오디세이 테라퓨틱스 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

먼저, 좋은 아침입니다. 소개해 주셔서 감사합니다. 다시 뵙게 되어 반갑습니다. 저는 1990년 교수직을 시작한 이래로 염증과 자가면역 분야에서 일해 왔고, 여러 회사에서 근무하며 이 분야가 약 40년 가까이 어떻게 발전해 왔는지 지켜봐 왔습니다. 다양한 질환에 대한 면역조절제 개발 분야에서 진전이 있었음에도 불구하고, 환자들에게 여전히 중요한 것은 많은 환자를 치료하고, 깊고 오래 지속되는 관해 상태에 이르게 하며, 이를 매우 견고하게 달성하는 능력입니다.

오디세이는 지난 15~20년간 생물학 분야에서 새롭게 밝혀진 통찰을 활용하여 이러한 목표들을 달성할 수 있는 상당한 잠재력을 가진 회사로 설립되었습니다.

사실 제가 참여했던 최근 7개 회사는 모두 대형 제약사에 매각되었습니다. 대부분의 회사들이 하나 또는 두 개의 자산을 가진 회사들이었죠. 오디세이에서 제가 다르게 하고 싶었던 점 중 하나는 더 큰 포트폴리오의 약물을 다루고, 다양한 치료 방식에 도전하는 것이었습니다. 소분자 분야에도 흥미로운 것들이 많습니다. 바이오의약품 분야에서도 매우 흥미로운 발전이 있습니다. 이 두 가지를 한 조직에서 모두 다룰 수 있다는 점이 오디세이를 설립할 때 우리가 가졌던 비전 중 하나라고 생각합니다. 사실 그런 조직을 자금 조달하는 유일한 방법은 공개 시장을 통한 것입니다.

네, 먼저 전체적인 의학적 질문부터 시작하는 것이 좋겠습니다. 이는 오디세이에서 모든 것을 생각하는 데 정말 중요합니다. 개인적인 이야기부터 시작해서 조금 더 넓게 말씀드리겠습니다. 제 아들은 지금 31세인데, 13살 때 크론병 진단을 받았습니다. 저는 그가 REMICADE에서 HUMIRA, 그리고 SKYRIZI로 치료를 받는 과정을 지켜봤고, 지금은 네 번째 약을 찾고 있습니다. 그의 이름은 제레미인데, 지난 17년간 그가 겪어온 여정은 많은 염증성 장질환 환자들의 특징을 잘 보여줍니다. 약물은 증상을 완화시켜 관해 상태에 이르게 할 수 있습니다. 하지만 그 관해 상태는 보통 오래가지 못하고, 결국 다른 약으로 바꿔야 하며, 두 번째 약은 관해를 유도하기가 훨씬 더 어렵습니다.

종종 반응이 떨어져 세 번째, 네 번째 약으로 넘어가게 됩니다. 이것이 우리가 해결하려고 하는 큰 문제입니다. RIPK2는 선천 면역계의 표적입니다. 상피 장벽이 손상되어 세균이 이동할 때 이를 인식하며, 염증성 장질환에서 염증 과정을 시작합니다. RIPK2는 염증의 근본 원인을 차단하고, 특정 염증 경로 하나를 겨냥하는 대신 여러 하위 사이토카인과 효과 분자들을 차단할 기회를 제공합니다. 이것이 중요한 이유는 염증성 장질환이 여러 사이토카인, 여러 케모카인, 여러 염증 매개체에 의해 발생한다는 것을 알고 있기 때문입니다. 만약 이 모든 것들을 한꺼번에 차단할 수 있다면, 더 넓은 치료 반응, 더 깊은 관해, 그리고 더 오래 지속되는 관해를 기대할 수 있습니다.

좋은 질문입니다. 이 표적은 2000년대 초 미시간 대학교에서 발견되었는데, 제가 그곳 교수로 재직할 때 이 분자를 발명한 분을 알았습니다. 그분은 병리학과의 가브리엘 누녜스 교수님입니다. RIPK2 활성화가 염증성 사이토카인 생성으로 이어지는 생물학적 과정을 이해하는 데 거의 18년이 걸렸습니다. 우리는 이제 그 과정이 일어나기 위해서는 XIAP라는 두 번째 단백질이 RIPK2에 결합해야 한다는 것을 이해하고 있습니다. XIAP가 RIPK2에 결합하면 단백질이 활성화되어 TL1A, TNF, IL-23 같은 물질들이 생성됩니다. 이 발견은 2018년경에야 이루어지고 발표되었으며, 제약 업계 시간으로는 매우 최근의 일입니다. 그 생물학적 기전을 이해하고 이를 소분자 약물 개발에 적용하는 데는 시간이 필요합니다.

두 단백질이 결합하는 것을 차단하는 능력은 의약화학과 약물 개발에서 가장 어려운 문제 중 하나이며, 오디세이에서는 이를 위해 적절한 분석법과 화학 물질을 갖춘 뛰어난 화학자와 생물학자 팀을 보유하고 있어 매우 운이 좋습니다. 또한 매우 안전하고 효과적으로 이를 수행하고 있습니다.

잠시 뒤로 돌아가서 말씀드리면, 우리는 공개 라벨 2a상 연구를 수행했으며, 41명의 환자가 고용량을 완료했고 현재 15명이 저용량을 완료했습니다. 임상 관해율 27%라는 주요 결과를 보고했습니다. 이 임상시험에서 흥미로운 점은 유도 치료 시 관해율이 현재의 최신 치료제와 매우 유사할 뿐만 아니라, 모든 데이터가 전반적으로 완전히 일치한다는 것입니다. 조직학적, 내시경적 염증 감소가 잘 나타나고, 아마도 가장 중요한 점은 이전에 최신 치료를 받은 환자들에서도 효과가 감소하지 않는다는 것입니다. 이것은 염증성 장질환에서 정말 큰 문제입니다.