노바티스 ADR Investor update

안녕하십니까. 다발성 경화증에서 레미브루티닙을 주제로 한 컨퍼런스 콜에 오신 것을 환영합니다. 먼저 면책 관련 안내문을 읽어드리겠습니다. 오늘 제공되는 정보에는 알려진 위험과 알려지지 않은 위험, 불확실성 및 기타 요인이 수반되는 미래예측진술이 포함되어 있습니다. 이러한 요인으로 인해 실제 결과는 해당 진술에서 명시적 또는 묵시적으로 나타내는 미래의 결과, 실적 또는 성과와 중대하게 달라질 수 있습니다. 이러한 요인에 대한 설명은 회사의 연례보고서(Form 20-F)와 가장 최근 분기 실적 보고서(Form 6-K)를 참조해 주십시오. 해당 자료는 각각 미국 증권거래위원회에 제출 및 제공되었습니다. 시작하기에 앞서 애널리스트 여러분께 질문은 한 번에 하나씩만 해주시기를 부탁드립니다. 필요에 따라 대기열을 순서대로 진행하겠습니다. 그럼 나젬에게 진행을 넘기겠습니다.

감사합니다, 이니시. 여러분, 안녕하십니까. 저는 나젬 아타시입니다. 노바티스 신경과학 개발 부문을 총괄하고 있습니다. 저는 MSToronto2026에서 연결해 드리고 있습니다. 노바티스 미국 법인 사장인 빅터 불토와 프라이부르크대학교 신경과 및 신경생리학과 과장이자 교수인 하인츠 빈들 교수와 함께 이 자리에 참석하게 되어 기쁩니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 오늘의 안건입니다. 먼저 레미브루티닙을 소개한 뒤, 빈들 박사님께서 REMODEL-1 및 REMODEL-2 임상시험 결과를 설명해 주시겠습니다. 이어서 빅터가 다발성 경화증 및 그 외 분야에서 레미브루티닙이 가진 상업적 기회에 대해 설명하겠습니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 노바티스는 다발성 경화증 분야에서 오랜 역사를 자랑합니다. 지난 20년간 다발성 경화증 치료를 혁신해 온 역사입니다. 엑스타비아, 길레니아, 메이젠트, 케심타로 그 역사를 시작했습니다.

오늘은 MSToronto2026에서 레미브루티닙의 임상 결과를 발표하고, 동시에 해당 결과를 《랜싯》에 게재했습니다. 레미브루티닙은 노바티스의 다발성 경화증 분야 유산을 이어갈 다음 장이자 오늘 발표의 핵심입니다. 7번 슬라이드입니다. 레미브루티닙은 ‘알약 하나에 담긴 파이프라인’의 잠재력을 지닌 BTK 억제제입니다. 슬라이드에서 보시듯 레미브루티닙은 여러 적응증에서 개발되고 있으며, 미국에서 만성 자발성 두드러기와 만성 유발성 두드러기 등 승인된 적응증도 있습니다. 재발형 다발성 경화증(RMS)과 이차 진행형 다발성 경화증(SPMS) 외에도 면역학 및 피부과 분야에서 여러 후기 단계 개발이 진행 중이며, 오늘 논의의 초점은 RMS입니다. 다음 8번 슬라이드입니다. BTK 억제의 가능성은 만성적인 B세포 고갈 없이 재발과 장애 진행을 모두 해결하는 데 있습니다. 레미브루티닙은 두 가지 작용 기전을 갖고 있습니다. 말초에서 적응면역에 관여하는 B세포를 표적으로 삼아 급성 염증과 재발을 줄입니다.

또한 중추신경계에서 선천면역에 관여하는 미세아교세포를 표적으로 삼아 만성 신경퇴행과 장애 진행을 줄입니다. 레미브루티닙은 항CD20 제제와 같은 B세포 고갈제와는 매우 다릅니다. 항CD20 제제와 달리 B세포를 고갈시키지 않고 조절합니다. 또한 B세포뿐 아니라 중추신경계의 미세아교세포도 표적으로 삼습니다. 레미브루티닙은 반감기가 짧은 공유결합성 결합제로, 필요한 경우 신속하게 투여를 시작하거나 중단할 수 있습니다. 곧 보시겠지만 안전성 프로파일도 양호합니다. 다음 슬라이드입니다. 9번 슬라이드입니다. 레미브루티닙은 독특한 약물입니다. BTK 억제의 잠재력을 구현하도록 설계됐습니다. 레미브루티닙은 공유결합을 형성하는 비가역적 결합제로, 약동학적 노출이 끝난 뒤에도 지속적으로 BTK를 억제합니다. 또한 중추신경계에 침투해 중추신경계에서 미세아교세포 IC50을 웃도는 농도에 도달합니다. 다른 BTK 억제제와 비교해 선택성이 매우 높습니다. 시험관 내에서 평가한 다른 BTK 억제제에 비해 BTK 점유율을 거의 완전하게 달성하고 높은 효능을 보입니다.

