제논 파마슈티컬 Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference

그리고 NDA 제출이 임박한 만큼, 앞으로를 예상해 보면서 잠재적인 라벨이 어떻게 될지 생각해 볼 수 있을 것 같습니다. 그리고 구체적으로, 라벨에 어떤 용량이 포함될 것으로 예상하시는지요? 그리고 낮은 용량들이 포함될 수 있다는 근거는 무엇인가요?

네, ASM 항경련제 라벨은 적응증 측면에서 꽤 표준적입니다. 그래서 대체로 국소 발작에 대한 용도로 사용될 것입니다. 이는 특정 치료 단계나 이전 노출에 국한되지 않을 것입니다. 하지만 말씀하신 대로, 그 이상으로는 4회 투여를 목표로 하고 있습니다. 우리는 두 건의 등록 임상 시험, 즉 2B상에서 3가지 용량인 10, 15, 25mg을 연구했습니다. 아니면 10, 15가 아니라 10, 20, 25입니다. 3상 연구에서는 15mg과 25mg 용량을 사용했습니다. 그래서 우리는 4가지 다른 용량에 걸쳐 매우 견고한 데이터 세트를 확보했습니다. 그리고 4가지 모든 용량에서 좋은 효능을 확인했습니다. 따라서 약물 노출과 효능 사이에는 매우 강한 상관관계가 있습니다. 따라서 가장 좋은 효능은 25밀리그램 용량에서 나타납니다. 임상 시험에서 확인된 FOS 기준으로 가장 뛰어난 위약 대비 효능을 보이는 용량이며, 10밀리그램 용량에서도 매우 좋은 효능을 나타냅니다. 또한 용량을 늘릴수록 이상반응(AE) 프로파일도 변합니다. 25밀리그램 용량에서는 중추신경계(CNS) 관련 이상반응이 더 많이 나타납니다. 10밀리그램 용량에서는 훨씬 낮은 발생률을 보이며, 2상 B상 시험의 위약군에서 관찰된 것과 매우 유사합니다.

따라서 저희의 목표는 이 네 가지 용량 모두를 허가 사항에 포함시키는 것입니다. 저희는 이것이 임상의들이 적절한 환자에게 적합한 용량을 찾을 수 있는 다양한 선택지를 제공할 것이라고 생각합니다. 저희는 BMI와 약물 노출 간에 관계가 있다는 것을 알고 있습니다. 그래서 정말 체격이 작은 환자라면 아자티오프릴 25밀리그램을 복용할 필요가 없을 수도 있다는 뜻입니다. 더 낮은 용량에서도 좋은 효능을 얻으면서 부작용을 적절히 조절할 수 있을 것입니다. 하지만 치료가 매우 어려운 발작을 겪고 있거나 체중이 더 나가는 환자에게는 25밀리그램이 적절할 수 있습니다. 실제로 많은 환자와 의사들이 15밀리그램부터 시작하는 경우가 많다는 이야기를 들었습니다. 사실, 그것이 바로 박사님께서 말씀하신 것 중 하나입니다. 프렌치는 EC 컨퍼런스에서 자신의 경험에 비추어 환자들을 25밀리그램으로 시작해서 다시 줄이는 것보다 15밀리그램으로 시작해서 필요에 따라 증량하는 방식을 선호한다고 언급했습니다. 저희 상업적으로는 이 점이 큰 차이를 만들지 않을 것입니다. 저희는 균일 가격 정책을 도입할 계획입니다. 이로 인해 의사들이 환자 관리 방식을 다양하게 선택할 수 있을 것이라고 생각합니다.

저희에게 경제적 영향이 없을 것입니다. 그리고 두 연구 모두에서 각 용량에 대한 충분한 근거를 뒷받침하는 강력한 데이터를 확보하고 있습니다.

좋습니다. 그리고 사실, 가격 책정에 대해 언급하셨는데요. 가격 책정에 대해 어떻게 말씀하셨나요? 저희 중 많은 분들이 몇 년 전 Excopri의 가격에 대한 상황을 어느 정도 알고 계실 것 같습니다. 그래서 제가 생각하기에, 우리가 가격 책정에 대해 고려해야 할 일종의 가이드라인은 무엇인지 궁금합니다.

