LB 파마슈티컬스 TD Cowen 6th Annual Novel Mechanisms in Neuropsychiatry Summit

초대해 주셔서 정말 감사합니다. 이 자리에 함께하게 되어 정말 기쁩니다.

말씀하신 것처럼 LB-102는 아미설프리드의 유도체입니다. 아미설프리드는 전 세계적으로 승인된 제네릭 항정신병 약물이지만, 미국에서는 승인된 적이 없습니다. LB-102는 D2, D3 및 5-HT7을 매우 선택적으로 억제하며, 그 외에는 거의 영향을 주지 않습니다. 따라서 표적 외 효과가 매우 적습니다. 아미설프리드는 뇌로의 투과성이 매우 낮은 약물입니다. 따라서 LB-102에서 이루어진 개선 중 하나는 뇌를 통과하는 효율을 높인 것입니다. 그 결과 LB-102는 아미설프리드보다 훨씬 더 강력한 분자가 되었습니다. 또한 1일 1회 투여가 가능하도록 개발되었습니다. 즉, D2, D3, 5-HT7을 매우 선택적으로 억제하며, 1일 1회 투여하는 약물입니다.

네. D2는 도파민 분비를 억제하는 데 있어 당연히 매우 중요합니다. 조현병과 같은 정신병 관련 적응증을 치료하려면 기전상 실제로 도파민 분비를 억제해야 합니다. D3와 5-HT7은 인지 기능 개선 효과뿐만 아니라 항우울 효과와도 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 이 두 수용체는 양극성 우울증 및 보조요법으로서의 MDD와 같은 기분 장애에서 약효가 나타날 것이라고 저희가 믿는 기전상의 이유 중 일부입니다. 정신병과 MDD 모두에서 성공할 수 있다고 보는 또 다른 기전상의 이유가 있습니다. LB-102가 아미설프라이드와 같은 벤즈아마이드라는 점인데, 이 분자에는 흥미로운 이중 양상의 기전적 활성이 있습니다. 즉, 고용량에서는 도파민을 억제하는 방식으로 작용하고, 저용량에서는 실제로 도파민 분비를 촉진합니다.

이는 아미설프라이드의 사용 방식과 저희가 LB-102를 사용하고자 하는 방식에서 확인할 수 있습니다. 즉, 가장 높은 용량에서는 조현병 및 기타 정신병 유형의 적응증을 치료하고, 가장 낮은 용량에서는 우울증 관련 적응증을 치료하는 것입니다. 따라서 LB-102의 경우 조현병은 50~100밀리그램으로 치료하고자 합니다. 저희가 현재 3상 임상시험에서 연구하고 있는 용량이 바로 그것입니다. 보조요법으로서의 MDD 적응증에서는 실제로 15~25밀리그램으로 연구하고자 합니다.

네. 아미설프라이드는 원래 프랑스의 생명공학 기업인 생텔라보가 개발했으며, 1980년대 후반 프랑스에서 처음 승인됐습니다. 사노피는 1990년대 후반 생텔라보를 인수했고, 당시 아미설프라이드를 미국에 도입하려고 했습니다. FDA는 전체 개발 프로그램을 요구했는데, 이는 미국에서 남아 있던 특허 기간과 양립할 수 없었습니다. 물론 당시에는 항정신병제가 반드시 블록버스터 의약품이었던 것은 아닙니다. 따라서 아미설프라이드를 미국에 도입하지 않기로 결정했습니다. 아미설프라이드는 실제로 가장 약효가 뛰어난 항정신병제 중 하나로 평가됩니다. 치료 효과는 약 0.73으로, 클로자핀에 이어 두 번째입니다. 또한 안전성과 약효가 모두 우수한 항정신병제 중 하나로 평가되며, 항정신병제 가운데 모든 원인에 따른 치료 중단율이 가장 낮은 약물 중 하나입니다.

또한 주로 음성 증상을 보이는 환자들을 대상으로 연구된 몇 안 되는 약물 중 하나입니다. 세 건의 서로 다른 위약 대조시험에서, 주로 음성 증상을 보이는 환자들을 치료하는 데 아미설프라이드가 위약보다 통계적으로 유의하게 우수한 것으로 입증됐습니다. 따라서 아미설프라이드는 안전성과 내약성의 균형이 우수하면서 약효가 매우 뛰어난 약물로 널리 평가됩니다.

맞습니다. 저희가 기대한 바를 달성할 수 있으며, LB-102는 그렇게 설계됐고 훨씬 낮은 용량으로도 동일한 수준의 약효를 낼 수 있습니다.

저희가 확인한 바로는 LB-102 50밀리그램이 아미설프라이드 400밀리그램과 거의 동일한 효과를 냅니다. 따라서 훨씬 더 높은 역가를 가진 분자입니다.