로켓 파머슈티컬스 Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference

초대해 주셔서 감사합니다, 마이크. 함께하게 되어 기쁩니다. 큰 틀에서 말씀드리면, 로켓 파마는 유전자 치료 기업입니다. 저희는 심혈관 유전 의약품에 새롭게 활력을 불어넣고 집중하고 있습니다. 현재 임상 단계에 있는 프로그램은 세 가지입니다. 비후성 심근병증인 다논병, 부정맥성 심근병증인 피케이피투, 확장성 심근병증인 백지쓰리 프로그램입니다. 모두 빠르게 진전되고 있습니다. 또한 혈액 질환 분야의 기존 파이프라인도 보유하고 있습니다. 올해 초 중증 백혈구 접착 결핍증 1형에 대한 치료제 크레슬라디의 승인을 받았으며, 이에 대한 우선심사권을 1억 8,000만 달러에 매각했습니다. 이 점을 매우 자랑스럽게 생각합니다. 현재 저희는 연구개발부터 상업화까지, 시작부터 끝까지 모든 과정을 아우르는 통합 기업입니다. 오늘은 매우 중요한 날입니다. 모건스탠리에서 FDA가 이제 다논병 임상시험의 나머지 환자들에게 투약할 수 있도록 길을 열어줬다는 소식을 발표하게 되어 매우 기쁩니다.

저희는 지난해 안전성 문제로 인해 이전에 임상시험이 보류된 상태였습니다. FDA는 저희에게 면역조절 요법을 수정하고 용량을 재조정해 환자 3명을 치료하도록 요청했습니다. 저희는 이 3명의 환자를 안전하게 치료했습니다. 치료제는 내약성이 양호했습니다. 이제 FDA가 임상시험을 계속 진행할 수 있도록 허가했습니다. 흥미로운 점은 이번 허가로 임상시험 규모가 전혀 확대되지 않는다는 것입니다. 저희는 계속해서 12명 환자 대상 단일군 임상시험을 진행할 예정입니다. 이미 3명을 치료했으므로 9명이 남아 있습니다. 모든 환자는 재조정된 용량과 수정된 면역조절 요법으로 치료받아야 하며, 사실 이는 저희가 원했던 것입니다. 저희는 가능한 한 신속하게 해당 임상시험을 진전시킬 계획입니다. 이전의 안전성 문제를 고려할 때 FDA가 더 큰 규모의 임상시험을 요구할 가능성도 있었기 때문에, 이는 분명 긍정적인 결과였습니다.

안전성 결과가 매우 양호했기 때문에 FDA가 임상시험을 현재 계획 그대로 계속 진행하도록 허용했다고 생각합니다. 나머지 환자들에 대한 치료를 곧 시작하고, 2027년 중반까지 투약을 완료할 것으로 예상합니다. 중요한 점으로, 올해 10월 6일 오후 4시 30분에 다논병 프로그램 및 전체 파이프라인에 대한 종합적인 업데이트를 제공할 예정입니다. 제가 말씀드리고 싶은 또 하나의 중요한, 아니 매우 중요한 사항은 현재 현금 보유 상황과 자금 사용 가능 기간입니다. 저희는 여전히 충분한 자본을 확보하고 있습니다. 현재 자금 사용 가능 기간은 2028년 2분기까지 이어집니다. 또한 투자자 여러분께 다논병이 소아질환 지정 대상이라는 점을 상기시켜 드리고 싶습니다. 따라서 승인 시 추가 우선심사 바우처를 받을 가능성이 있으며, 이는 향후 이 프로그램의 전반적인 자금 조달을 고려할 때 중요한 부분입니다.

저희는 캔터와 체결한 유효한 시장가 발행 프로그램도 보유하고 있으며, 솔직히 말씀드리면 여러 자금 조달 방안을 활용할 수 있습니다. 충분한 자금 사용 가능 기간을 바탕으로 적절한 시점에 적절한 자본을 선택할 수 있는 상당한 유연성도 갖추고 있습니다. 이 점을 말씀드리고 싶었습니다. 한편 저희의 초점은 다논병 중추 임상 프로그램을 실제로 실행하고, 향후 자본 관련 의사결정을 가장 합리적인 시점에 내리는 데 있습니다.

