을 받고 있습니다. 이들 중 거의 400만 명은 증상이 매우 심해 장애가 있는 것으로 간주됩니다. 이들은 더 이상 업무에 필요한 신체적 요구를 감당할 수 없습니다. 이들은 브레인 포그, 피로, 운동 후 권태감으로 고통받고 있기 때문입니다. 또한 연구 결과에 따르면 이러한 증상은 염증과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이는 베지 스퍼럼이 작용하는 것과 정확히 동일한 기전을 통해 작용하며, 이것이 바로 베지 스퍼럼이 롱 코비드에 대한 최초의 치료제가 될 잠재력이 있다고 믿는 이유입니다. 현재 이용 가능한 치료제가 전혀 없기 때문입니다. 롱 코비드에 대한 모든 임상시험이 실패했습니다. 우선 롱 코비드는 코로나19와 같지 않다는 점을 인식하는 것이 중요합니다. 코로나19는 바이러스에 의해 발생하는 감염으로, 우리 중 많은 사람이 코로나19에 걸렸지만 많은 사람은 이를 이겨내고 일상으로 돌아가 삶을 계속 이어갈 수 있었습니다. 하지만 안타깝게도 롱 코비드를 앓고 있는 미국인 2,000만 명은 이러한 다양한 증상으로 계속 고통받고 있습니다. 그리고 최초 감염 이후에도 수년간 지속됩니다. 그리고 저희는 베지 스페럼이 이러한 증상에 영향을 미칠 수 있다고 믿습니다.

그래서 저희는 ADRESS-LC 2상 임상시험을 실시했습니다. 이는 유효성 신호를 탐색하는 임상시험입니다. 이는 기본적으로 어떤 평가변수가 베지 스페럼의 효과를 입증할 수 있는지, 베지 스페럼을 투여받는 환자들에게 미칠 수 있는 영향의 크기를 어떻게 측정할 수 있는지, 그리고 이 약물의 혜택을 받을 수 있는 환자들을 파악하기 위해 설계된 임상시험입니다. 이 모든 과정은 3상 임상시험을 설계하기 위해 필요합니다. 3상 임상시험은 단일 평가변수 또는 몇 개의 평가변수를 설정하고, 통계적 유의성만을 확인하는 매우 중요한 임상시험입니다. 효과가 있는지 없는지를 확인하는 것입니다. 어떤 통계적 유의성을 확인할 것인지 정하는 것이 바로 우리가 이제 계획할 3상 임상시험입니다. 이번 2상 임상시험을 통해 이를 계획하는 데 필요한 정보를 얻을 수 있습니다. 그리고 이번 2상 임상시험에서는 22가지의 서로 다른 임상 결과를 평가했습니다. 혈액 샘플을 채취했으며, 이 모든 연구는 1,300만 달러 규모의 국방부, 현재는 전쟁부의 지원금으로 진행했습니다. 저희는 롱 코비드가 매우 복잡하고 이질적인 상황이자 질환이라는 점을 항상 알고 있었습니다. 따라서 시험 시작 시점에 저희 임상시험에는 203명의 환자가 등록했습니다. 저희는 염증 수치가 높거나 증상 부담이 큰 환자들이 가장 빠르고 가장 뚜렷하게 반응할 가능성이 높은 환자들이라는 점을 항상 알고 있었습니다.

따라서 저희는 임상시험의 눈가림을 해제하기 전에 FDA와 특정 하위 그룹 환자군을 항상 사전 지정합니다. 이번에도 정확히 그렇게 했습니다. 하위 그룹을 지정하는 방법 중 하나는 질환의 중증도를 기준으로 하는 것입니다. 그리고 어떤 질환 증상인지도 기준으로 삼습니다. 따라서 이번 임상시험에서는 고도 피로 증상이 있는 환자가 약 100명, 정확히는 112명이었고, 브레인 포그가 있는 환자는 98명, 운동 후 권태감이 있는 환자는 70명이었습니다. 그리고 저희는 롱 코비드에 대해 이야기할 때 항상 기본적으로 이 세 가지 증상과 관련된 경우를 의미합니다. 하지만 흥미롭게도 세 가지 증상 모두 중증도가 높은 환자는 15%에 불과합니다. 하지만 나머지 35%는 두 가지 증상이 어떤 형태로든 함께 나타나고, 또 다른 35%는 한 가지 증상만 나타나는 것으로 확인됩니다. 하지만 여기서 중요한 점은 증상이 없다면 그 증상이 개선될 수 없다는 것입니다. 여기 보시면 피로도가 높은 환자는 112명입니다. 이는 빨간색과 초록색으로 표시된 이 모든 환자에게 피로 증상이 없으며, 따라서 개선될 여지가 없다는 의미입니다. 데이터를 살펴볼 때 이 점을 반드시 염두에 두셔야 합니다. 여기서 전체 203명의 결과를 살펴보면, 22개 평가변수 중 21개에서 치료가 유리한 효과를 보였다는 것을 확인할 수 있습니다.

