쿠라 온콜로지 Investor update

안녕하십니까. 쿠라 온콜로지와 캐스피언 테라퓨틱스의 KO-7246 및 당뇨병 관련 투자자 콘퍼런스콜에 오신 것을 환영합니다. 오늘 논의에는 현재의 기대를 바탕으로 한 미래예측진술이 포함되어 있음을 알려드립니다. 이러한 진술은 오늘 현재 경영진의 판단을 나타내며, 실제 결과가 예상 결과와 크게 달라지게 할 수 있는 위험과 불확실성을 수반할 수 있습니다. 회사에 영향을 미칠 수 있는 위험 요인에 관한 정보는 쿠라의 미국 증권거래위원회(SEC) 제출 자료를 참조해 주시기 바랍니다. 해당 자료는 SEC 또는 쿠라 온콜로지 웹사이트에서 확인하실 수 있습니다. 이제 쿠라 온콜로지의 사장 겸 최고경영자이자 캐스피언 테라퓨틱스의 이사회 의장인 트로이 윌슨 박사에게 진행을 넘기겠습니다.

트로이 박사님, 말씀해 주십시오. 그렉, 감사합니다. 여러분, 안녕하십니까.

오늘은 저희가 캐스피언 테라퓨틱스를 설립한 이유와 유럽당뇨병학회(EASD)에서 발표한 KO-7246 데이터가 당뇨병 치료를 위한 메닌 억제제 개발 계획을 어떻게 뒷받침하는지 말씀드리겠습니다. 오늘 콘퍼런스콜에는 당뇨병에서 메닌 억제제를 연구하는 일을 이끌고 KO-7246을 발견한 연구팀을 이끌고 있는 쿠라의 최고과학책임자 프랜시스 버로스 박사와 캐스피언의 사장 겸 최고운영책임자 롭 스펜서 박사가 함께합니다. 프랜시스 박사는 당뇨병에서 메닌 억제의 과학적 배경을 검토하고, 롭은 이러한 연구 결과를 임상 개발 프로그램으로 어떻게 발전시킬지 설명할 예정입니다. 캐스피언은 쿠라에서 10년 넘게 이어온 메닌 억제 연구를 바탕으로 설립됐습니다. 저희는 메닌 억제 분야를 개척해 왔으며, 이 과정에서 축적한 경험은 이러한 생물학적 기전이 신체 자체의 인슐린 생산 능력을 회복하는 데 도움이 될 수 있는지 연구할 과학적 토대가 됐습니다.

데이터가 축적되면서 집중적인 개발 노력과 별도의 투자가 필요한 기회가 있다고 판단했습니다. 당뇨병 분야에는 전문 역량과 대사 질환에 맞춘 개발 전략이 필요합니다. 카스피안은 이 프로그램에 전담 경영진과 자금을 제공하고, 쿠라는 종양학 사업에 집중할 수 있습니다. 쿠라는 KO-7246과 관련 지식재산 및 노하우를 카스피안에 제공했습니다. 5,000만 달러 규모의 투자 유치는 BVF 파트너스가 주도했으며, T1D 펀드, 인버스, 몬타노바, 일라이 릴리 앤 컴퍼니, 쿠라 온콜로지 및 기타 투자자들이 참여했습니다. 조달 자금은 KO-7246의 임상시험계획 승인 신청을 위한 개발과 초기 임상 개념 입증을 지원하고, 두 번째 메닌 억제 후보물질의 개발 진전에도 사용될 예정입니다. 카스피안은 계열사 간 서비스 계약을 통해 쿠라의 연구, 개발 및 기업 운영 역량을 이용할 수 있습니다. 이를 통해 롭과 그의 팀은 검증된 전문성과 인프라를 활용하는 한편, 카스피안의 자원을 개발에 더 집중할 수 있습니다.

카스피안은 이사회 감독하에 해당 프로그램의 개발을 진전시킬 책임을 집니다. 쿠라는 약 50%의 지분을 보유해 쿠라 주주들도 향후 창출될 수 있는 가치에 의미 있게 참여할 수 있습니다. 이러한 구조를 통해 특정 임상 목표에 맞춰 자금을 조달하면서 프로그램을 효율적으로 진전시킬 수 있다고 생각합니다. 오늘 통화에서는 이번 투자 결정의 과학적 근거에 초점을 맞추겠습니다. 프랜시스, EASD 발표 자료를 설명해 주시겠습니까?