네, 간질 시장은 정말 흥미롭습니다. 그래서 한편으로는 이용 가능한 약물이 많습니다. 그래서 간질에 승인된 약물이 20종 이상 있습니다. 앞서 말씀드린 것처럼, 이 약물들은 몇 가지 다른 작용 기전에 주로 집중되는 경향이 있습니다. SV2A, 나트륨 채널 차단제 등이 있습니다. 하지만 시중에는 많은 약물이 있습니다. 현재로서는 사실상 단 하나의 브랜드 약물만 남아 있습니다. 그 약물이 바로 SK 라이프 사이언스에서 판매하는 엑스코프리 또는 시노바메이트입니다. 이전에 출시된 제네릭 약물인 브리비액트는 올해 초 UCB에서 특허가 만료되었습니다. 그래서 이 시장은 대부분이 제네릭 약물로 구성되어 있고, 브랜드 약물은 매우 적다는 점에서 흥미로운 시장입니다. 현재 판매 중인 브랜드 약물의 가격은 대략 15,400달러 정도입니다. 그것이 연간 총 매출입니다. 브리비액트는 특허가 만료되기 전 약 18,000달러였습니다. 하지만 말씀하신 대로, 벤, 시노바메이트는 2019년에 승인되었습니다. 그래서 시간이 좀 지났고, 미국 내 약가가 전반적으로 지난 몇 년간 크게 상승했습니다. 그리고 저희는 시노바메이트조차도 당시 더 높은 가격을 받을 수 있는 기회가 있었다고 생각합니다. 그래서 아자티오프릴의 가격 결정에 대해 생각할 때, 저희는 임상적 이점이 매우 뛰어난 훌륭한 약을 보유하고 있다고 생각합니다.

효능부터 사용 편의성까지. 그리고 오늘날 간질 치료제 중에서 이와 같은 작용 기전을 가진 동등 약물이 없습니다. 그래서 이것이 유일한 칼륨 채널 조절제가 될 것입니다. 그리고 저희는 이 제품이 좋은 가치를 지니고 있다고 생각합니다. 그래서 저희는 기존 브랜드 약물보다 높은 가격을 책정하려고 할 것입니다. 그래서 1만 5천에서 1만 8천 이상이 될 것입니다. 하지만 그 이상으로는 더 구체적인 내용을 제공하지 않았습니다. 팀은 현재 지불자 커뮤니티로부터 어떤 반응이 있을지 더 잘 이해하기 위해 많은 작업을 진행하고 있습니다. 또 다른 좋은 점은 오늘날 지불자들이 이를 바라보는 관점과 임상 실무가 실제로 잘 일치하고 있다고 생각한다는 것입니다. 그래서 처음에는 환자들이 이미 복용하고 있는 기존 ASM에 확실히 추가할 것이라고 생각합니다. 우리가 누군가가 처음으로 복용하는 약이 되지는 않을 것입니다. 간질 진단을 받았을 때입니다. 실제로 환자들은 아마도 이미 단일요법을 두 번 정도 경험했을 것이며, 보통은 SV2A 약물이나 나트륨 채널 차단제 중 하나로 시작합니다. 그리고 발작이 잘 조절되지 않으면, 환자들은 다른 약물로 단일요법을 전환하게 됩니다.

그래서 첫 번째 추가 치료 단계에 도달할 때쯤이면, 우리가 궁극적으로 기대하는 바와 같이 환자들은 이미 몇 가지 제네릭 약물을 경험했을 가능성이 큽니다. 따라서 보험사 입장에서는 제네릭 약물의 단계적 사용이 이미 실제로 이루어지고 있을 가능성이 큽니다. 또한, 관리가 엄격하지 않은 분야이기 때문에 현재 브랜드 약물이 많지 않습니다. 이 분야는 많은 관심을 받거나 비용이 많이 들지 않고 있습니다. 그리고 정부 지불 목적상 보호 대상 범주에 속합니다. 그래서 우리는 내년 가격 결정에 좋은 모멘텀을 제공할 많은 요소들이 있다고 생각합니다. 우선, 많은 환자들에게 도움이 될 훌륭한 약물이 있다고 생각합니다. 그리고 새로운 작용 기전과 훌륭한 데이터가 있습니다.

좋습니다. 그리고 실제 현장 동향에 대한 설명도 감사드립니다. 현재 간질 치료 현황을 고려할 때, 출시 전략은 어떻게 되시나요? 승인이 나면 초기 연락 대상자는 누구인가요?

네, 우선 기존 항경련제로 잘 조절되지 않는 환자들, 주로 간질 전문의들이 보는 환자들이 가장 빠른 초기 수용자가 될 것으로 생각합니다. 이 환자들은 아마도 저희 연구 대상자들과 크게 다르지 않을 것입니다. 대부분 5~6개의 항경련제를 시도해본 환자들입니다. 현재 2~3개의 약물을 복용 중이고, 여전히 효과적으로 조절되지 않고 있습니다. 그래서 이 환자들이 빠른 수용자라고 생각합니다. 하지만 궁극적으로는 이 약물이 매우 큰 의미를 가질 수 있다고 봅니다. 그리고 부분 발작(FOS) 환자들에게 훨씬 더 널리 사용될 수 있을 것으로 기대합니다. 그래서 저희는 그런 환자들뿐만 아니라 치료 패러다임에서 좀 더 초기 단계, 즉 초기 진단 시점까지는 아니지만 첫 번째 추가 치료 시점에 접근하려고 합니다. 그 시점에서 환자들에게 큰 영향을 줄 수 있을 것으로 생각합니다. 연락 대상 측면에서는, 초기에는 간질 전문의에게 더 집중될 것입니다. 놀랍지 않게도, 간질 전문의가 일반 신경과 의사보다 1인당 환자 비율이 더 높습니다. 하지만 일반 신경과 의사와 1차 진료 의사, 그리고 APP들도 많은 항경련제를 처방하고 있습니다. 그래서 간질 전문의와 더 유사한 분들도 있습니다.