따라서 오른쪽에 위치하며, 코헨의 D가 양수라는 것은 치료 효과가 베지 스페럼에 유리하다는 의미입니다. 하지만 흥미롭게도 이들 평가변수 중 어느 것도 P값 0.05 이하의 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다. 그리고 이는 저희가 여기서 말씀드린 내용과 관련이 있다고 생각합니다. 피로가 있는 경우에만 해당합니다. 따라서 이 피로 항목을 보시면, 실제로 개선될 수 있는 환자는 이 112명뿐이며, 이는 빨간색과 초록색으로 표시된 이 환자들의 개선 효과가 0이라는 의미입니다. 따라서 베지 스페럼 치료를 지지하는 영향과 효과가 일부 나타나기는 하지만, 통계적 유의성에는 도달하지 못했습니다. 피로도가 높지 않은 환자 중 상당수가 개선을 보이지 않기 때문입니다. 이것이 바로 저희가 FDA에 제출하는 자료에서 환자들이 보이는 증상과 그 중증도에 따라 다양한 하위 그룹을 분석하겠다고 사전에 명시한 이유입니다. 그렇게 함으로써 놀라운 결과를 확인할 수 있습니다. 따라서 피로도가 높은 환자들을 살펴보면 그 영향이 두 배로 나타납니다. 코헨의 D값이 두 배로 증가합니다. 그리고 피로도 및 기타 평가 지표에서 통계적으로 유의한 개선을 보인 환자들을 확인할 수 있습니다. 따라서 여기서 다섯 가지 평가 지표의 P값이 0.5 미만이며, 다른 세 가지 지표에서는 개선 추세가 나타나는 것을 확인할 수 있습니다.

따라서 피로도에서 통계적으로 유의미한 개선을 보이려면 피로도가 있어야 합니다. 마찬가지로, 임상시험 시작 시 운동 후 권태감이 높은 환자들을 살펴보면, 이 환자들의 운동 후 권태감이 개선됩니다. 따라서 DSQ와 운동 후 권태감에서는 통계적으로 유의미한 결과가 나타났습니다. 하지만 이 환자들은 인지 장애와 브레인 포그에서도 개선을 보입니다. 그리고 이는 실제로 매우 쉽게 상상하고 확인할 수 있는 부분입니다. 가끔 저를 비롯해 이 통화에 참석한 많은 분들이 아침 일찍, 너무 이른 시간에 잠에서 깨거나 하면 멍하고 정신이 맑지 않을 수 있습니다. 그러면 생각이 명확하지 않을 수 있습니다. 따라서 피로는 명확하게 사고하는 능력에 직접적인 영향을 미칩니다. 하지만 운동 후 권태감이 심한 이 환자들은 항상 이러한 증상으로 고통받고 있습니다. 따라서 여기서 베지 스페럼이 피로 상태에서도 환자들의 호전을 돕는 능력 덕분에, 당연히 뇌 안개 증상도 개선되고 있습니다. 마찬가지입니다. 비슷하게 뇌 안개 증상이 심한 경우에는 뇌 안개 증상도 개선됩니다. 따라서 이는 베지 스페럼이 피로, 권태감, 뇌 안개라는 세 가지 증상 모두를 개선하도록 환자들을 도울 수 있는 능력이 있음을 보여줍니다. 다만 개선되려면 우선 해당 증상이 처음부터 있어야 합니다.

이것이 바로 저희 전문가들과 이 분야의 모든 전문가들이 이 결과를 그토록 기대하고 있는 이유입니다. 그동안 수십 건의 임상시험이 진행됐지만, 어떤 평가변수에서도 유의미한 효과를 입증하는 데 모두 실패했기 때문입니다. 반면 베지 스페럼의 경우, 롱 코비드의 세 가지 신경 증상 모두에 영향을 미친다는 점을 보여준 최초의 임상시험입니다. 하나의 증상뿐만 아니라 세 가지 모두에 효과가 있음을 입증한 것입니다. 이것이 바로 지금까지 저희가 이야기를 나누고 의견을 물어본 12명의 임상시험 책임자 또는 자문위원 전원, 즉 12명 중 12명 모두가 3상으로 신속히 진행할 것을 강력히 권고하는 이유입니다. 지역사회에서 이 환자들에게 효과를 보인 것은 이번이 처음이기 때문입니다. 매우 일관된 결과를 보여주고 있는 베지 스페럼은 계속해서 매우 안전한 약물이라는 점을 입증하고 있습니다. 중대한 이상반응 등은 전혀 발생하지 않았습니다. 그리고 이 환자군에서는 사실상 거의 모든 환자가 한 가지 이상의 다른 약물을 복용하고 있기 때문에, 안전성 프로파일이 매우 뛰어납니다. 따라서 이러한 약물 조합에 약물 간 상호작용을 일으킬 가능성이 있거나 다른 문제를 초래할 수 있는 약물을 추가하는 것은 결코 원하지 않는 일인데, 이번 임상시험에서는 그런 문제가 전혀 나타나지 않았습니다. 따라서 베지 스페럼이 롱 코비드의 최초 치료제가 될 수 있다는 점에 큰 기대를 갖고 있으며, 향후 약 45일 내에 실험실에서 추가 바이오마커 데이터가 나오기를 기다리고 있습니다.