감사합니다, 트로이. 당뇨병에서는 먼저 베타세포의 기능적 역량이 저하된다는 점에 주목합니다. 베타세포는 췌장 췌도에 있는 세포로, 인슐린을 생성합니다. 저희는 메닌이라는 단백질을 억제해 신체가 인슐린 생산 능력을 재건하도록 도울 수 있는지 연구하고 있습니다. 메닌은 베타세포에서 CDK 억제 유전자의 발현을 조절해 베타세포 분열을 억제하는 브레이크 역할을 합니다. 임신 중처럼 인슐린 수요가 증가할 때 췌장이 이에 적응하는 방식을 연구한 결과, 메닌 억제가 이 브레이크를 풀어 베타세포가 증식하도록 할 수 있음을 시사합니다. 약물이 이러한 자연적인 적응 능력을 활용해 당뇨병 환자의 인슐린 생산 능력 회복을 도울 수 있는지 연구하고 있습니다. KO-7246은 대사 질환 치료를 염두에 두고 개발된 강력하고 선택적인 경구용 메닌 억제제입니다.

EASD에서 저희는 마우스, 랫트 및 인간 모델을 사용해 베타세포 증식, 인슐린 생산, 혈당 조절, 투약 중단 후 지속성에 관한 데이터를 발표했습니다. 또한 KO-7246의 활성과 선택성이 다른 화합물과 어떻게 다른지 파악하기 위해 비교 분석도 진행했습니다. 다음 슬라이드입니다. 제2형 당뇨병 마우스 모델부터 살펴보겠습니다. 이 실험에서 치료를 시작했을 때 동물들의 혈당은 매우, 매우 높았습니다. 보시는 것처럼 연한 파란색 선으로 표시된 세마글루타이드는 혈당을 빠르게 낮췄지만, 시간이 지나면서 그 효과가 약해졌습니다. 반면 KO-7246 투여군에서는 7주에 걸쳐 혈당이 더 점진적으로 낮아졌고, 오른쪽에 표시된 것처럼 인슐린 수치도 함께 상승했습니다. 이처럼 반응이 더딘 것은 베타세포의 역량을 키우는 데 시간이 걸리는 과정과 일치합니다.

중요한 점은 KO-7246과 세마글루타이드를 병용했을 때 초기의 빠른 혈당 강하 효과와 메닌 억제에 따른 지속적인 효과를 모두 얻을 수 있었다는 것입니다. 인슐린 생산이 증가했음에도 KO-7246을 투여한 마우스에서는 병용 투여군을 포함해 저혈당, 즉 혈당이 비정상적으로 낮아지는 현상이 관찰되지 않았습니다. 병용 투여군에서는 인슐린 수치가 상당히 높게 나타났는데도 말입니다. 이는 중요한 점입니다. 목표는 혈당을 지나치게 낮추지 않으면서 혈당 조절 기능을 회복하는 것이며, 이 모델에서 메닌이 생리적 조절 체계와 통합적으로 작용한다는 점을 보여주는 고무적인 근거입니다. 백문이 불여일견이라는 말처럼, 이 슬라이드는 메닌 억제 접근법의 효력을 잘 보여준다고 생각합니다. 28일간 투여한 것만으로도 베타세포를 포함하는 조직인 췌도에서 상당한 성장이 나타났고, 인슐린 염색에서도 양성 반응을 보였습니다. 인슐린 생산 세포군의 증가는 혈당 조절 개선을 동반했습니다. 다음 슬라이드입니다. 이번에는 베타세포를 파괴해 심각한 인슐린 결핍을 유발하는 화학물질인 STZ를 투여한 랫트를 연구했습니다.

이 모델은 새로운 베타세포를 생성해 혈당 조절 기능을 회복할 수 있는지 시험하지만, 제1형 당뇨병의 자가면역 공격을 재현하지는 않습니다. 양성 대조군인 외인성 인슐린은 혈당을 빠르게 낮췄습니다. KO-7246의 효과는 나타나기까지 더 오래 걸렸지만, 8주에 걸쳐 상당한 효과가 나타났습니다. 일부 동물은 강하게 반응했지만, 그렇지 않은 동물도 있었습니다. 반응을 보인 동물은 정상적인 혈당 조절 기능을 회복했습니다. 같은 실험에서 이코바메닙( BMF-219로도 알려져 있습니다)은 시험 조건에서 공복 혈당을 낮추거나 베타세포 질량을 늘리지 못했습니다. 다음 슬라이드에서 이 반응을 자세히 살펴보겠습니다. 일부 동물은 완전히 회복하고 다른 동물은 거의 또는 전혀 회복하지 않는 이러한 이분법적 반응은 KO-7246의 작용 의도와 일치합니다.