이들은 더 높은 집중도와 더 빈번한 처방을 보입니다. 간질 환자들입니다. 따라서 초기부터 이들을 확실히 타겟팅할 것입니다. 전체 대상 의사 수는 약 7,000명에서 8,000명 정도가 될 것입니다. 그 중 미국에는 약 1,500명의 간질 전문의가 있습니다. 나머지는 주요 타겟인 일반 신경과 전문의들입니다. 그리고 초기에는 비대면 홍보와 같은 방법을 활용하여 더 넓은 일반 신경과 커뮤니티를 공략할 계획입니다. 하지만 저희의 목표는 단지 간질 전문의들 사이에서만 사용되는 약물이 되는 것이 아닙니다. 저희는 이 약물이 보다 넓은 범위에서 좋은 도입과 활용을 보일 것으로 생각합니다. 간질 전문의들에게 더 국한되어 사용되는 약물의 유사 사례를 보면, Excopri와 같은 약물이 있습니다. 이 약물은 매우 좋은 약입니다. 효과는 매우 뛰어나지만, 사용 편의성 측면에서는 다소 어려움이 있습니다. 수 주에 걸쳐 서서히 용량을 조절해야 합니다. 이 약물은 약물 간 상호작용이 있습니다. 다른 약물의 용량을 줄이거나 늘려야 할 필요가 있습니다. 일단 시노바메이트를 투여하면 그래서 이 약물들은 일반 신경과 전문의보다는 주로 간질 전문의들이 사용하는 경향이 있습니다. 그리고 이들은 잘 진행되고 있습니다. 현재 미국에서 연간 약 6억 달러 규모를 기록하고 있습니다. 순조롭게 진행 중입니다. 회사는 최고치인 10억 달러 달성을 향해 가고 있습니다.

하지만 비맷(Vimpat)과 같은 약물을 보면 그렇지 않습니다. 그리고 그 약물이 2021년에 특허가 만료되기 전이었습니다. 미국에서 약 13억 달러 정도의 매출을 올리고 있었습니다. 효능이 아자티오프릴이나 시노바메이트만큼 좋지는 않았지만, 훨씬 더 널리 사용되고 있었습니다. 하지만 사용하기는 매우 쉬웠습니다. 사용 편의성이 매우 뛰어났습니다. 그래서 오늘날 가치로 보면, 프리미엄 가격을 매긴다면, 수십억 달러 규모의 약물입니다. 그래서 저희에게 가격 책정도 중요하지만, 간질 전문의뿐만 아니라 일반 신경과 의사들에게도 폭넓게 접근하는 것이 정말 중요하다고 생각합니다.

정말 훌륭합니다. 그래서 그 점을 좀 더 확장해서 말씀드리자면, 이번 출시가 어느 정도 성숙해지고 일반 신경과 의사들에게도 진출하게 되면, 시간이 지나면서 어떤 판매 인력 투자가 필요하다고 생각하시는지요?

네, 좋습니다. 미국 시장에서는 약 75명 이상의 영업 사원, 총 150명 규모의 상업 조직으로 대응할 수 있을 것이라고 생각합니다. 물론 MSL도 배치할 예정입니다. 지난 몇 년간 MSL 커뮤니티에 대해 매우 좋은 초기 투자를 해왔습니다. 현재 주요 의견 리더를 담당하는 8명에서 10명 규모의 MSL 팀이 있으며, 이들은 의료적 필요성에 대한 인식을 돕고, 출시 후 과학적 소통에도 큰 도움이 될 것입니다. 하지만 이 시장은 집중된 시장이어서 처방을 많이 하는 간질 전문의들에게 효과적으로 접근할 수 있습니다. 간질 환자를 많이 진료하는 일반 신경과 전문의에 집중하고 있습니다. 그리고 그 의사들이 동료들이 주목하는 인지도를 실제로 확보할 수 있는 의사들에게 집중하고 있습니다. 그래서 이 시장은 다소 보수적인 성향의 의사층이 주를 이룹니다. 그래서 그들은 종종 직접 환자에게 약을 투여해 보고 싶어 합니다. 하지만 몇 명의 환자가 좋은 경험을 하게 되면, 그들은 스스로 약을 더 많이 사용하게 될 것이고, 또한 그 경험을 더 넓은 커뮤니티에 전달하는 데 도움을 줄 수 있는 사람이 될 것이라고 생각합니다.