저희는 해당 데이터를 분석한 후 그때 추가 결과를 공개할 예정이며, 모든 데이터를 종합적으로 확보하게 되면 올해 후반에 미국 식품의약국과 회의를 요청해 2상 종료 회의를 진행하고, 롱 코비드 3상 계획을 논의할 예정입니다. 그럼 이쯤에서, 잠시만 실례하겠습니다. 그럼 파킨슨병으로 넘어가겠습니다. 파킨슨병은 진행성 신경퇴행성 질환으로 알려져 있습니다. 이로 인해 운동 증상과 비운동 증상 모두에 문제가 발생합니다. 그리고 현재 질병의 진행을 바꾸는 치료법은 없습니다. 따라서 운동 증상과 비운동 증상을 모두 해결하고, 나아가 질병의 진행을 바꿀 수 있는 새로운 약물에 대한 미충족 수요가 매우 큽니다. 비운동 증상에 대해 말씀드릴 때, 훌륭한 논문에서 확인한 이 차트 하단의 초록색 부분에 주목해 주시기 바랍니다. 그래서 저희는 아무 거리낌 없이 이를 그대로 복사해 붙여 넣었습니다. 비운동 증상이라고 하면 수면 장애, 우울증, 인지 장애, 다양한 위장관 문제와 변비를 말합니다. 그리고 이러한 증상은 환자가 실제로 운동 증상 진단을 받기 수년 전부터 나타나는 경우가 많습니다.

그리고 운동 증상 진단을 받게 되면, 조만간 운동 증상을 완화하고 근육 조절 능력을 개선하기 위해 레보도파라는 약물이나 이와 유사한 약물을 복용하게 됩니다. 하지만 이러한 약물은 결국 다른 합병증을 유발합니다. 그리고 시간이 지나면서 보시다시피, 질병의 진행은 한 방향으로만 이어집니다. 질병은 오직 악화되는 방향으로만 진행됩니다. 저희는 이를 바꿀 필요성과 가능성이 있다고 믿으며, 저희가 의미하는 바를 개념적으로 설명드리면 다음과 같습니다. 점선으로 표시된 선을 보시면, 치료하지 않을 경우 환자의 증상에 직접적으로 나타나는 변화가 바로 이것입니다. 시간이 지날수록 계속 악화됩니다. 하지만 운동 증상에 대응하기 위해 레보도파 치료로 넘어가면, 운동 증상을 다루게 됩니다. 따라서 그 곡선을 아래쪽으로 이동시키는 것입니다. 하지만 질병의 근본적인 진행을 해결하기 위한 조치는 아무것도 이루어지지 않았기 때문에, 진행 속도는 그대로인 채 단지 더 낮은 수준에서 계속 진행됩니다. 그리고 저희가 필요하다고 생각하는 것은 그 곡선을 휘게 하고, 곡선의 기울기를 변화시키는 치료제입니다. 그리고 저희는 베지 스페럼이 그렇게 할 잠재력을 갖고 있다고 믿습니다. 그렇기 때문에 저희는 선라이즈 파킨슨병 임상시험을 실시했습니다.

