비라이트 바이오 ADR Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

물론입니다. 벨라이트는 대만에 상장된 모회사인 린 바이오사이언스에서 분사하여 시작했습니다. 현재 저희는 스타가르트병과 지리적 위축에 대해 tinlarebant라는 주요 파이프라인을 보유하고 있습니다. 스타가르트병 분야에서는 3상 임상을 완료하고 FDA에 제출했으며, FDA는 이미 우선 심사로 NDA를 접수했고, PDUFA 날짜는 내년 2월 12일입니다. 또한 일본 허가를 위한 2차 3상 스타가르트 임상시험인 DRAGON II도 병행 진행 중입니다. 지리적 위축(GA) 분야에서는 PHOENIX라는 전 세계적으로 완전 등록된 3상 임상시험이 진행 중입니다.

네, 기꺼이 설명드리겠습니다. 스타가르트병은 약 100년 전에 칼 스타가르트가 처음 기술했습니다. 이 병은 돌연변이가 발생할 경우 망막 질환을 유발하는 여러 유전자 중에서 가장 흔한 질환입니다. 유럽계 인구에서는 약 6,500명당 1명의 유병률을 보입니다. 동아시아에서는 유병률이 다소 낮고, 아프리카계 인구에서는 오히려 더 높습니다. 유전자 내 침투율과 돌연변이율을 감안한 추정치에 따르면, 미국 내에서 약 47,000명에서 59,000명의 환자가 이 질환에 영향을 받고 있습니다. 현재 저희 연구 데이터에 따르면, 약 20,000명의 환자가 임상적으로 진단을 받은 상태입니다. 이 20,000명의 임상 진단 환자 중 절반 이상은 유전적 확인을 받았으며, 이는 최소한 하나 이상의 ABCA4 유전자 돌연변이가 발견되었음을 의미합니다.

네, 스타가르트병은 법적 실명의 매우 중요한 원인입니다. 모든 유전 질환 중에서 청소년과 젊은 성인에서 실명의 가장 주요한 원인입니다. 이 질환은 일반적으로 어린 시절이나 초기 성인기에 시작되며, 거의 모든 경우에 점점 악화되어 법적 실명에 이르게 됩니다. 이는 드물지만, 빛을 전혀 인지하지 못하는 상태까지 진행될 수 있습니다. 빛 감지가 전혀 없는 상태가 유지되며, 이는 질환이 어린 시절에 시작되어 매우 심각하다는 의미로, 진단을 받지 않은 환자는 거의 없습니다. 이처럼 심각한 질환이 있고 안경으로 교정되지 않으며 시력이 20/200 수준 이하라면, 진단이 전혀 이루어지지 않은 경우는 거의 없을 것입니다. 문제는 진단의 정확성입니다.

치료를 시작하려면 스타가르트병에 대한 정확한 진단이 반드시 필요합니다. 사실 그렇게 어렵지 않습니다. 임상의로서 말씀드리면, 저는 스위스에서 주 1회 환자를 진료하고 있습니다. 특히 현재 클리닉에서 사용하는 영상 진단 기술 덕분에 질환 진단이 빠르고 신뢰할 수 있으며 매우 정확하게 이루어집니다. 진단 자체는 그렇게 어렵지 않습니다. 하지만 틴라레반트가 시장에 출시되면, 대다수 환자가 망막 전문의의 추적 관리를 받아야 할 것으로 예상되며, 앞으로는 망막 전문의에게 의뢰되어야 할 것입니다. 현재 많은 환자가 망막 전문의 진료를 받고 있습니다. 이들 환자 중 대다수는 소위 말하는 유전성 망막 질환(IRD) 전문의에게 진료를 받고 있습니다.

미국 내에서 우수 센터가 어디에 위치해 있고, IRD 전문의들이 어디에 있는지 매우 잘 파악하고 있습니다.

네. 칼 스타가르트는 1909년에 황반변성을 처음 기술했습니다. 참고로, 이는 연령 관련 황반변성과 매우 유사합니다. 다만 환자 연령이 60세에서 80세 더 젊고, 황반 부위에 위축이 나타나며, 그 위축 주변에 반점들이 둘러싸고 있습니다. 그는 당시 이를 노란색 반점이라고 불렀습니다. 이 반점들이 무엇으로 이루어져 있는지 정확히 알고 있는데, 바로 스타가르트병 망막에 축적되는 독성 비스레티노이드입니다. 현재 망막 클리닉에서 표준 도구로 사용되는 자가형광 영상법을 사용하면, 청색광을 비추고 망막에서 나오는 빛을 감지할 때 이 반점들이 빛나며, 이 반점들이 질병의 원인을 나타냅니다.

질병의 원인은 이 독성 비스레티노이드가 지속적으로 축적되는 것으로, 이를 해독하는 데 중요한 단백질이 돌연변이된 ABCA4 유전자로 인해 기능을 상실했기 때문입니다. 따라서 ABCA4 돌연변이는 ABCA4 기능 장애와 독성 비스레티노이드 축적을 초래합니다. 이 독성 비스레티노이드로 인한 질병의 결과가 황반변성이고, 이는 안저 자가형광 영상으로 매우 정밀하게 관찰할 수 있습니다. 틴라레반트는 망막 내 광수용체와 그 아래 조직인 망막색소상피에서 A2E 및 비스레티노이드 축적을 해결할 수 있도록, 눈에만 존재하는 RBP 수용체를 표적으로 합니다. 눈은 이 수용체 때문에 비타민 A 접근에 독특한 요구가 있으며, 다른 장기에는 없습니다.

틴라레반트는 전신적으로 레티놀 결합 단백질 4에 결합된 레티놀 수치를 낮춰, RBP 수용체 또는 구체적으로 STRA6 수용체에 공급되는 물질을 줄입니다. 비타민 A가 광수용체로 유입되는 양이 줄어들고, 인체 내 다른 장기에는 영향을 주지 않으며, 광수용체에서 시각 색소를 형성하는 기질인 기저 물질, 즉 시각 주기 과정이 감소하여 A2E 축적을 줄이고 시력을 보존할 수 있게 됩니다.

황반변성에서 가장 우수한 결과 측정 지표들은 지난 20년간 FDA와 협력하여 개발되었습니다. FDA는 시력의 근본 원인이 보존되는 광수용체임을 매우 잘 인지하고 있습니다. 광수용체를 잃으면 시력을 잃게 되므로 광수용체의 보존은 임상적으로 매우 중요하고 유익합니다. 따라서 FDA는 15년 전 자가형광 이미징으로 촬영된 광수용체 보존을 승인 기준으로 인정하였고, 이는 SYFOVRE와 IZERvay가 지리 위축 치료제로 승인받는 데 기여했습니다. 스타가르트병의 경우 상황이 본질적으로 동일한데, 더 기술적이고 정밀한 용어가 있습니다. 즉, 우리는 이러한 영역을 DDAF(확실히 감소된 자가형광)라고 부르며, 이는 전 세계 자연사 연구인 ProgStar에서 예측 가능한 속도로 진행되는 것으로 나타났고 자가형광 이미지로 정확히 측정할 수 있습니다.