QNCX KOL event

안녕하십니까, 여러분. 퀸스의 KOL 행사에 참석해 주셔서 감사합니다. 아직 이 내용을 잘 모르시는 분들을 위해 3페이지를 봐 주시기 바랍니다. 저희 회사는 세 가지 폐 질환을 대상으로 연구 중인 LAM-001에 주력하고 있습니다. 첫 번째는 간질성 폐질환을 동반한 폐고혈압(PH)으로, 미국과 유럽에서 약 20만 명의 환자가 있는 것으로 추정됩니다. 폴 유 박사님이 올해 미국흉부학회(ATS)에서 발표한 고무적인 2a상 데이터에 따라, 저희는 PH-ILD 2b상 연구를 진행하고 있으며 2028년 1분기에 데이터가 나올 것으로 예상합니다. 두 번째 적응증은 폐 이식 후 발생하는 폐쇄성 세기관지염 증후군으로, 2030년대 초까지 미국과 유럽에서 약 3만 명의 환자가 있을 것으로 추정됩니다. 이는 폐 이식 후 발생하는 매우 심각한 합병증입니다. 안타깝게도 대다수 환자에게서 주요 사망 원인이 됩니다.

현재 스티브 헤이즈 박사님이 UCSF에서 진행하는 연구자 주도 연구를 수행 중이며, 해당 데이터는 2027년 1분기에 나올 것으로 예상합니다. 마지막으로 세 번째 적응증인 사르코이드증 관련 폐고혈압에서도 이 약물을 연구하고 있습니다. 미국과 유럽에서 약 6만 명의 환자가 있는 것으로 추정됩니다. 이 역시 매우 심각한 질환으로, 기저 폐 사르코이드증 환자의 약 15%에서 합병증으로 발생합니다. 올해 말 2상 연구를 시작할 예정이며, 약 2년 후 결과가 나올 것으로 예상합니다. 다음 슬라이드입니다. 이 약물 개발의 기본 취지는 mTOR 경로가 질환에 실질적으로 관여하는 것으로 알려진 상황에서 라파마이신을 환자의 폐에 전달할 수 있는 안전하고 내약성이 우수한 방법을 찾는 것이었습니다.

저희가 개발한 제품은 표준 경구 투여량의 20분의 1인 100마이크로그램을 건조분말흡입기(DPI)를 통해 매일 투여해 폐 조직에 직접 전달합니다. 이는 일반적인 경구 투여량의 20분의 1입니다. 그 결과 사람에게서 확인된 전신 농도는 밀리리터당 1나노그램 미만으로, 경구 투여 시 관찰되는 전신 농도의 5분의 1에서 15분의 1보다 낮습니다. 현재까지 이러한 특성은 환자들에게서 매우 양호한 안전성 프로파일로 나타났으며, 중요한 점은 적어도 초기 연구에서는 유효성도 확인됐다는 것입니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 다음 슬라이드입니다. 아, 죄송합니다. 앞 슬라이드에는 데이터 발표 예정 시점만 간략히 표시되어 있었습니다. 말씀드린 대로 PH-ILD 데이터는 2028년 1분기에 공개할 예정입니다.

BOS 데이터는 2027년 1분기에, SAPH 데이터는 2028년 말에 공개할 예정입니다. 오늘 발표를 맡아주실 세 분의 주요 전문가를 소개하게 되어 기쁩니다. PH-ILD에 관한 논의에는 에런 왁스먼 박사님과 폴 유 박사님께서 함께해 주십니다. 왁스먼 박사님은 브리검 여성병원 폐혈관질환 프로그램 책임자이자 하버드 의과대학 의학 교수입니다. 특히 소타터셉트의 2상 SPECTRA 연구와 TYVASO의 3상 INCREASE 연구를 포함해 다수의 폐고혈압 임상시험에서 책임연구자를 맡으셨습니다. INCREASE 연구는 PH-ILD 환자 치료를 위해 최초로 승인된 약물의 탄생으로 이어졌습니다. 예일대학교에서 의학박사 학위를, 올버니 의과대학에서 해부학 및 신경과학 박사 학위를 취득하셨습니다.

