제논 파마슈티컬 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

터커, 감사합니다. 좋습니다. 초대해 주셔서 감사합니다, 벤.

네, 저희는 이온 채널 약물 발견 및 개발 회사이며, 상업 회사로 성장하는 중입니다. 저희의 주력 자산은 아제투칼너라고 합니다. 올해 초에 국소 발작을 대상으로 한 등록 임상 2상인 X-TOLE2 시험을 완료했습니다. 그리고 이번 달에 NDA(신약허가신청)를 제출할 예정입니다. 이것이 회사 최초의 NDA가 되어 미국 내 상업화를 가능하게 할 것입니다. 국소 발작 분야에서 미충족 수요가 있는 정말 놀라운 약물이며, 저희가 발견 및 개발 조직에서 미국 내 상업 조직으로 전환하는 데 큰 역할을 할 것입니다.

그 외에도 아제투칼너의 신경정신과 분야 확장 기회를 모색 중이며, 통증 치료를 위한 초기 단계 파이프라인도 매우 흥미롭습니다. 여기에는 아제투칼너와 같은 Kv7 메커니즘 약물과 NaV1.7 억제제가 포함되어 있습니다. 이 두 약물 모두 SAD/MAD 단계의 1상 임상 시험 중입니다. 저희는 2027년 말, 즉 내년 이맘때쯤 완전 통합된 바이오제약 회사가 되는 목표를 달성하려고 합니다. 매우 흥미로운 파이프라인을 갖추고 있습니다.

네, 이번 주에 그리스 아테네에 저희 팀 수십 명이 참석했습니다. 학회가 막 마무리되고 있습니다. 말씀하신 대로 유럽에서 간질 관련 주요 의학 학회이며, AES는 미국에서 열리는 학회입니다. 네, AES에서는 정말 좋은 참여를 했습니다. 제가 받은 팀의 피드백은 정말 매우 긍정적이었습니다. 포스터 발표가 여섯 건 있었고 구두 발표도 있었습니다. 구두 발표는 Dr. Jacqueline French가 발표한 X-TOLE2 3상 데이터의 앙코르 발표였으며, 패널 토론에서 매우 좋은 피드백을 받았습니다. 약물에 대한 이해와 인식을 넓히는 것은 항상 매우 중요합니다.

Dr. French와 패널에 참여한 다른 주요 의견 리더(KOL)들로부터 아제투칼너를 복용하는 환자들에 대한 업데이트와 경험적 증거에 관한 훌륭한 피드백을 받았습니다. 이 약물은 새로운 작용 기전을 가지고 있습니다. 사용 편의성 측면에서 많은 장점을 갖추고 있으며, 이 약물은 의사들의 치료 도구에 매우 중요한 추가제가 될 것입니다. 다양한 다른 포스터 발표도 있었습니다. 아제투칼너의 Kv7 메커니즘과 다른 항경련제(ASM)와의 병용 가능성에 관한 발표가 있었습니다. 통제되지 않는 환자들은 다약제(polypharmacy)를 사용하는 경우가 많아 보통 여러 항경련제, SV2A 차단제, 나트륨 채널 억제제를 복용하지만, Kv7 칼륨 채널 조절제는 현재 없습니다.

칼륨 채널, SV2A 억제제, 나트륨 채널과의 병용 시 시너지 효과가 환자에게 매우 효과적일 수 있음을 보여주었습니다. 사용 편의성에 대해서도 이야기했습니다. 아제투칼너의 또 다른 장점 중 하나는 용량 조절(titration)이 필요 없는 약물이라는 점입니다. 10mg에서 25mg까지 다양한 용량이 있지만 모두 유효 용량이며, 이는 많은 다른 항경련제와는 다릅니다. 환자와 의사의 경험에 관한 데이터도 있었는데, 용량 조절이 필요한 약물을 복용할 때 환자들이 매우 긴장한다는 내용입니다. 환자들은 또 다른 발작이 일어날까 매우 두려워합니다. 이는 환자에게 매우 충격적인 사건이며, 약물이 치료 효과가 미치지 않는 저용량 상태에 있다는 생각은 큰 부담이 될 수 있습니다.

이 발표는 아제투칼너에 대한 미충족 수요, 새로운 작용 기전, 사용 편의성의 이점, 그리고 임상가들이 직접 경험한 환자에 대한 영향력을 잘 보여주었다고 생각합니다.

네, 항경련제(ASM) 라벨은 적응증 측면에서 대체로 표준화되어 있습니다. 적응증은 대체로 국소 발작(focal onset seizures)에 해당할 것입니다. 특정 치료 단계나 이전 치료 경험에 국한되지 않을 것입니다. 하지만 말씀하신 대로, 네 가지 용량을 준비하고자 합니다. 우리는 두 건의 등록 임상시험, 즉 2b상에서 연구를 진행했습니다. 그곳에서 10, 15, 25mg 세 가지 용량을 연구했는데, 죄송합니다, 10, 20, 25mg이 맞습니다. 3상 연구에서는 15mg과 25mg 용량을 사용했습니다. 그래서 네 가지 용량에 걸쳐 매우 탄탄한 데이터 세트를 확보했으며, 모든 용량에서 우수한 효능을 확인했습니다. 노출량과 효능 사이에는 매우 강한 상관관계가 있습니다. 최고 효능은 25mg 용량에서 나타났으며, 이는 임상시험에서 본 국소 발작에 대한 위약 대비 최고 효능입니다.

10mg 용량에서도 매우 좋은 효능을 보였고, 용량이 증가함에 따라 부작용 프로필도 변합니다. 25mg에서는 중추신경계 관련 부작용이 더 많이 나타납니다. 10mg에서는 부작용 발생률이 훨씬 낮고, 2b상 위약군과 매우 유사한 수준입니다. 저희 목표는 이 네 가지 용량 모두를 라벨에 포함시키는 것입니다. 이렇게 하면 임상가들이 환자에 맞는 적절한 용량을 찾는 데 많은 선택권을 제공할 수 있을 것으로 생각합니다. 체질량지수(BMI)와 약물 노출량 간의 관계도 알고 있기 때문에, 체격이 작은 환자는 25mg 용량이 필요하지 않을 수 있습니다. 더 낮은 용량에서도 좋은 효능을 얻고 부작용을 조절할 수 있을 것입니다.

치료가 어려운 발작 환자나 체격이 큰 환자에게는 25mg이 적합할 수 있습니다. 실제 임상에서는 많은 의사들이 15mg부터 시작하는 경우가 많다는 이야기를 듣습니다. 실제로 EC 학회에서 프렌치 박사님께서도 경험상 환자를 15mg부터 시작해 필요에 따라 증량하는 방식을 선호한다고 언급하셨습니다. 25mg부터 시작해 감량하는 것보다요. 상업적으로는 이 점이 큰 차이를 만들지 않을 것입니다. 저희는 단일 가격 정책을 고려하고 있습니다. 이것이 의사들에게 환자 관리를 하는 데 있어 경제적 영향 없이 다양한 선택권을 제공한다고 생각합니다. 두 가지 연구 모두에서 각 용량에 대한 충분한 근거를 뒷받침하는 강력한 데이터를 확보하고 있습니다.