반감기가 짧고 약동학 및 약력학 특성이 최적화돼 있으며, 가운데에서 보시는 것처럼 다른 BTK 억제제와는 차별화된 화학 구조를 갖고 있습니다. 10번 슬라이드입니다. 이는 발표된 자료로, 시험관 내 평가에서 레미브루티닙이 선택성이 매우 높은 화합물임을 보여줍니다. 그 결과 표적 외 효과가 적고 차별화된 유익성-위험성 프로파일을 갖습니다. 보시는 것처럼 다른 BTK 억제제와 비교해, 다른 키나아제에는 표적 외 효과를 일으키지 않으면서 BTK를 100% 억제합니다. 다음 슬라이드입니다. 11번 슬라이드입니다. 말씀드린 것처럼 레미브루티닙은 다른 적응증에 대해 승인받았습니다. 레미브루티닙의 입증된 견고하고 우수한 안전성 프로파일을 뒷받침하는 광범위한 임상 데이터가 있습니다. 우수한 안전성 프로파일을 뒷받침하는 종합적인 근거에는 오늘 보실 레미브루티닙 임상시험 데이터뿐 아니라, 40건의 다양한 연구에서 최대 600mg 용량으로 이 약을 투여받은 4,500명 이상의 참가자 데이터도 포함됩니다.

이들 연구 프로그램이나 환자에서 약물 유발성 간 손상 기준에 해당하는 사례를 포함해 간 안전성 신호는 없었습니다. 만성 자발성 두드러기 환자를 대상으로 한 REMIX I 및 II 3상 시험에서 레미브루티닙의 안전성 프로파일은 위약과 유사했습니다. 여기에는 이상반응과 감염이 포함됩니다. 위약군과 치료군 모두에서 간 효소 이상은 2% 미만이었습니다. 투약 중단률은 양쪽 군 모두 3% 미만으로 낮았습니다. 또한 상업적 사용을 통해 만성 자발성 두드러기 치료를 위해 레미브루티닙을 투여받은 환자가 10,000명 이상이며, 간 안전성 신호는 보고되지 않았습니다. 그 결과 레미브루티닙은 허가사항에 별도의 중대한 경고 없이 FDA 승인을 두 차례 받았습니다. 블랙박스 경고나 금기사항이 없으며, 정기적인 실험실 검사를 요구하지 않습니다. 이제 빈들 박사님께 마이크를 넘겨, 재발성 다발성 경화증 환자를 대상으로 한 REMODEL I 및 II 시험 결과를 설명해 주시도록 하겠습니다.

빈들 박사님, 네. 넬슨, 감사합니다.

제 이름은 하인츠 빈들입니다. 저는 신경과 전문의로 REMODEL 운영위원회에 참여하고 있으며, 오늘 완전히 투명하게 공개된 데이터를 발표하겠습니다. 이것은 임상시험 설계이며, 비교적 전형적인 설계입니다. 리미브루티닙을 활성 대조약인 테리플루노마이드와 비교했습니다. 다발성 경화증 적응증에서 리미브루티닙은 1회 100mg씩 하루 두 번 투여합니다. 테리플루노마이드는 40mg을 투여합니다. 이 임상시험은 이중맹검, 이중위약 방식으로 진행되어 환자들은 알약 세 개를 복용해야 했습니다. 이 임상시험은 사건 발생에 따라 종료 시점이 결정되는 설계였습니다. 즉, 참가자마다 시험에 참여한 기간이 달랐으며, 임상시험의 평가변수는 사건 발생 건수를 기준으로 검정력을 확보했습니다.

재발성 다발성 경화증 진단을 받은 환자가 포함됐으며, 재발 또는 MRI상 가돌리늄 조영증강 병변의 존재를 근거로 질병 활성 징후가 확인되어야 했습니다. 이 목록은 사전에 명시된 평가변수입니다. 이 임상시험은 기본적으로 재발을 기준으로 리미브루티닙이 테리플루노마이드보다 우월함을 입증하도록 설계됐습니다. 즉, 연간 재발률로 산출한 재발 감소입니다. 최근 다발성 경화증 임상시험에서는 전반적으로 재발 건수가 줄어들고 있으며, 특히 대조군에서도 점점 감소하고 있습니다. 이 때문에 MRI와 같은 주요 이차 평가변수가 더욱 중요해집니다. 그 이유는 무엇일까요? MRI는 임상적 재발보다 민감도가 10배 높기 때문입니다. 즉, 약물이 국소 병변의 발생이나 가돌리늄 조영증강 병변의 발생을 얼마나 억제하는지 객관적으로 측정할 수 있는 매우 객관적인 지표가 MRI입니다.