예일대학교에서 내과 레지던트 과정을 마치고, 같은 대학에서 호흡기내과 및 중환자의학 펠로십을 수료하셨습니다. 호흡기 질환, 중환자의학, 내과 전문의 자격을 보유하고 계십니다. 왁스먼 박사님은 최근 미국흉부학회에서 발표된 LAM 2a상 연구의 책임연구자였으며, 현재 진행 중인 PH-ILD 2b상 연구의 책임연구자이기도 합니다. 다음으로 폴 유 박사님을 소개하겠습니다. 유 박사님은 매사추세츠 종합병원 심혈관 연구센터 책임자이자 하버드 의과대학 의학 부교수입니다. 듀크대학교에서 의학박사 학위와 면역학 박사 학위를 취득하셨습니다. 캘리포니아대학교 샌프란시스코에서 내과 레지던트 과정을 마쳤고, 매사추세츠 종합병원에서 심혈관질환 임상 및 연구 펠로십을 수료했습니다. 이후 같은 병원에서 케네스 블로흐 박사님과 함께 심혈관 생물학 박사후 연구원 과정을 밟으셨습니다. 심혈관의학 전문의 자격을 보유하고 계십니다.

유 박사님은 BMP 및 TGF-베타 신호전달과 심혈관 항상성, 회복 및 질환에 관한 중개연구를 비롯해 폐고혈압 분야에서 중요한 성과를 거두셨습니다. 이 분야에 기여한 많은 연구 가운데, 유 박사님의 연구는 질환 조절 기전을 가진 PAH 최초 승인 약물인 소타터셉트의 혈관 재형성 작용을 규명하는 데 기여했습니다. 세 번째로, BOS 논의를 이끌어 주실 스티브 헤이스 박사님을 소개하겠습니다. 헤이스 박사님은 UCSF 진행성 폐질환 및 폐이식 프로그램의 의료 책임자이자 UCSF 의학과 교수입니다. 캔자스대학교에서 의학박사 학위를 받으셨으며, 같은 대학에서 내과 레지던트 과정을 마치셨습니다. UCSF에서 호흡기 및 중환자의학 펠로우십을 마치셨고, 스탠퍼드대학교에서 폐이식 펠로우십을 이수하셨습니다. 헤이스 박사님은 중환자의학 및 폐질환 전문의 자격을 보유하고 계십니다.

임상적으로는 진행성 폐질환 치료에 주력하고 계시며, 연구 분야로는 폐이식 면역학과 기도 재형성, 만성 폐 동종이식편 기능장애, 감염성 질환 및 이식 디지털 헬스가 있습니다. 헤이스 박사님은 BOS 환자를 대상으로 진행 중인 LAM-001 연구자 주도 2상 임상시험의 책임연구자입니다. 시작하기에 앞서 한 가지 말씀드리면, 오늘 발표는 두 개의 세션으로 나누어 진행할 예정입니다. 첫 번째 세션에서는 PH-ILD를, 두 번째 세션에서는 BOS를 다룰 예정이며, 각 세션이 끝날 때마다 10~15분간 질의응답 시간을 갖겠습니다. 질문은 접수된 순서대로 받겠습니다. 그럼 왁스먼 박사님과 유 박사님께서 폐고혈압에 대해 논의해 주시겠습니다.

네, 브리짓 님, 감사합니다. 여러분, 안녕하세요. 다음 슬라이드로 넘어가겠습니다. 저는 늘 이 문제에 대한 전반적인 설명으로 시작하면서, 이제는 굳이 말씀드리지 않아도 될 것 같지만, 3군 폐고혈압은 질환에 대한 인식이 높아지고 실제 치료법도 생기면서 점점 더 자주 접하게 되는 질환이라는 점을 짚고 넘어갑니다. 이 슬라이드 오른쪽에 있는 조직병리 슬라이드는 오랫동안 3군 질환, 특히 3군 간질성 폐질환에서 폐고혈압이 나타나는 문제를 사실상 간과해 왔다는 점을 보여주기 위해 자주 활용합니다. 이 슬라이드에 나온 사례는 하나를 제외하고 모두 3군 환자에게서 얻은 것입니다.

이에 대해 이의를 제기한다면, 제가 강조하고 싶은 점은 진행성 폐질환에서 혈관 재형성이 매우 중요하며, 오랜 세월 이를 간과해서는 안 됐다는 것입니다. 다음 슬라이드 부탁드립니다. 이 슬라이드는 해당 질환의 유병률과 역학을 요약한 것입니다. 실제로 이 질환이 얼마나 많이 존재하는지 저희가 과소평가하고 있다고 생각합니다. 문제의 일부는 최근까지 치료법이 없었기 때문에 환자들이 우심도자검사를 받지 못하고 진단도 받지 못한 채 사실상 간과되어 왔다는 점이라고 생각합니다. 하지만 간질성 폐질환이 있는 상황에서 폐고혈압이 발생하면 폐 기능 자체가 상당히 저하된다는 점은 분명하다고 생각합니다. 다음 슬라이드로 넘어가겠습니다.