네. 최초 용량은 킬로그램당 6.7×10^13 벡터 게놈이었습니다. 재조정된 용량은, 새로운 용량이라고 하지 않고 재조정된 용량이라고 말씀드리겠습니다만, 킬로그램당 3.8×10^13 벡터 게놈입니다. 다논병에서는 자가포식 기능이 손상되어 있기 때문에, 여러 가지 이유로 완전 입자의 비율이 높을수록 더 강력한 제품이 된다고 판단할 수 있는 매우 좋은 근거가 있습니다. 따라서 완전 입자가 약 40% 더 많으면, 죄송합니다만 완전 입자가 더 많으면 더 강력한 제품이 됩니다. 완전 입자가 40% 더 많아지고 완전 입자 대 빈 입자 비율이 높아지면서, 2상에서 6.7×10^13 용량으로 투여한 제품이 저희가 예상했던 것보다 더 강력하고 효능이 높았던 것입니다. 따라서 용량을 3.8×10^13으로 재조정해야 했고, 새로운 3.8×10^13은 기존의 6.7×10^13에 해당합니다.

따라서 FDA 및 전문가들과의 합의를 바탕으로, 2상에서 사용하는 새로운 제품은 1상에서 환자들에게 투여했던 제품과 정확히 동일한 제품이라고 판단하고 있습니다. 이것이 그 근거입니다. 또한 1상 시험에 참여한 소아 환자 두 명은 기존 제품으로 약 4×10^13의 용량을 투여받았습니다. 완전 입자와 빈 입자에 대한 이러한 계산이 100% 정확하게 적용되지 않더라도, 이 두 환자는 매우 양호한 경과를 보였습니다. 실제로 이 환자들은 최소 3년 동안 좌심실 질량 지수가 가장 크게 감소했습니다. 따라서 약 4×10^13에서 약 1×10^14에 이르는 범위가 유효하다는 것을 알고 있으며, 유익성과 위험성의 균형 측면에서 가장 적절하다고 판단하는 용량을 선택했습니다.

네. 1상에서는 먼저 두 주기에 걸쳐 리툭시맙을 전처치하고, 시롤리무스를 전처치한 후 약 두 달 동안 계속 투여했으며, 가능한 한 신속하게 감량하는 스테로이드 요법을 병용하는 방식의 요법을 사용했습니다. 더 강력한 제품을 사용하면서 저희가 감내할 수 있는 수준보다 혈전성 미세혈관병증의 발생률이 높다는 것을 확인했습니다. 이에 저희는 아펠리스의 C3 억제제를 추가했습니다. 이 C3 억제제는 약 1년 전 두 명의 환자에게 투여하기 시작했으며, 혈전성 미세혈관병증에 효과가 있었습니다. 혈전성 미세혈관병증을 완전히 제거했지만, 안타깝게도 여러 가지 이유로 모세혈관 누출 증후군이라는 역설적인 반응이 나타났습니다. 원하시면 그 이유에 대해 말씀드릴 수 있습니다. 모세혈관 누출 증후군이 발생했고 그중 한 사례는 치명적이었기 때문에, 당연히 C3 억제제를 중단해야 했습니다. 참고로 C3 억제제 자체가 원인은 아닙니다.

C3와 AAV, 즉 AAV가 폭우처럼 쏟아지는 상황이 문제입니다. 이 조합은 기본적으로 C3b에 의해 옵소닌화됐을 AAV의 옵소닌화를 해제하고, 그러면 AAV가 내피세포를 공격하게 됩니다. 저희가 예측할 수 있었던 현상은 아니지만, 실제 임상 현장에서는 그런 일이 발생했습니다. 우선 첫 번째로 C3 억제제를 중단했습니다. 현재는 리툭시맙을 총 투여량은 동일하게 유지하면서 3주기에 걸쳐 투여하도록 연장했습니다. 이렇게 리툭시맙 투여 기간을 연장하면 B세포를 더욱 제거하고 고전적 보체 활성화를 막을 수 있다고 생각합니다. 에쿨리주맙은 필요할 때만, 즉 필요 시 투여하도록 추가했으며, 아직 사용할 필요는 없었습니다. 혈전성 미세혈관병증의 증거가 있을 때만 사용하고, 스테로이드는 신속하게 감량합니다. 이것이 새로운 요법이며, 현재까지는 매우 잘 작동하고 있습니다.

캡시드에 따라 회사들은 고용량 스테로이드 단독요법부터 전처치, 그리고 지속적인 에쿨리주맙 또는 C5 억제제 투여까지 다양한 방법을 사용하고 있습니다. 일부 회사들은 저희와 정확히 같은 방법을 사용하고 있습니다. 정해진 하나의 정답과 같은 요법은 없다고 생각합니다. 질환, 특정 캡시드, 특정 벡터 설계에 따라 달라진다고 생각합니다. 이 모든 요소가 중요합니다. 완전히 동일하게 만들어진 유전자 치료제는 없으며, 완전히 동일한 질환도 없습니다. 저희 프로그램의 경우 다논병과 PKP2, BAG3에 동일한 치료 요법을 사용하고 있습니다. 저희 벡터 설계에 대해서는 올바른 원칙을 찾았다고 생각합니다.