여기에서 저희는 네 가지 서로 다른 요소를 살펴봤습니다. 저희는 염증과 염증의 바이오마커를 살펴봤습니다. 베지 스페럼이 작용하는 방식이 바로 그것이라고 확신하기 때문입니다. 저희는 염증 및 중추신경계 질환과 관련된 다양한 혈장 단백질을 분석하는 단백질체학 연구를 실시했습니다. 저희는 신경세포 손상을 광범위하게 살펴봤고, 임상 결과도 면밀히 분석했습니다. 저희의 전체 57명 대상 임상시험에서 확인한 결과, 베지 스페럼으로 치료받은 환자들은 위약으로 치료받은 환자들만큼 빠르게 악화되지 않았습니다. 이 차트는 양수일수록, 즉 양의 값이 클수록 질환의 진행이 더 크다는 의미로 해석하시면 됩니다. 보시는 것처럼 파란색으로 표시된 베지 스페럼 치료군은 위약 치료군만큼 빠르게 악화되지 않았습니다. 하지만 57명 전체 환자를 기준으로 한 이 수준에서는 통계적 유의성이 확인되지 않았습니다. 전체 환자군에서는 그렇습니다. 하지만 다시 말씀드리면, 염증이 있거나 질환 부담이 더 큰 환자들이 가장 빠르고 가장 큰 폭으로 반응한다는 점을 알고 있습니다. 그래서 데이터의 맹검을 해제하기 전에 FDA와 협의해 데이터의 맹검을 해제한다는 내용을 사전에 명시했습니다. 따라서 저희가 확인한 것은, 기준선 혈소판 수치가 높은 것으로 나타나는 고도 염증 환자들의 경우 베지 스페럼으로 치료받은 환자들이 질환의 진행을 늦췄을 뿐만 아니라, 세 부분으로 구성된 통합 파킨슨병 평가 척도가 역전되고 개선되는 현상도 관찰됐다는 점입니다.

1부는 비운동 증상, 2부는 일상생활 활동 능력, 3부는 운동 증상입니다. 3부는 FDA가 역사적으로 파킨슨병 치료제를 승인할 때 사용해 온 평가 지표입니다. FDA는 총점도 사용해 왔으며, 여기서는 3부 점수와 총점 모두에서 통계적으로 유의한 결과를 확인할 수 있습니다. 베지 스퍼럼으로 치료받은 환자들이 치료를 통해 호전된다는 것을 보여주는 통계적 유의성이 확인됐습니다. 하지만 비운동성 평가 지표인 1부와 일상생활 활동 측면에서도 저희가 통계적으로 유의한 결과를 보였다는 점을 확인할 수 있습니다. 따라서 저희는 베지 스퍼럼이 운동성 증상과 비운동성 증상을 모두 치료하는 최초의 약물이 될 가능성이 있다고 믿습니다. 질환의 증상과 관련된 부분입니다. 그리고 물론, 현재 파킨슨병 환자군에서 비운동성 증상이 가장 큰 미충족 의료 수요로 여겨지고 있다는 점을 알고 계실 것입니다. 저희는 운동성 및 비운동성 평가 지표와 이러한 모든 평가 지표를 하나의 측정 지표인 에프닉 15로 통합한 이른바 에프닉 15도 개발했습니다. 왼쪽 차트에 주목해 주시기 바랍니다. 그리고 여기 에프닉 15에서는 숫자가 작아지고 음의 값을 나타낼수록 개선을 의미합니다. 그리고 여기 보시면, 이 차트의 왼쪽에 주목하실 경우 개선된 환자의 대부분이 베지 스페럼으로 치료받은 환자라는 것을 알 수 있습니다.

파란색으로 표시된 바와 같습니다. 그리고 상태가 안정적이고 변화가 없었던 환자들은 대부분 베지 스페럼으로 치료받은 환자들입니다. 개선되지 않았거나 악화되지 않았다는 사실 자체가 저희에게는 성과입니다. 저희는 이 환자들이 악화되는 것을 막았다고 믿기 때문입니다. 반대로 오른쪽을 보시면, 상태가 악화된 환자들 대부분이 위약을 투여받은 환자들이었습니다. 따라서 이 지표를 보시면 여기에서 통계적으로 매우 매우 큰 유의성이 나타나는 것을 확인하실 수 있습니다. 이 데이터를 다른 관점에서 보면, 베지 스퍼럼으로 치료받은 환자의 25%가 유의미한 개선을 보인 반면 위약을 투여받은 환자에서는 불과 4%에 그쳤다는 것을 확인하실 수 있습니다. 반대로 베지 스퍼럼으로 치료받은 환자 중 유의미하게 악화된 환자는 14%에 불과했으며, 위약 투여군에서는 46%에 달했습니다. 따라서 이 모든 데이터를 종합해 보면, 베지 스퍼럼 치료가 환자들에게 도움이 되었으며 운동 증상과 비운동 증상 모두에서 유의미하고 통계적으로 유의한 개선을 보였다고 결론 내릴 수 있습니다. 이에 따라 베지 스퍼럼은 운동 증상과 비운동 증상을 모두 치료하는 최초의 약물이 될 가능성을 갖추게 됐습니다. 파킨슨병과 관련해 말씀드리면, 이제 바이오마커를 살펴보겠습니다. 저희는 단백질체 연구라고 하는 연구에서 380개의 서로 다른 바이오마커를 살펴봤습니다. 해당 검사 항목에는 파킨슨병 특이적 바이오마커가 7개 포함돼 있었습니다.