이는 다시 한번 질환의 유병률을 설명하고, 간질성 폐질환에 폐고혈압이 동반되면 사망률이 어떻게 달라지는지를 보여줍니다. 일반적으로 환자에게 폐고혈압이 발생하면 사망률이 약 3배 증가합니다. 이 질환은 그동안 주로 간질성 폐질환 진료 클리닉에서 다뤄졌지만, 폐고혈압이 중요한 구성 요소라는 인식이 확산되면서 폐혈관 클리닉과의 연계가 점점 늘고 있습니다. 그럼에도 불구하고 진단이 상당히 지연되는 경우가 여전히 많다고 생각합니다. 임상시험에 진입하는 치료제가 늘어나면 질병 진행 초기 단계에서 질환을 더 잘 찾아낼 수 있게 될 것입니다. 다음 슬라이드로 넘어가셔도 됩니다. 이는 폐고혈압-간질성 폐질환의 진단 알고리즘입니다. 한 환자에게 두 가지 심각한 질환이 함께 나타나는 경우이기 때문입니다.

저희가 살펴보기 시작하는 징후와 호흡기내과 전문의, 심장내과 전문의, 류마티스내과 전문의들에게 강조하는 점은, 폐 기능이나 CT 검사 결과에 별다른 변화가 없는데도 환자의 호흡곤란이 점점 심해진다면 폐고혈압을 의심해야 할 때라는 것입니다. 심전도와 같은 다른 검사에서도 미묘한 소견이 나타날 수 있습니다. 심초음파는 여전히 중요한 선별검사이지만, 진행성 폐질환 환자에서는 신뢰도가 크게 떨어집니다. 따라서 폐기능검사에서 다른 단서를 찾기 시작합니다. 폐의 가스 교환에 관여하는 표면적을 측정하는 지표인 확산능, 즉 DLCO가 노력성 폐활량에 비해 불균형하게 떨어지기 시작한다면 폐고혈압을 의심해야 합니다.

물론 폐 기능은 저하되지 않았는데 환자의 운동 능력이 떨어지고 있다면 폐고혈압을 의심하기 시작합니다. 심초음파는 여전히 중요한 선별검사입니다. 다만 환자가 우심도자검사를 받도록 하는 기준을 낮게 설정하는 것이 중요하며, 치료제가 나오면서 이러한 추세가 나타나기 시작했다고 생각합니다. 이것이 일반적인 진단 알고리즘입니다. 다음 슬라이드로 넘어가셔도 됩니다. 이는 지금까지의 치료 성과를 살펴본 것으로, 여기서 몇 가지 중요한 질문을 제기할 수 있다고 생각합니다. 엔도텔린 수용체 길항제에는 이제 블랙박스 경고가 붙어 있습니다. 약물 자체의 유해 효과보다는 임상시험 설계와 관련된 것일 가능성이 높다는 점에서 안타깝다고 생각합니다. 현재까지 임상시험에서는 일관된 효과가 입증되지 않았으며, 오히려 위해 가능성에 대한 의문이 제기되고 있습니다.

현재 데이터는 간질성 폐질환과 관련된 폐고혈압에 이 약물을 사용하는 것을 뒷받침하지 않습니다. PDE5 억제제인 실데나필과 타다라필을 살펴보면, 일부 연구에서 혈역학적 지표가 개선된 것으로 나타났습니다. 일부 연구에서는 삶의 질이 개선되거나 운동 능력이 유지되는 결과도 나타났습니다. 하지만 현재까지 기능적 측면의 이점은 일관되게 나타나지 않았습니다. 이러한 약물이 환자의 가스 교환을 악화시킬 수 있다는 우려는 늘 있습니다. 특히 만성 폐쇄성 폐질환 환자에서 그렇고, 간질성 폐질환 환자에서도 마찬가지입니다. 프로스타사이클린은 제한적인 범위에서 연구되어 왔습니다. 일부 폐혈역학 지표와 우심실 기능을 개선할 가능성은 있지만, 환기-관류 매칭을 악화시키고 저산소혈증을 악화시키는 것으로도 나타났습니다. 흡입형 프로스타사이클린은 환기가 잘되는 폐 영역에 우선적으로 작용합니다. 미국에서는 더 이상 많이 사용되지 않는 일로프로스트는 운동 내성과 산소화에 미치는 효과가 엇갈렸고, 최근 진행된 PH-COPD 환자 대상 퍼펙트 임상시험에서도 이 약물에 대한 우려가 제기됐습니다.