KO-7246은 기존 베타세포의 증식을 돕기 때문에, 이를 기반으로 증식할 수 있는 생존 세포군이 충분해야 합니다. 이 데이터에 대한 저희의 해석은, 남아 있는 베타세포가 충분한 동물은 혈당 조절을 회복하는 데 필요한 인슐린 생산 능력을 다시 구축할 수 있었지만, 베타세포가 너무 적은 동물은 이 모델에서 의미 있는 반응을 보이는 데 필요한 초기 세포군이 부족했다는 것입니다. KO-7246에 반응한 동물의 췌도는 56일째에 건강한 대조군 수준의 40~90%까지 회복했습니다. 다시 말해, 혈당을 정상적으로 조절하는 데는 부분적인 회복만으로도 충분했습니다. 이 실험에서 조직의 회복과 기능적 개선이 함께 나타난 점은 KO-7246을 이코바메닙과 뚜렷하게 구별해 주었습니다. 그런 다음 치료를 중단하고 동물들을 한 달 더 관찰했습니다. 보시는 것처럼, 반응을 보인 동물에서는 혈당 조절 효과가 완전히 유지됐습니다. 다음 슬라이드입니다. 체내 인슐린 생산을 나타내는 지표인 자극 C-펩타이드도 이 차트에서 보시는 것처럼 한 달이 지난 뒤에도 유의하게 높은 수준을 유지했습니다.

추가 치료는 없었지만, 동시에 이 시점에는 세포 분열이 거의 남아 있지 않았습니다. 다시 말해, 활발한 증식이 끝난 뒤에도 기능적 개선 효과가 지속됐습니다. 이는 치료를 통해 재구축된 인슐린 생산 능력이 약물 중단 후에도 계속 작동할 가능성을 뒷받침합니다. 그런 다음 췌도에서 발견되는 여러 세포 유형이 적절한 비율로 포함된 인간 췌도 미세조직을 시험했습니다. KO-7246은 여러 공여자의 시료에서 베타세포 증식을 증가시켰습니다. 당뇨병 환자에게서 나타나는 것처럼 세포에 스트레스를 주는 고혈당 조건에서는 용량이 증가할수록 베타세포 증식이 증가했고, 궁극적으로 췌도 내 베타세포 비율도 높아졌습니다. 이 실험에서 KO-7246은 다른 세포 유형의 증식을 늘리지 않으면서 베타세포의 증식만 선택적으로 촉진했습니다.

DYRK1A 억제제인 연구용 화합물 하르민은 베타세포뿐 아니라 비베타세포의 증식도 촉진해, 결과적으로 베타세포의 전체 비율을 오히려 낮췄습니다. 따라서 KO-7246은 췌도 미세조직에서 전반적인 세포 성장을 촉진하지 않으면서 회복시키고자 하는 세포군을 확장했습니다. 이러한 선택성이 중요한 이유는 주변 세포의 증식을 유도하지 않으면서 인슐린 생산 세포군을 재구축하는 것이 저희의 목표이기 때문입니다. 이러한 결과는 서로 보완적인 여러 모델에서 일관되게 나타났습니다. 제1형 및 제2형 당뇨병 설치류 모델에서는 혈당 조절 개선과 함께 베타세포가 확장됐고, 인간 췌도 미세조직에서는 베타세포 증식이 선택적으로 촉진됐습니다. 인간 대상 결과는 이러한 기저 생물학적 기전이 생쥐와 쥐를 넘어선다는 점을 뒷받침합니다. 마지막으로, 직접 비교를 통해 KO-7246의 약리학적 특성을 설명할 수 있습니다.

당뇨병 치료를 위해 개발 중인 또 다른 메닌 억제제 블렉시메닙과 KO-7246 모두 실제로 메닌에 작용했지만, 시험관 내에서 KO-7246의 효능은 블렉시메닙보다 약 3배 높았으며 메닌 의존성 생쥐 백혈병 모델에서는 4분의 1 용량으로도 더 우수한 항종양 활성을 보였습니다. 반면 이코바메닙은 다른 특성을 보였습니다. 메닌 억제제로 소개됐지만, 당사의 분석에서는 메닌과 MLL의 상호작용을 측정 가능한 수준으로 차단하지 못했고, 메닌 의존성 동물 모델에서도 KO-7246의 8배 용량을 투여했음에도 효능을 보이지 않았습니다. 대신 단백질 합성 조절에 폭넓게 관여하는 단백질인 CDK9을 비롯한 여러 키나아제를 강력하게 억제하는 것을 확인했습니다. 여기에는 c-Kit와 ABL처럼 당뇨병에서의 역할이 보고된 다른 키나아제도 포함됩니다. 이 결과는 메닌과 MLL의 상호작용 억제가 이코바메닙의 작용 기전이라는 점을 뒷받침하지는 않지만, CDK9 억제가 이 화합물의 뚜렷한 약리학적 작용임을 보여줍니다.