그다음 이차 평가변수는 장애 진행입니다. 왼쪽에 표시된 평가변수와 달리, 현재 14번 슬라이드에 나와 있는 장애 진행은 두 임상시험에서 각각 독립적으로 평가하지 않았습니다. 임상시험은 두 건으로, 하나는 REMODEL-1이고 다른 하나는 REMODEL-2였습니다. 사건 발생 건수를 늘릴 가능성을 높이기 위해 두 임상시험의 데이터를 통합해 분석했습니다. 3개월 확인 장애 진행(CDP)과 6개월 확인 장애 진행의 차이는 나중에 설명드리겠습니다. 그다음으로 질병 활성 증거 없음(NEDA)이라는 복합 평가변수가 있고, 신경 퇴행의 생물학적 표지자인 신경미세섬유 경쇄도 있습니다. 그다음으로 이차 평가변수가 하나 더 있는데, 6개월 동안 재발 활동과 무관하게 장애가 진행되는지를 평가합니다. 물론 안전성과 내약성도 매우 중요하며, 추가 평가변수로 살펴봅니다.

15번 슬라이드에는 기저 특성이 나와 있습니다. 이 그래프와 표를 설명드리자면, 우선 리모델-1과 리모델-2의 균형이 매우 양호하다는 점에 주목하셔야 합니다. 즉, 연령이나 성비, 진단 후 경과 기간 등에서 큰 차이가 없습니다. 이는 재발형 다발성 경화증 환자군을 대상으로 한 전형적인 임상시험입니다. 환자들의 장애 정도는 비교적 경미한데, 이는 확장 장애 상태 척도와 과거 재발 횟수로 확인할 수 있습니다. 따라서 이 정도의 재발 횟수와 0점에서 10점까지 측정하는 확장 장애 상태 척도(EDSS)의 비교적 낮은 점수는 이례적이지 않습니다. 오늘날 재발형 다발성 경화증 환자군에서 흔히 볼 수 있는 양상입니다. 이 환자들은 평균적으로 다발성 경화증 증상이 처음 나타난 지 약 6년, 진단을 받은 지 약 4년이 지났습니다.

16번 슬라이드에는 주요 평가변수가 나와 있습니다. 레미브루티닙은 재발을 강력하게 억제했으며, 이는 약 13년에 한 번 재발하는 수준에 해당합니다. 독립적인 분석 결과, 리모델-1에서는 재발률이 상대적으로 35% 감소했고, 리모델-2에서는 31.2% 감소했습니다. 이를 재발 빈도로 환산하면 제목에 적힌 대로 약 13년에 한 번 재발하는 수준으로, 상당히 견고한 질병 억제 효과입니다. 다음 슬라이드에는 MRI 평가변수가 나와 있습니다. 앞서 말씀드렸듯이, 이차 평가변수라 하더라도 동등한 주의를 기울여 살펴봐야 합니다. 변화에 더 민감하기 때문에 두 투여군 간 차이도 더 잘 드러나기 때문입니다. 이 두 임상시험에서 레미브루티닙은 새로운 병변 및 크기가 커진 T2 병변의 연간 발생률을 각각 65.3%, 70.3% 낮췄습니다.

조영증강 병변을 보면 두 임상시험 모두에서 66% 감소했습니다. 절대 수치를 보면 가돌리늄 조영증강 병변이 사실상 거의 남아 있지 않다는 것을 알 수 있습니다. 수치는 0.08 또는 0.07입니다. 종합하면 MRI에서 매우 유의미한 감소가 나타났습니다. 제가 이 점을 강조하는 이유는 무엇일까요? 지금까지 BTK 억제제를 몇 가지 살펴봤는데, 처음에 살펴본 약물들은 테리플루노미드와 비교했을 때 MRI 유효성 지표에서 실제로 더 우수한 효과를 보이지 않았습니다. 재발형 다발성 경화증 환자군을 대상으로 시험된 또 다른 화합물인 페네브루티닙의 비교 데이터도 살펴보면, 새로운 T2 병변과 가돌리늄 조영증강 병변을 억제하는 감소 폭이 비슷한 수준입니다. MRI를 보면 상당히 인상적인 효과입니다. 다음 슬라이드입니다. 이번에는 장애 평가변수를 통합 분석한 결과입니다.